Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung mit variabler klinischer Präsentation und Organbeteiligung. Eine frühzeitige Diagnose sowie das zügige Erreichen einer niedrigen Krankheitsaktivität oder Remission reduzieren Organschäden und verbessern die Prognose. Die Behandlungsansätze lassen sich unterteilen in sogenannte Basismaßnahmen und die immunsuppressiven Therapien. Die medikamentösen Therapieoptionen wurden in den letzten Jahren grundlegend erweitert, dabei sind neue Wirkstoffklassen für die Therapie des SLE hinzugekommen. Dies schließt Biologikatherapien und zugelassene Therapieoptionen für die Behandlung der Lupusnephritis ein. Aufgrund verbesserter Behandlungsmöglichkeiten kann unter Einsparung von Glukokortikoiden häufig eine gute Krankheitskontrolle erreicht werden, dabei kommen zunehmend Kombinationstherapien zum Einsatz. Von großer Wichtigkeit ist der konsequente Einsatz der Basismaßnahmen, hierzu zählen der Einsatz von Hydroxychloroquin, die Optimierung der kardiovaskulären Risikofaktoren, ein Schutz vor ultravioletter Strahlung, knochenprotektive Maßnahmen und die Durchführung der Schutzimpfungen. In der Behandlung der Lupusnephritis spielen konservative Therapiemaßnahmen zur Nephroprotektion eine entscheidende Rolle für die renale Prognose. Hinsichtlich einer Verbesserung der Lebensqualität haben auch nichtpharmakologische Therapieoptionen wie die Bewegungstherapie eine große Bedeutung.
Hinweise
Redaktion
Hermann Haller, Hannover
Kai Schmidt-Ott, Hannover
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Hinweis des Verlags
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Der systemische Lupus erythematodes (SLE) kann mit unterschiedlichen Organmanifestationen einhergehen und wird mit einer Prävalenz von 20 bis 70/100.000 Einwohner zu den seltenen Erkrankungen gezählt [1]. Obwohl sich die diagnostischen und therapeutischen Möglichkeiten in den letzten Jahrzehnten verbessert haben, bleibt die „standardized mortality ratio“ weiterhin erhöht, insbesondere bei juvenilem SLE [2]. Frauen sind deutlich häufiger vom SLE betroffen als Männer, ebenso unterscheidet sich die Prävalenz je nach ethnischer Zugehörigkeit.
Symptome
Die klinische Präsentation bei Erstdiagnose ist sehr variabel, fast jedes Organ kann betroffen sein. Etwa 40–60 % der Patienten leiden unter einer Nierenbeteiligung, die häufig bereits zu Beginn oder innerhalb der ersten Jahre nach Diagnosestellung auftritt und mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Dialysepflichtigkeit einhergeht [3]. Im Laufe der Erkrankung kann die klinische Symptomatik je nach Krankheitsaktivität variieren. Häufige Symptome sind Fatigue, Myalgien, Arthralgien, Alopezie, orale Ulzera, wie auch Organbeteiligungen der Nieren, Haut, Gefäße oder des Nervensystems.
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Art und Schwere der Organbeteiligung haben erheblichen Einfluss auf die Wahl der optimalen Therapie
Bei Verdacht auf einen SLE sollten eine komplette Anamnese und klinische Untersuchung durchgeführt werden, um mögliche Organmanifestationen zu erkennen. Art und Schwere der Organbeteiligung haben erheblichen Einfluss auf die Auswahl der optimalen Therapie. Eine frühe Diagnose, insbesondere einer Nierenbeteiligung, ist prognostisch relevant. Die Diagnose wird auf Grundlage von klinischen, serologischen, gegebenenfalls bildgebenden und/oder histologischen Befunden gestellt. Die SLE Klassifikationskriterien wurden 2019 überarbeitet [4].
