Skip to main content
Erschienen in: Die Urologie 12/2018

11.11.2018 | Oropharynxkarzinom | Leitthema

Das HPV-getriebene Oropharynxkarzinom – Inzidenz, Trends, Diagnose und Therapie

verfasst von: S. Wagner, H. Reder, S. J. Sharma, Dr. N. Würdemann, C. Wittekindt, J. P. Klußmann

Erschienen in: Die Urologie | Ausgabe 12/2018

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Ansteigende Inzidenzen von Oropharynxkarzinomen (OPSCC) und die Klassifizierung des mit humanen Papillomaviren (HPV-)assoziierten OPSCC als eigene Tumorentität zählen aktuell zu den wichtigen Themen in der Kopf-Hals-Onkologie. HPV ist neben Tabak- und Alkoholkonsum als Risikofaktor und bedeutender Prognosefaktor anerkannt. Ansteigende Inzidenzen von HPV-assoziierten OPSCC gelten als gesichert, dennoch bestehen Probleme in der Vergleichbarkeit von Krebsregister- und Kohorten-basierenden Studien aufgrund uneinheitlicher klinisch-anatomischer Definitionen und der HPV-Diagnostik. HPV-assoziierte OPSCC zeichnen sich durch eine wesentlich bessere Prognose der Patienten aus und sind aufgrund der virusgetriebenen Karzinogenese in vielen molekularbiologischen und genetischen Aspekten von HPV-negativen Tumoren abgrenzbar. Dennoch wird bei der Wahl der Therapie aktuell nicht aufgrund des HPV-Status unterschieden, sondern im Wesentlichen von der individuellen Situation des Patienten und den anatomischen Gegebenheiten ausgegangen. Neue Therapieoptionen eröffnen sich im Bereich der Checkpoint-Immuntherapie, die eine wertvolle Ergänzung zu etablierten Therapien sein wird. Für bestimmte Patientengruppen mit definiertem Risikoprofil könnte eine Therapiedeeskalation (z. B. Verminderung der Strahlendosis) möglich sein. Die prophylaktische HPV-Impfung kann langfristig zur Reduktion HPV-induzierter Erkrankungen wie des HPV-assoziierten OPSCC beitragen – Voraussetzung ist eine hohe Impfbereitschaft in der Bevölkerung. Aufgrund aktueller Impfraten und der langen Latenzzeit zwischen Infektion und HPV-induzierter Karzinogenese muss jedoch weiterhin mit einem Inzidenzanstieg HPV-assoziierter OPSCC gerechnet werden.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Arenz A, Ziemann F, Mayer C et al (2014) Increased radiosensitivity of HPV-positive head and neck cancer cell lines due to cell cycle dysregulation and induction of apoptosis. Strahlenther Onkol 190:839–846CrossRefPubMed Arenz A, Ziemann F, Mayer C et al (2014) Increased radiosensitivity of HPV-positive head and neck cancer cell lines due to cell cycle dysregulation and induction of apoptosis. Strahlenther Onkol 190:839–846CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Bouvard V, Baan R, Straif K et al (2009) A review of human carcinogens—Part B: biological agents. Lancet Oncol 10:321–322CrossRefPubMed Bouvard V, Baan R, Straif K et al (2009) A review of human carcinogens—Part B: biological agents. Lancet Oncol 10:321–322CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Cancer Genome AN (2015) Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas. Nature 517:576–582CrossRef Cancer Genome AN (2015) Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas. Nature 517:576–582CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Chaturvedi AK, Engels EA, Pfeiffer RM et al (2011) Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States. J Clin Oncol 29:4294–4301CrossRefPubMedPubMedCentral Chaturvedi AK, Engels EA, Pfeiffer RM et al (2011) Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States. J Clin Oncol 29:4294–4301CrossRefPubMedPubMedCentral
5.
Zurück zum Zitat De Martel C, Plummer M, Vignat J et al (2017) Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int J Cancer 141:664–670CrossRefPubMedPubMedCentral De Martel C, Plummer M, Vignat J et al (2017) Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int J Cancer 141:664–670CrossRefPubMedPubMedCentral
6.
Zurück zum Zitat Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R et al (2015) Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 136:E359–E386CrossRefPubMed Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R et al (2015) Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 136:E359–E386CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Ferris RL, Blumenschein G Jr., Fayette J et al (2016) Nivolumab for recurrent squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 375:1856–1867CrossRefPubMedPubMedCentral Ferris RL, Blumenschein G Jr., Fayette J et al (2016) Nivolumab for recurrent squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 375:1856–1867CrossRefPubMedPubMedCentral
8.
Zurück zum Zitat Gronhoj C, Jensen DH, Dehlendorff C et al (2018) Development and external validation of nomograms in oropharyngeal cancer patients with known HPV-DNA status: a European Multicentre Study (OroGrams). Br J Cancer 118:1672–1681CrossRefPubMedPubMedCentral Gronhoj C, Jensen DH, Dehlendorff C et al (2018) Development and external validation of nomograms in oropharyngeal cancer patients with known HPV-DNA status: a European Multicentre Study (OroGrams). Br J Cancer 118:1672–1681CrossRefPubMedPubMedCentral
