Skip to main content
Erschienen in: Monatsschrift Kinderheilkunde 3/2024

15.02.2024 | Dravet-Syndrom | Leitthema

Die neuen anfallsunterdrückenden Medikamente für das Kindes- und Jugendalter

verfasst von: Prof. Dr. med. Gerhard Kurlemann, Ruth Lehbrink, Henry Bosse

Erschienen in: Monatsschrift Kinderheilkunde | Ausgabe 3/2024

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Seit der Einführung von Brom in die Behandlung von Epilepsieerkrankungen ist unverändert ein Drittel aller Patient*innen im Kindes- und Jugendalter therapieresistent. Die neuen anfallsunterdrückenden Medikamente haben daran noch nichts grundsätzlich geändert, besitzen aber eine bessere Verträglichkeit. Dargestellt werden folgende neuere anfallsunterdrückende Medikamente (ASM) für das Kindesalter: Cannabidiol, Fenfluramin, Stiripentol, Brivaracetam, Perampanel und Everolimus.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Perucca E, Brodie MJ, Kwan P et al (2020) 30 years of second generation antiseizure medications: impact and future perspectives. Lancet Neurol 19:544–556CrossRefPubMed Perucca E, Brodie MJ, Kwan P et al (2020) 30 years of second generation antiseizure medications: impact and future perspectives. Lancet Neurol 19:544–556CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Ebrahimi-Fakhari D, Agricola KD, Tudor C (2020) Cannabidiol elevates mechanistic target of rapamycin Inhibitor levels in patients with tuberous sclerosis complex. Pediatr Neurol 105:59–61CrossRefPubMed Ebrahimi-Fakhari D, Agricola KD, Tudor C (2020) Cannabidiol elevates mechanistic target of rapamycin Inhibitor levels in patients with tuberous sclerosis complex. Pediatr Neurol 105:59–61CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Metternich B, Wagner K, Geiger MJ et al (2021) Cognitive and behavioral effects of cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy. Epilepsy Behav 114(Pt A):107558CrossRefPubMed Metternich B, Wagner K, Geiger MJ et al (2021) Cognitive and behavioral effects of cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy. Epilepsy Behav 114(Pt A):107558CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Thiele EA, Marsh ED, French JA, Mazurkiewicz-Beldzinska M, Benbadis SR, Joshi C, et al, GWPCARE4 Study Group (2018) Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox–Gastaut syndrome (GWPCARE4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase3 trial. Lancet 391:1085–1096 Thiele EA, Marsh ED, French JA, Mazurkiewicz-Beldzinska M, Benbadis SR, Joshi C, et al, GWPCARE4 Study Group (2018) Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox–Gastaut syndrome (GWPCARE4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase3 trial. Lancet 391:1085–1096
5.
Zurück zum Zitat Szaflarski JP, Devinsky O, Lopez M et al (2023) Long-term efficacy and safety of cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsies: 4‑year results from the expanded access program. Epilepsia 64:619–629CrossRefPubMed Szaflarski JP, Devinsky O, Lopez M et al (2023) Long-term efficacy and safety of cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsies: 4‑year results from the expanded access program. Epilepsia 64:619–629CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Cohen JM, Checketts D, Dunayevich E et al (2021) Time to onset of cannabidiol treatment effects in dravet syndrome: analysis from two randomized controlled trials. Epilepsia 62:2218–2227CrossRef Cohen JM, Checketts D, Dunayevich E et al (2021) Time to onset of cannabidiol treatment effects in dravet syndrome: analysis from two randomized controlled trials. Epilepsia 62:2218–2227CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Kurlemann G (2023) Was kann Cannabidiol bei der Behandlung der epileptischen Enzephalopathie im Kindesalter? Pädiatr Prax 100:46–61 Kurlemann G (2023) Was kann Cannabidiol bei der Behandlung der epileptischen Enzephalopathie im Kindesalter? Pädiatr Prax 100:46–61
8.
Zurück zum Zitat Pavlovic R, Nenna G, Calvi L (2018) Quality traits of “cannabidiol oils”: cannabinoids content, terpene fingerprint and oxidation stability of european commercially available preparations. Molecules 23:1230–1252CrossRefPubMedPubMedCentral Pavlovic R, Nenna G, Calvi L (2018) Quality traits of “cannabidiol oils”: cannabinoids content, terpene fingerprint and oxidation stability of european commercially available preparations. Molecules 23:1230–1252CrossRefPubMedPubMedCentral
9.
Zurück zum Zitat Lagae L, Sullivan J, Knupp K et al (2019) Fenfluramine hydrochloride for the treatment of seizures in dravet syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 394:2243–2254CrossRefPubMed Lagae L, Sullivan J, Knupp K et al (2019) Fenfluramine hydrochloride for the treatment of seizures in dravet syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 394:2243–2254CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Knupp KG, Scheffer IE, Ceulemans B et al (2022) Efficacy and safety of fenfluramine for the treatment of seizures associated with lennox-gastaut syndrome: a randomized clinical trial. JAMA Neurol 79:554–564CrossRefPubMedPubMedCentral Knupp KG, Scheffer IE, Ceulemans B et al (2022) Efficacy and safety of fenfluramine for the treatment of seizures associated with lennox-gastaut syndrome: a randomized clinical trial. JAMA Neurol 79:554–564CrossRefPubMedPubMedCentral
12.