Krankheitsaktivität
Die Beurteilung der Krankheitsaktivität spielt
bei der Einschätzung des Verlaufs,
bei der Entscheidung über weitere diagnostische Maßnahmen sowie
vor einer Modifikation der Therapie
eine zentrale Rolle. Die Krankheitsaktivität sollte daher bei jeder Verlaufskontrolle mit einem standardisierten Aktivitätsscore erhoben werden, beispielsweise mit dem SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) [5], dem Physician’s Global Assessment (PGA) oder dem British-Isles-Lupus-Assessment-Group 2004 (BILAG-2004)-Index [6]. Ein Zustand niedriger SLE-Aktivität („lupus low disease activity state“ [LLDAS]) ist definiert als SLEDAI-2K ≤ 4, PGA ≤ 1 und keine neue Lupusaktivität bzw. das Fehlen von relevanter Organaktivität unter maximal 7,5 mg Prednisolon täglich sowie unter einer möglichen immunsuppressiven Erhaltungstherapie [7]. Eine komplette Remission ist erreicht bei SLEDAI-2K = 0 und PGA ≤ 0,5 unter maximal 5 mg Prednisolon täglich sowie unter einer möglichen immunsuppressiven Erhaltungstherapie und Hydroxychloroquin [8].
Therapie
Nachdem die Diagnose SLE gestellt wurde, sollte eine an die Organmanifestationen, Komorbiditäten und individuellen Patientenfaktoren angepasste Therapie eingeleitet werden (Abb. 1). Es sollten die Antiphospholipidantikörper bestimmt und das kardiovaskuläre und infektiologische Risikoprofil erhoben werden, um die Therapie entsprechend anzupassen. Ziel der Therapie ist eine komplette Remission oder ein Zustand niedriger SLE-Aktivität (LLDAS). Der Einsatz von Glukokortikoiden sollte wenn möglich zeitlich begrenzt werden, um unerwünschte Arzneimittelwirkungen zu minimieren.
Abb. 1
Prinzipien der SLE-Behandlung laut den Empfehlungen der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) von 2023. SLE systemischer Lupus erythematodes. (Modifiziert nach Fanouriakis et al. 2023 [9])
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Bei der Therapie muss zwischen sogenannten Basismaßnahmen und einer immunmodulierenden bzw. immunsuppressiven Therapie unterschieden werden. Zu den Basismaßnahmen gehören die Therapie mit Antimalariamitteln, der Schutz vor ultravioletter (UV) Strahlung, die Durchführung der indizierten Schutzimpfungen, der Knochenschutz und die Erhebung und Modifikation der kardiovaskulären Risikofaktoren. Als Erinnerungshilfe bietet sich das englische Akronym BASIC für
B – „bones“ (Knochen),
A – „antimalarial“,
S – „sun protection“ (Sonnenschutz),
I – „immunization“ (Impfung) und
C – „cardiovascular“
an [10]. Weiterhin sehen die Empfehlungen der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) von 2023 vor, dass nichtpharmakologische Therapiestrategien zum festen Bestandteil der SLE-Therapie werden [11]. In randomisierten Studien konnte gezeigt werden, dass sowohl physisches Training als auch psychologische Unterstützung die Lebensqualität bei SLE verbessern [12, 13]. Absolute Nikotinkarenz wird dringend empfohlen, unter anderem da Nikotinkonsum das Ansprechen sowohl auf Hydroxychloroquin als auch auf Belimumab vermindert [14].
Physisches Training wie auch psychologische Unterstützung verbessern die Lebensqualität bei SLE
Die immunsuppressive Therapie orientiert sich an der Schwere der Krankheitsmanifestation und am klinischen Verlauf, aber auch an Patientenfaktoren, Präferenzen und Komorbidität. Laut den aktuellen Empfehlungen der europäischen Fachgesellschaft EULAR von 2023 [9] wird bei den Therapieempfehlungen zwischen extrarenalem SLE und renalem SLE unterschieden. Bei extrarenalem SLE mit leichtem Verlauf, etwa mit Allgemeinsymptomen, Haut- oder Gelenkbeteiligung, wird eine Therapie mit dem Antimalariamittel Hydroxychloroquin und niedrig dosierten Glukokortikoiden empfohlen. Bei fehlendem Ansprechen bzw. bei moderaten Verläufen mit ausgeprägterer Haut- oder Gelenkbeteiligung, Thrombozytopenie oder Serositis wird zusätzlich Mycophenolatmofetil (MMF), Azathioprin oder Methotrexat, gegebenenfalls in Kombination mit Belimumab oder Anifrolumab, empfohlen. Bei moderaten Verläufen kommen auch Calcineurininhibitoren in Betracht. Bei schweren Verläufen mit Beteiligung innerer Organe oder des zentralen Nervensystems (ZNS) ist eine Therapie mit initial hoch dosierten Glukokortikoiden, Cyclophosphamid, MMF bzw. in refraktären Fällen Rituximab indiziert. Anifrolumab oder Belimumab wird zusätzlich bei schwerem extrarenalem SLE mit ausgedehnter Erkrankung von Haut oder Gelenken eingesetzt. Bei renalem SLE können zusätzlich zu Hydroxychloroquin und Glukokortikoiden folgende Therapieschemata eingesetzt werden: Zum einen initial Cyclophosphamid gefolgt von Azathioprin oder MMF, zum anderen MMF in der Initial- und Folgetherapie. Dabei kann Belimumab als zusätzliche Therapie bei allen Therapieschemata eingesetzt werden, für Voclosporin besteht eine Zulassung in der Kombinationstherapie mit MMF. Bei rezidivierender bzw. refraktärer Erkrankung, insbesondere nach Versagen von cyclophosphamidbasierten Therapien, kommt auch eine Therapie mit Rituximab in Betracht.