9.
Zurück zum Zitat Gupta B, Johnson NW, Kumar N (2016) Global epidemiology of head and neck cancers: a continuing challenge. Oncology 91:13–23CrossRefPubMed Gupta B, Johnson NW, Kumar N (2016) Global epidemiology of head and neck cancers: a continuing challenge. Oncology 91:13–23CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Krebs in Deutschland für 2013/2014. 11. Ausgabe. Robert Koch-Institut (Hrsg) und die Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. (Hrsg). Berlin, 2017 Krebs in Deutschland für 2013/2014. 11. Ausgabe. Robert Koch-Institut (Hrsg) und die Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. (Hrsg). Berlin, 2017
11.
Zurück zum Zitat Klussmann JP, Gultekin E, Weissenborn SJ et al (2003) Expression of p16 protein identifies a distinct entity of tonsillar carcinomas associated with human papillomavirus. Am J Pathol 162:747–753CrossRefPubMedPubMedCentral Klussmann JP, Gultekin E, Weissenborn SJ et al (2003) Expression of p16 protein identifies a distinct entity of tonsillar carcinomas associated with human papillomavirus. Am J Pathol 162:747–753CrossRefPubMedPubMedCentral
12.
Zurück zum Zitat Klussmann JP, Mooren JJ, Lehnen M et al (2009) Genetic signatures of HPV-related and unrelated oropharyngeal carcinoma and their prognostic implications. Clin Cancer Res 15:1779–1786CrossRefPubMed Klussmann JP, Mooren JJ, Lehnen M et al (2009) Genetic signatures of HPV-related and unrelated oropharyngeal carcinoma and their prognostic implications. Clin Cancer Res 15:1779–1786CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Klussmann JP, Weissenborn SJ, Wieland U et al (2001) Prevalence, distribution, and viral load of human papillomavirus 16 DNA in tonsillar carcinomas. Cancer 92:2875–2884CrossRefPubMed Klussmann JP, Weissenborn SJ, Wieland U et al (2001) Prevalence, distribution, and viral load of human papillomavirus 16 DNA in tonsillar carcinomas. Cancer 92:2875–2884CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Kotz D, Bockmann M, Kastaun S (2018) The use of tobacco, E‑cigarettes, and methods to quit smoking in Germany. Dtsch Arztebl Int 115:235–242PubMedPubMedCentral Kotz D, Bockmann M, Kastaun S (2018) The use of tobacco, E‑cigarettes, and methods to quit smoking in Germany. Dtsch Arztebl Int 115:235–242PubMedPubMedCentral
15.
Zurück zum Zitat Lechner M, Frampton GM, Fenton T et al (2013) Targeted next-generation sequencing of head and neck squamous cell carcinoma identifies novel genetic alterations in HPV+ and HPV-tumors. Genome Med 5:49CrossRefPubMedPubMedCentral Lechner M, Frampton GM, Fenton T et al (2013) Targeted next-generation sequencing of head and neck squamous cell carcinoma identifies novel genetic alterations in HPV+ and HPV-tumors. Genome Med 5:49CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Zurück zum Zitat Mclaughlin-Drubin ME, Park D, Munger K (2013) Tumor suppressor p16INK4A is necessary for survival of cervical carcinoma cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A 110:16175–16180CrossRefPubMedPubMedCentral Mclaughlin-Drubin ME, Park D, Munger K (2013) Tumor suppressor p16INK4A is necessary for survival of cervical carcinoma cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A 110:16175–16180CrossRefPubMedPubMedCentral
17.
Zurück zum Zitat Mehra R, Seiwert TY, Gupta S et al (2018) Efficacy and safety of pembrolizumab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma: pooled analyses after long-term follow-up in KEYNOTE-012. Br J Cancer 119:153–159CrossRefPubMedPubMedCentral Mehra R, Seiwert TY, Gupta S et al (2018) Efficacy and safety of pembrolizumab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma: pooled analyses after long-term follow-up in KEYNOTE-012. Br J Cancer 119:153–159CrossRefPubMedPubMedCentral
18.
Zurück zum Zitat Mooren JJ, Gultekin SE, Straetmans JM et al (2014) P16(INK4A) immunostaining is a strong indicator for high-risk-HPV-associated oropharyngeal carcinomas and dysplasias, but is unreliable to predict low-risk-HPV-infection in head and neck papillomas and laryngeal dysplasias. Int J Cancer 134:2108–2117CrossRefPubMed Mooren JJ, Gultekin SE, Straetmans JM et al (2014) P16(INK4A) immunostaining is a strong indicator for high-risk-HPV-associated oropharyngeal carcinomas and dysplasias, but is unreliable to predict low-risk-HPV-infection in head and neck papillomas and laryngeal dysplasias. Int J Cancer 134:2108–2117CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Mooren JJ, Kremer B, Claessen SM et al (2013) Chromosome stability in tonsillar squamous cell carcinoma is associated with HPV16 integration and indicates a favorable prognosis. Int J Cancer 132:1781–1789CrossRefPubMed Mooren JJ, Kremer B, Claessen SM et al (2013) Chromosome stability in tonsillar squamous cell carcinoma is associated with HPV16 integration and indicates a favorable prognosis. Int J Cancer 132:1781–1789CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Ndiaye C, Mena M, Alemany L et al (2014) HPV DNA, E6/E7 mRNA, and p16INK4a detection in head and neck cancers: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol 15:1319–1331CrossRefPubMed Ndiaye C, Mena M, Alemany L et al (2014) HPV DNA, E6/E7 mRNA, and p16INK4a detection in head and neck cancers: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol 15:1319–1331CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Novakovic D, Cheng ATL, Zurynski Y et al (2018) A prospective study of the incidence of juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis after implementation of a national HPV vaccination program. J Infect Dis 217:208–212CrossRefPubMed Novakovic D, Cheng ATL, Zurynski Y et al (2018) A prospective study of the incidence of juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis after implementation of a national HPV vaccination program. J Infect Dis 217:208–212CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Olivier M, Hollstein M, Hainaut P (2010) TP53 mutations in human cancers: origins, consequences, and clinical use. Cold Spring Harb Perspect Biol 2:a1008CrossRefPubMedPubMedCentral Olivier M, Hollstein M, Hainaut P (2010) TP53 mutations in human cancers: origins, consequences, and clinical use. Cold Spring Harb Perspect Biol 2:a1008CrossRefPubMedPubMedCentral
23.
Zurück zum Zitat Olthof NC, Huebbers CU, Kolligs J et al (2015) Viral load, gene expression and mapping of viral integration sites in HPV16-associated HNSCC cell lines. Int J Cancer 136:E207–E218CrossRefPubMed Olthof NC, Huebbers CU, Kolligs J et al (2015) Viral load, gene expression and mapping of viral integration sites in HPV16-associated HNSCC cell lines. Int J Cancer 136:E207–E218CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Olthof NC, Speel EJ, Kolligs J et al (2014) Comprehensive analysis of HPV16 integration in OSCC reveals no significant impact of physical status on viral oncogene and virally disrupted human gene expression. PLoS ONE 9:e88718CrossRefPubMedPubMedCentral Olthof NC, Speel EJ, Kolligs J et al (2014) Comprehensive analysis of HPV16 integration in OSCC reveals no significant impact of physical status on viral oncogene and virally disrupted human gene expression. PLoS ONE 9:e88718CrossRefPubMedPubMedCentral
25.
Zurück zum Zitat Reimers N, Kasper HU, Weissenborn SJ et al (2007) Combined analysis of HPV-DNA, p16 and EGFR expression to predict prognosis in oropharyngeal cancer. Int J Cancer 120:1731–1738CrossRefPubMed Reimers N, Kasper HU, Weissenborn SJ et al (2007) Combined analysis of HPV-DNA, p16 and EGFR expression to predict prognosis in oropharyngeal cancer. Int J Cancer 120:1731–1738CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Reuschenbach M, Huebbers CU, Prigge ES et al (2015) Methylation status of HPV16 E2-binding sites classifies subtypes of HPV-associated oropharyngeal cancers. Cancer 121:1966–1976CrossRefPubMed Reuschenbach M, Huebbers CU, Prigge ES et al (2015) Methylation status of HPV16 E2-binding sites classifies subtypes of HPV-associated oropharyngeal cancers. Cancer 121:1966–1976CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Seiwert TY, Zuo Z, Keck MK et al (2015) Integrative and comparative genomic analysis of HPV-positive and HPV-negative head and neck squamous cell carcinomas. Clin Cancer Res 21:632–641CrossRefPubMed Seiwert TY, Zuo Z, Keck MK et al (2015) Integrative and comparative genomic analysis of HPV-positive and HPV-negative head and neck squamous cell carcinomas. Clin Cancer Res 21:632–641CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Simard EP, Torre LA, Jemal A (2014) International trends in head and neck cancer incidence rates: differences by country, sex and anatomic site. Oral Oncol 50:387–403CrossRefPubMed Simard EP, Torre LA, Jemal A (2014) International trends in head and neck cancer incidence rates: differences by country, sex and anatomic site. Oral Oncol 50:387–403CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Wagner S, Wittekindt C, Sharma SJ et al (2017) Human papillomavirus association is the most important predictor for surgically treated patients with oropharyngeal cancer. Br J Cancer 116:1604–1611CrossRefPubMedPubMedCentral Wagner S, Wittekindt C, Sharma SJ et al (2017) Human papillomavirus association is the most important predictor for surgically treated patients with oropharyngeal cancer. Br J Cancer 116:1604–1611CrossRefPubMedPubMedCentral
30.
Zurück zum Zitat Wurdemann N, Wagner S, Sharma SJ et al (2017) Prognostic impact of AJCC/UICC 8th edition new staging rules in oropharyngeal squamous cell carcinoma. Front Oncol 7:129CrossRefPubMedPubMedCentral Wurdemann N, Wagner S, Sharma SJ et al (2017) Prognostic impact of AJCC/UICC 8th edition new staging rules in oropharyngeal squamous cell carcinoma. Front Oncol 7:129CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Das HPV-getriebene Oropharynxkarzinom – Inzidenz, Trends, Diagnose und Therapie
verfasst von
S. Wagner
H. Reder
S. J. Sharma
Dr. N. Würdemann
C. Wittekindt
J. P. Klußmann
Publikationsdatum
11.11.2018
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Urologie / Ausgabe 12/2018
Print ISSN: 2731-7064
Elektronische ISSN: 2731-7072
DOI
https://doi.org/10.1007/s00120-018-0810-4