Zurück zum Zitat Chiron C, Marchand MC, Tran A et al (2000) Stiripentol in severe myoclonic epilepsy in infancy: a randomised placebo-controlled syndrome-dedicated trial. STICLO study group. Lancet 356:1638–1642CrossRefPubMed Chiron C, Marchand MC, Tran A et al (2000) Stiripentol in severe myoclonic epilepsy in infancy: a randomised placebo-controlled syndrome-dedicated trial. STICLO study group. Lancet 356:1638–1642CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Chiron C, Helias M, Kaminska A (2018) Do children with dravet syndrome continue to beneft from stiripentol for long through adulthood? Epilepsia 59:1705–1717CrossRefPubMed Chiron C, Helias M, Kaminska A (2018) Do children with dravet syndrome continue to beneft from stiripentol for long through adulthood? Epilepsia 59:1705–1717CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Thanh TN, Chiron C, Dellatolas G et al (2002) Long-term efcacy and tolerance of stiripentaol in severe myoclonic epilepsy of infancy (dravet’s syndrome). Arch Pediatr 9:1120–1127PubMed Thanh TN, Chiron C, Dellatolas G et al (2002) Long-term efcacy and tolerance of stiripentaol in severe myoclonic epilepsy of infancy (dravet’s syndrome). Arch Pediatr 9:1120–1127PubMed
15.
Zurück zum Zitat Habermehl L, Mross PM, Krause K et al (2021) Stiripentol in the treatment of adults with focal epilepsia retrospective analysis. Seizure 88:7–11CrossRefPubMed Habermehl L, Mross PM, Krause K et al (2021) Stiripentol in the treatment of adults with focal epilepsia retrospective analysis. Seizure 88:7–11CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat May TW, Boor R, Mayer T et al (2018) Concentrations of stiripentol in children and adults with epilepsy: the influence of dose, age, and comedication. Ther Drug Monit 3:390–397 May TW, Boor R, Mayer T et al (2018) Concentrations of stiripentol in children and adults with epilepsy: the influence of dose, age, and comedication. Ther Drug Monit 3:390–397
17.
Zurück zum Zitat Zulfqar Q, Marques P, Selvarajah A et al (2020) Starting stiripentol in adults with dravet syndrome? Watch for ammonia and carnitine. Epilepsia 61:2435–2441CrossRef Zulfqar Q, Marques P, Selvarajah A et al (2020) Starting stiripentol in adults with dravet syndrome? Watch for ammonia and carnitine. Epilepsia 61:2435–2441CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Lattanzi S, Trinka E, Russo E et al (2023) Pharmacotherapy for dravet syndrome: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Drugs 83:1409–1424CrossRefPubMedPubMedCentral Lattanzi S, Trinka E, Russo E et al (2023) Pharmacotherapy for dravet syndrome: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Drugs 83:1409–1424CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
Zurück zum Zitat Devi N, Madaan P, Asrar MM et al (2021) Comparative short-term efficacy and safety of add-on anti-seizure medications in dravet syndrome: an indirect treatment comparison. Seizure 91:316–324CrossRefPubMed Devi N, Madaan P, Asrar MM et al (2021) Comparative short-term efficacy and safety of add-on anti-seizure medications in dravet syndrome: an indirect treatment comparison. Seizure 91:316–324CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Cross H, Bradley S, Galer BS et al (2021) Impact of fenfluramine on the expected SUDEP mortality rates in patients with dravet syndrome. Seizure 93:154–159CrossRefPubMed Cross H, Bradley S, Galer BS et al (2021) Impact of fenfluramine on the expected SUDEP mortality rates in patients with dravet syndrome. Seizure 93:154–159CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat French JA, Lawson JA, Yapici Z et al (2016) Adjunctive everolimus therapy for treatment-resistant focal-onset seizures associated with tuberous sclerosis (EXIST3): a phase 3, randomised, double-blind, placebocontrolled study. Lancet 388:2153–21638CrossRefPubMed French JA, Lawson JA, Yapici Z et al (2016) Adjunctive everolimus therapy for treatment-resistant focal-onset seizures associated with tuberous sclerosis (EXIST3): a phase 3, randomised, double-blind, placebocontrolled study. Lancet 388:2153–21638CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Sperling MR, Klein P, Aboumatar S et al (2020) Cenobamate (YKP3089) as adjunctive treatment for uncontrolled focal seizures in a large, phase 3, multicenter, open-label safety study. Epilepsia 61:1099–1108CrossRefPubMedPubMedCentral Sperling MR, Klein P, Aboumatar S et al (2020) Cenobamate (YKP3089) as adjunctive treatment for uncontrolled focal seizures in a large, phase 3, multicenter, open-label safety study. Epilepsia 61:1099–1108CrossRefPubMedPubMedCentral
25.
Zurück zum Zitat Liu E, Dilley D, McDonough B et al (2019) Safety and tolerability of adjunctive brivaracetam in pediatric patients 〈 16 years with epilepsy: an open-label trial. Paediatr Drugs 21:291–301CrossRefPubMedPubMedCentral Liu E, Dilley D, McDonough B et al (2019) Safety and tolerability of adjunctive brivaracetam in pediatric patients 〈 16 years with epilepsy: an open-label trial. Paediatr Drugs 21:291–301CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
Zurück zum Zitat Witt JA, Elger CE, Helmstaedter C (2018) Short-term and longer-term effects of brivaracetam on cognition and behavior in a naturalistic clinical setting: preliminary data. Seizure 62:49–54CrossRefPubMed Witt JA, Elger CE, Helmstaedter C (2018) Short-term and longer-term effects of brivaracetam on cognition and behavior in a naturalistic clinical setting: preliminary data. Seizure 62:49–54CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Rogawski MA, Hanada T (2013) Preclinical pharmacology of perampanel, a selective non-competitive AMPA receptor antagonist. Acta Neurol Scand 127(Suppl):19–24CrossRef Rogawski MA, Hanada T (2013) Preclinical pharmacology of perampanel, a selective non-competitive AMPA receptor antagonist. Acta Neurol Scand 127(Suppl):19–24CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Biro A, Stephani U, Tarallo T et al (2015) Effectiveness and tolerability of perampanel in children and adolescents with refractory epilepsies: first experiences. Neuropediatrics 46:110–115CrossRefPubMed Biro A, Stephani U, Tarallo T et al (2015) Effectiveness and tolerability of perampanel in children and adolescents with refractory epilepsies: first experiences. Neuropediatrics 46:110–115CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat French JA, Krauss GL, Biton V et al (2012) Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology 79:589–596CrossRefPubMedPubMedCentral French JA, Krauss GL, Biton V et al (2012) Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology 79:589–596CrossRefPubMedPubMedCentral