Wirkstoffe
Glukokortikoide
Der Einsatz von Glukokortikoiden ist als Initialtherapie und bei Zunahme der Krankheitsaktivität etabliert. Die initiale Dosierung ist dabei abhängig von den Organmanifestationen. Die Dosis sollte langfristig so niedrig wie möglich gehalten werden, es wird eine Prednisolondosis von maximal 5 mg täglich in der Erhaltungstherapie angestrebt, sofern ein Ausschleichen nicht möglich ist.
Hydroxychloroquin
Das Antimalariamittel Hydroxychloroquin hat sich als Standardtherapeutikum etabliert und sollte, sofern keine relevanten Kontraindikationen vorliegen, bei allen Patienten mit SLE zum Einsatz kommen, oft in Kombination mit anderen Medikamenten [9]. Unter Hydroxychloroquin bestehen eine verminderte Schubrate und eine bessere Langzeitprognose [15, 16]. Unter Einhaltung der empfohlenen Höchstdosis von 5 mg/kg pro Tag ist das Risiko der Entwicklung einer Retinopathie gering, es werden jedoch unter der Therapie regelmäßige ophthalmologische Kontrolluntersuchungen empfohlen.
Mycophenolatmofetil
MMF gehört zu den Standardtherapeutika bei der Lupusnephritis. Es ist zwar formal nicht für die SLE-Therapie zugelassen, wurde jedoch vom Gemeinsamen Bundesausschuss für die Therapie einer Lupusnephritis der Klasse III–V nach Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfohlen, bei Klasse III und IV als Alternative zu Cyclophosphamid. In der Induktionstherapie ist es einer Cyclophosphamidbolustherapie gleichwertig und in der Erhaltungstherapie Azathioprin überlegen. Bei starker Krankheitsaktivität oder refraktärem Verlauf bietet sich eine Kombination mit Biologikatherapien oder Voclosporin plus jeweils Hydroxychloroquin an. Die meisten Studien wurden bei Patienten mit Lupusnephritis durchgeführt, es zeigte sich jedoch unter MMF auch eine Verbesserung der globalen Krankheitsaktivität, insbesondere ein positiver Effekt auf mukokutane und muskuloskeletale Manifestationen [17]. Dabei zeigte sich bei SLE ohne renale Beteiligung unter MMF-Therapie eine höhere Remissionsrate als unter Azathioprin [18], daher kommt MMF auch bei therapierefraktärem nichtrenalem SLE in Betracht [19].
Belimumab
Belimumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper gegen das lösliche B‑Zell-Zytokin B‑Lymphozyten-Stimulator (BLyS) bzw. B‑Lymphozyten-aktivierender Faktor (BAFF) und zeigte beim extrarenalen SLE im Rahmen der Zulassungsstudien einen guten Effekt hinsichtlich einer Reduktion von Krankheitsschüben, Aktivität, Organschäden und Steroidgebrauch, insbesondere bei frühem Einsatz [20, 21]. Die Indikation besteht bei klinischer sowie serologischer Aktivität des SLE (Antikörper gegen doppelsträngige DNA [dsDNA-Ak], Komplementverbrauch). Auch beim renalen SLE ist Belimumab inzwischen zugelassen; es zeigte eine Verbesserung der renalen Endpunkte Proteinurie und Nierenfunktion [22], Eine Kombinationstherapie mit Belimumab kann beim renalen Lupus bereits ab Diagnosestellung erfolgen.