Weitere Artikel der Ausgabe 12/2018

Die Urologie 12/2018 Zur Ausgabe

GeSRU

GeSRU

Termine

Termine

Passend zum Thema

ANZEIGE

IPD-Fallzahlen & Pneumokokken-Impfung bei Kindern in Deutschland

Das Niveau der postpandemischen Fallzahlen für invasive Pneumokokken-Erkrankungen (IPD) ist aus Sicht des Referenz-Zentrums für Streptokokken in Aachen alarmierend [1]. Wie sich die monatlichen IPD-Fallzahlen bei Kindern und Jugendlichen von Juli 2015 bis März 2023 entwickelt haben, lesen Sie hier.

ANZEIGE

HPV-Impfung: Auch für junge Erwachsene sinnvoll und wichtig

Auch nach dem 18. Lebensjahr kann eine HPV-Impfung sinnvoll und wichtig sein. Viele gesetzliche Krankenkassen übernehmen die Kosten auch zu einem späteren Zeitpunkt noch.

ANZEIGE

Impfstoffe – Krankheiten vorbeugen, bevor sie entstehen

Seit mehr als 130 Jahren entwickelt und produziert MSD Impfstoffe für alle Altersgruppen. Hier finden Sie nützliche Informationen und Praxismaterialien rund um das Thema Impfen.

MSD Sharp & Dohme GmbH