31.
Zurück zum Zitat French JA, Krauss GL, Steinhoff BJ et al (2013) Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: results of randomized global phase III study 305. Epilepsia 54:117–125CrossRefPubMed French JA, Krauss GL, Steinhoff BJ et al (2013) Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: results of randomized global phase III study 305. Epilepsia 54:117–125CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Krauss GL, Serratosa JM, Villanueva V et al (2012) Randomized phase III study 306: adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures. Neurology 78:1408–1415CrossRefPubMed Krauss GL, Serratosa JM, Villanueva V et al (2012) Randomized phase III study 306: adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures. Neurology 78:1408–1415CrossRefPubMed
33.
Zurück zum Zitat Rosenfeld W, Conry J, Lagae L et al (2015) Efficacy and safety of perampanel in adolescent patients with drug-resistant partial seizures in three double-blind, placebo-controlled, phase III randomized clinical studies and a combined extension study. Eur J Paediatr Neurol 19:435–445 (22-25)CrossRefPubMed Rosenfeld W, Conry J, Lagae L et al (2015) Efficacy and safety of perampanel in adolescent patients with drug-resistant partial seizures in three double-blind, placebo-controlled, phase III randomized clinical studies and a combined extension study. Eur J Paediatr Neurol 19:435–445 (22-25)CrossRefPubMed
34.
Zurück zum Zitat Villanueva V, D’Souza W, Goji H et al (2022) PERMIT study: a global pooled analysis study of the effectiveness and tolerability of perampanel in routine clinical practice. J Neurol 269:1957–1977CrossRefPubMed Villanueva V, D’Souza W, Goji H et al (2022) PERMIT study: a global pooled analysis study of the effectiveness and tolerability of perampanel in routine clinical practice. J Neurol 269:1957–1977CrossRefPubMed
35.
Zurück zum Zitat French JA, Krauss GL, Wechsler RT et al (2015) Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy a randomized trial. Neurology 85:950–957CrossRefPubMedPubMedCentral French JA, Krauss GL, Wechsler RT et al (2015) Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy a randomized trial. Neurology 85:950–957CrossRefPubMedPubMedCentral
36.
Zurück zum Zitat French JA, Wechsler RT, Trinka E et al (2022) Long-term open-label perampanel: generalized tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy. Epilepsia Open 7:393–405CrossRefPubMedPubMedCentral French JA, Wechsler RT, Trinka E et al (2022) Long-term open-label perampanel: generalized tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy. Epilepsia Open 7:393–405CrossRefPubMedPubMedCentral
37.
Zurück zum Zitat Nissenkorn A, Kluger G, Schubert-Bast S et al (2023) Perampanel as precision therapy in rare genetic epilepsies. Epilepsia 64:866–874CrossRefPubMed Nissenkorn A, Kluger G, Schubert-Bast S et al (2023) Perampanel as precision therapy in rare genetic epilepsies. Epilepsia 64:866–874CrossRefPubMed
38.
Zurück zum Zitat Patsalos PN (2015) The clinical pharmacology profile of the new antiepileptic drug perampanel: a novel noncompetitive AMPA receptor antagonist. Epilepsia 56:12–27CrossRefPubMed Patsalos PN (2015) The clinical pharmacology profile of the new antiepileptic drug perampanel: a novel noncompetitive AMPA receptor antagonist. Epilepsia 56:12–27CrossRefPubMed
39.
Zurück zum Zitat Heyman E, Lahat E, Levin N et al (2016) Tolerability and efficacy of perampanel in children with refractory epilepsy. Dev Med Child Neurol 59:441–444CrossRefPubMed Heyman E, Lahat E, Levin N et al (2016) Tolerability and efficacy of perampanel in children with refractory epilepsy. Dev Med Child Neurol 59:441–444CrossRefPubMed
42.
Zurück zum Zitat Muhle H, Kurlemann G, Lehmann I et al (2021) Fenfluramin im klinischen Alltag bei Patienten mit Dravet-Syndrom. Neuropädiatrie Klin Prax 20:50–63 Muhle H, Kurlemann G, Lehmann I et al (2021) Fenfluramin im klinischen Alltag bei Patienten mit Dravet-Syndrom. Neuropädiatrie Klin Prax 20:50–63
43.
Zurück zum Zitat Segal E, Moretz K, Wheless J et al (2022) PROVE—phase IV study of perampanel in real-world clinical care of patients with epilepsy: interim analysis in pediatric patients. J Child Neurol 37:256–267CrossRefPubMed Segal E, Moretz K, Wheless J et al (2022) PROVE—phase IV study of perampanel in real-world clinical care of patients with epilepsy: interim analysis in pediatric patients. J Child Neurol 37:256–267CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Die neuen anfallsunterdrückenden Medikamente für das Kindes- und Jugendalter
verfasst von
Prof. Dr. med. Gerhard Kurlemann
Ruth Lehbrink
Henry Bosse
Publikationsdatum
15.02.2024
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Monatsschrift Kinderheilkunde / Ausgabe 3/2024
Print ISSN: 0026-9298
Elektronische ISSN: 1433-0474
DOI
https://doi.org/10.1007/s00112-024-01924-w