Anifrolumab
Anifrolumab ist ein Typ-I-Interferon-Rezeptor-Antikörper und wird beim moderaten bis schweren aktiven SLE zusätzlich zur Standardtherapie eingesetzt. Anifrolumab zeigte in einer der Zulassungsstudien einen guten Effekt insbesondere auf Hautmanifestationen, so dass Glukokortikoide reduziert werden konnten [23]. Dieser Effekt hat sich in den Langzeitdaten bestätigt [24]. Eine Zulassung für die Therapie der Lupusnephritis besteht bislang nicht. Indikationsimpfungen vor Beginn der Therapie werden empfohlen.
Voclosporin
Voclosporin ist ein neuartiger Calcineurininhibitor, der in Kombination mit MMF zur Behandlung der Lupusnephritis zugelassen ist. In der Zulassungsstudie und in den Verlaufsdaten [25, 26] zeigte sich ein guter Effekt auf die Reduktion der Proteinurie. Dabei spielen sowohl die immunsuppressiven als auch die podozytenstabilisierenden Effekte einer Calcineurininhibitortherapie eine Rolle. Im Vergleich zu anderen Calcineurininhibitoren sind Serumspiegelbestimmungen nicht erforderlich, es sollte jedoch initial und im Verlauf eine Kontrolle der Nierenfunktion und je nach Ergebnissen gegebenenfalls eine Dosisanpassung erfolgen. In der Zulassungsstudie war eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von >45 ml/min/1,73 m2 Körperoberfläche nach CKD-EPI (Chronic Kidney Disease
Epidemiology Collaboration) Voraussetzung für den Studieneinschluss [20], für den Einsatz bei schwerer Nierenfunktionseinschränkung liegen bislang keine Daten vor.
Cyclophosphamid
Cyclophosphamid ist als Zytostatikum zur Behandlung der Lupusnephritis zugelassen und wird aufgrund des besseren Nutzen-Nebenwirkungs-Verhältnisses aktuell zumeist in der Dosis nach Euro-Lupus-Schema [27] eingesetzt. Weitere Indikationen für eine Cyclophosphamidtherapie sind schwere Organbeteiligungen wie ZNS- oder Lungenbeteiligung.
Azathioprin
Azathioprin ist für die Therapie des SLE zugelassen und kommt bei leichten bis moderaten Krankheitsverläufen zum Einsatz, alternativ bei Lupusnephritis in der Erhaltungstherapie nach Induktion mit Cyclophosphamid. Azathioprin ist bei SLE ohne renale Beteiligung MMF im direkten Vergleich unterlegen [18]. Daher erfolgt die Gabe von Azathioprin bevorzugt in bestimmten Situationen wie etwa bei Schwangerschaftswunsch.
Methotrexat
Methotrexat ist nicht für die Indikation SLE zugelassen, kommt aber insbesondere bei leichten bis mittelschweren Krankheitsverläufen mit muskuloskeletaler und dermatologischer Beteiligung zum Einsatz und hat hier einen guten Effekt auf die Gelenkbeteiligung und die globale Krankheitsaktivität [28]. Zu beachten ist, dass eine fortgeschrittene Niereninsuffizienz eine Kontraindikation darstellt.
Rituximab
Wenngleich randomisierte Studien für Rituximab bei Lupusnephritis keinen signifikanten Effekt zusätzlich zu einer MMF-Therapie belegen konnten [29], zeigte sich doch eine Verbesserung der immunserologischen Parameter. Eine Metaanalyse ergab, dass unter Rituximab bei SLE die Krankheitsaktivität deutlich abnahm und die Glukokortikoiddosis reduziert werden konnte, bei Lupusnephritis kam es zu einer signifikanten Reduktion der Proteinurie [30]. In den aktuellen EULAR-Leitlinien von 2023 wird daher der Off-label-Einsatz von Rituximab bei schwerem und auch therapierefraktärem Verlauf oder ausgeprägter Immunthrombozytopenie aufgeführt, bei Lupusnephritis insbesondere nach Versagen einer cyclophosphamidbasierten Therapie [9].
Therapie bei systemischem Lupus erythematodes und Schwangerschaft
Vor Eintritt einer Schwangerschaft wird eine Remission der Grunderkrankung angestrebt, um das Risiko für Schwangerschaftskomplikationen und einen SLE-Schub zu senken. Ein erniedrigtes Serum-C4 vor Eintritt einer Schwangerschaft zeigt ein erhöhtes Risiko für einen Schub der Grunderkrankung im Schwangerschaftsverlauf an [31]. Die Überwachung der serologischen Parameter (Komplementfaktoren, dsDNA-Ak) sowie auch nephrologischer Marker (S-Kreatinin, Proteinurie, Urinsediment) sowie eine engmaschige gynäkologische Überwachung nach Eintritt der Schwangerschaft werden empfohlen.
Die Fortsetzung einer Hydroxychloroquintherapie in der Schwangerschaft erbrachte positive Effekte und senkte das Risiko für Schübe [32], zusätzlich kommt bei erhöhtem Präeklampsierisiko niedrig dosierte Acetylsalicylsäure und je nach Risikoprofil niedermolekulares Heparin zum Einsatz. Als immunsuppressive Therapeutika kommen in der Schwangerschaft Azathioprin, konventionelle Calcineurininhibitoren und/oder Glukokortikoide infrage. Bei geplanter Schwangerschaft sollte eine Evaluation und ggf. Umstellung der medikamentösen Therapie bereits im Vorfeld erfolgen. Daher wird empfohlen, das Thema Schwangerschaftswunsch bei Frauen im gebärfähigen Alter so früh wie möglich nach Diagnosestellung und auch im Verlauf regelmäßig anzusprechen [32].
Bei geplanter Schwangerschaft sollte die medikamentöse Therapie bereits im Vorfeld evaluiert und ggf. umgestellt werden
Therapie des systemischen Lupus erythematodes im Wandel
Die Entwicklung und Zulassung neuer Therapien, insbesondere Biologikatherapien, stellt einen Fortschritt in der Behandlung des SLE dar und erlaubt den Beginn einer Kombinationstherapie bereits ab Diagnosestellung. Idealerweise ist hierunter ein zügiges Ausschleichen der Glukokortikoide bei effektiver Reduktion der Krankheitsaktivität und Erreichen einer Remission möglich. Prednisolon sollte idealerweise nur im Rahmen der Erstmanifestation und bei Schüben zum Einsatz kommen und langfristig maximal in einer Dosierung von 5 mg täglich gegeben werden, ein Absetzen wird angestrebt. Bei moderater bis schwerer Krankheitsaktivität kann eine Pulstherapie mit Methylprednisolon in Erwägung gezogen werden. Hydroxychloroquin ist das Therapeutikum der Wahl beim SLE, sofern keine Kontraindikationen bestehen. Die Krankheitsaktivität sollte regelmäßig mittels validierter Scores erfasst und die Therapie entsprechend angepasst werden. Auf nichtpharmakologische Therapieansätze sowie die Optimierung kardiovaskulärer Risikofaktoren sollte geachtet werden.
Bei Nierenbeteiligung sind sowohl Belimumab in Kombination mit einer immunsuppressiven Basistherapie als auch Voclosporin in Kombination mit MMF zugelassen. Zudem kommen bei Nierenbeteiligung nephroprotektive Substanzen wie Angiotensin-converting-enzyme(ACE)-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker zum Einsatz, für Natrium-Glukose-Kotransporter-2(SGLT-2)-Hemmer besteht aktuell eine Zulassung bei entsprechender Nierenfunktionseinschränkung.
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Dem erhöhten kardiovaskulären Risiko und Osteoporoserisiko sollte Rechnung getragen werden, zudem werden neben dem Schutz vor UV-Strahlung regelmäßige Krebsvorsorgeuntersuchungen und Schutzimpfungen empfohlen. Bei Schwangerschaftswunsch wird eine frühzeitige Evaluation in einer Spezialsprechstunde empfohlen, um die SLE-Therapie planen und die Risiken minimieren zu können.