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2024

Monatsschrift Kinderheilkunde 3/2024 Zur Ausgabe

Pädiatrie aktuell | Forschung kurz notiert

Pädiatrie aktuell – Forschung kurz notiert

Mitteilungen der DGKJ

Mitteilungen der DGKJ

Mitteilungen der ÖGKJ

Mitteilungen der ÖGKJ

Neuer Typ-1-Diabetes bei Kindern am Wochenende eher übersehen

23.04.2024 Typ-1-Diabetes Nachrichten

Wenn Kinder an Werktagen zum Arzt gehen, werden neu auftretender Typ-1-Diabetes und diabetische Ketoazidosen häufiger erkannt als bei Arztbesuchen an Wochenenden oder Feiertagen.

Neue Studienergebnisse zur Myopiekontrolle mit Atropin

22.04.2024 Fehlsichtigkeit Nachrichten

Augentropfen mit niedrig dosiertem Atropin können helfen, das Fortschreiten einer Kurzsichtigkeit bei Kindern zumindest zu verlangsamen, wie die Ergebnisse einer aktuellen Studie mit verschiedenen Dosierungen zeigen.

Spinale Muskelatrophie: Neugeborenen-Screening lohnt sich

18.04.2024 Spinale Muskelatrophien Nachrichten

Seit 2021 ist die Untersuchung auf spinale Muskelatrophie Teil des Neugeborenen-Screenings in Deutschland. Eine Studie liefert weitere Evidenz für den Nutzen der Maßnahme.

Fünf Dinge, die im Kindernotfall besser zu unterlassen sind

18.04.2024 Pädiatrische Notfallmedizin Nachrichten

Im Choosing-Wisely-Programm, das für die deutsche Initiative „Klug entscheiden“ Pate gestanden hat, sind erstmals Empfehlungen zum Umgang mit Notfällen von Kindern erschienen. Fünf Dinge gilt es demnach zu vermeiden.

Update Pädiatrie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.