Zu bedenken ist, dass trotz verbesserter Therapieoptionen eine Remission nicht in allen Fällen zu erreichen ist und insbesondere in diesen Fällen ein individuelles Therapiekonzept notwendig ist. Es sollte im Rahmen der Verlaufskontrollen über die zuverlässige Einnahme der Medikation gesprochen und bei fehlender Adhärenz die Behandlungsstrategie angepasst werden.
Die aktuellen EULAR-Leitlinien von 2023 fassen diese Empfehlungen zur Therapie des SLE zusammen [9]. Sie sind in übergeordnete Therapieprinzipien (Abb. 1) und konkrete Behandlungsempfehlungen (Tab. 1) unterteilt.
Tab. 1
Empfehlungen der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) zur Behandlung des SLE. (Modifiziert nach Fanouriakis et al. 2023 [9])
Medikamentöse Therapie
Hydroxychloroquin wird für alle Patienten (1b/A) empfohlen, außer bei Kontraindikationen. Die Zieldosis beträgt 5 mg/kg reales Körpergewicht pro Tag (2b/B) und kann je nach Risiko eines Krankheitsschubs (2b/B) und Risiko einer retinalen Toxizität individuell angepasst werden
Bei Patienten, die nicht auf Hydroxychloroquin (allein oder in Kombination mit Glukokortikoiden) ansprechen, oder bei Patienten, bei denen die Glukokortikoide nicht auf eine akzeptable Dosis reduziert werden können, sollte die Gabe von immunmodulierenden/immunsuppressiven Mitteln, z. B. Methotrexat (1b/B), Azathioprin (2b/C) oder Mycophenolat (2a/B), und/oder Biologika, z. B. Belimumab (1a/A) oder Anifrolumab (1a/A), erwogen werden
Bei Patienten mit organbedrohenden oder lebensbedrohlichen Erkrankungen kommt der Einsatz von intravenösem Cyclophosphamid (2b/C) infrage; in refraktären Fällen kann Rituximab (2b/C) in Betracht gezogen werden
Glukokortikoide werden, falls erforderlich, je nach Art und Schwere der Organbeteiligung dosiert (2b/C) und sollten auf eine Erhaltungsdosis von ≤ 5 mg/Tag (Prednisonäquivalent; 2a/B) reduziert und, wenn möglich, abgesetzt werden; bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung können Pulse von intravenösem Methylprednisolon (125–1000 mg pro Tag, für 1–3 Tage; 3b/C) in Betracht gezogen werden
Bei Patienten mit SLE, die eine anhaltende Remission erreicht haben, sollte ein schrittweises Absetzen der Behandlung erwogen werden, wobei zunächst die Glukokortikoide abgesetzt werden sollten (2a/B)
Lupusnephritis
Patienten mit aktiver, proliferativer Lupusnephritis sollten niedrig dosiertes (Euro-Lupus-Schema) intravenöses Cyclophosphamid (1a/A) oder Mycophenolat (1a/A) und Glukokortikoide (Pulse von intravenösem Methylprednisolon gefolgt von niedrigeren oralen Dosen) erhalten; eine Kombinationstherapie mit Belimumab (entweder mit Cyclophosphamid oder mit Mycophenolat; 1b/A) oder Calcineurininhibitoren (insbesondere Voclosporin oder Tacrolimus, kombiniert mit Mycophenolat; 1b/A) sollte erwogen werden
Nach dem renalen Ansprechen sollte die Behandlung der Lupusnephritis für mindestens 3 Jahre fortgesetzt werden (2b/B); Patienten, die ursprünglich mit Mycophenolat allein oder in Kombination mit Belimumab oder einem Calcineurininhibitor behandelt wurden, sollten diese Medikamente weiter einnehmen (1a/A), während Mycophenolat oder Azathioprin das Cyclophosphamid bei den Patienten ersetzen sollte, die ursprünglich mit Cyclophosphamid allein (1a/A) oder in Kombination mit Belimumab (1a/A) behandelt wurden
Bei Patienten mit einem hohen Risiko für ein Nierenversagen (definiert als reduzierte glomeruläre Filtrationsrate, histologisches Vorhandensein von zellulären Halbmonden oder fibrinoiden Nekrosen oder schwere interstitielle Entzündungen) kann hoch dosiertes (National-Institutes-of-Health-Regime) intravenöses Cyclophosphamid (1a/A) in Kombination mit gepulstem intravenösem Methylprednisolon in Betracht gezogen werden
Hautbeteiligung
Die Behandlung einer aktiven Hauterkrankung sollte je nach Bedarf topische Mittel (Glukokortikoide, Calcineurininhibitoren; 2b/B), Antimalariamittel (Hydroxychloroquin, Chloroquin; 1a/A) und/oder systemische Glukokortikoide (4/C) umfassen, wobei Anifrolumab (1a/A), Belimumab (1a/B), Methotrexat (1b/B) oder Mycophenolat (4/C) als Zweitlinientherapie infrage kommen
Immunthrombozytopenie
Zur akuten Behandlung einer schweren Autoimmunthrombozytopenie sollten hoch dosierte Glukokortikoide (einschließlich intravenöser Methylprednisolonpulse; 4/C), mit oder ohne intravenöses Immunglobulin G (4/C), und/oder Rituximab (2b/B) und/oder hoch dosiertes intravenöses Cyclophosphamid (4/C) in Betracht gezogen werden, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Rituximab (2b/B), Azathioprin (2b/C), Mycophenolat (2b/C) oder Cyclosporin (4/C)
Neuropsychiatrische Beteiligung
Bei aktiven neuropsychiatrischen Erkrankungen, die auf einen SLE zurückzuführen sind, sollten Glukokortikoide und Immunsuppressiva bei entzündlichen Manifestationen (1b/A) und Thrombozytenaggregationshemmer/Antikoagulanzien bei atherothrombotischen/aPL-bedingten Manifestationen (2b/C) in Betracht gezogen werden
Antiphospholipidsyndrom
Ein APS im Rahmen eines SLE sollte nach dem ersten arteriellen oder spontan aufgetretenen venösen thrombembolischen Ereignis mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt werden (1b/B); niedrig dosierte Acetylsalicylsäure (75–100 mg/Tag) sollte bei Patienten mit SLE ohne APS, aber mit hohem aPL-Risikoprofil in Betracht gezogen werden (2a/B)
Sonstiges
Schutzimpfungen (u. a. Herpes-zoster-Virus, humanes Papillomavirus, Influenza, COVID-19 und Pneumokokken), osteoprotektive und nephroprotektive Maßnahmen, eine Reduktion kardiovaskulärer Risikofaktoren sowie die Durchführung von Krebsvorsorgeuntersuchungen werden empfohlen (5/D)
Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine chronische Multisystemerkrankung, die aufgrund klinischer Befunde und charakteristischer serologischer Parameter diagnostiziert wird.
Neben Basismaßnahmen wie dem Schutz vor ultravioletter Strahlung, Knochenschutz, Impfungen, Reduktion der kardiovaskulären Risikofaktoren sowie Nikotinkarenz besteht bei SLE eine Indikation für Hydroxychloroquin, zudem sollten nichtpharmakologische Interventionen erfolgen.
Je nach Organbeteiligung kommen verschiedene immunsuppressive Strategien zum Einsatz. Als Kombinationspartner stehen für den SLE zugelassene Biologika wie Belimumab oder Anifrolumab zur Verfügung, für die Lupusnephritis sind Voclosporin und Belimumab zugelassen.
Der schwere SLE erfordert zumeist eine interdisziplinäre Behandlung. Nach anfänglich intensiver immunsuppressiver Therapie zur Kontrolle der Krankheitsaktivität folgt eine immunsuppressive Erhaltungstherapie.
Die Behandlung sollte auf eine Remission oder geringe Krankheitsaktivität und die Verhinderung von Krankheitsschüben in allen Organen abzielen, unter Einsparung von Glukokortikoiden (Ziel: Prednisolon ≤ 5 mg täglich).
Zu den Behandlungszielen gehören eine Prognoseverbesserung, die Vermeidung von Organschäden und die Optimierung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität.
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Einhaltung ethischer Richtlinien
Interessenkonflikt
V. Gödecke erklärt, Honorare für Vorträge sowie Reisekostenzuschüsse von AstraZeneca, GSK, Novartis und Otsuka und Beraterhonorare von Novartis erhalten zu haben. T. Witte erklärt, Honorare für Vorträge von AstraZeneca und von GSK erhalten zu haben.
Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
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