nach oben

coloproctology

Erschienen in:

01.03.2024 | Kolorektales Karzinom | Leitthema

Hereditäres kolorektales Karzinom

Aktuelle genetische Diagnostik

verfasst von: Dr. Isabel Spier, Stefan Aretz

Erschienen in: coloproctology | Ausgabe 2/2024

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Bei etwa 5 % der Patienten mit kolorektalem Karzinom (KRK) besteht ein monogen erbliches Tumorsyndrom. Hierzu zählen das Lynch-Syndrom sowie verschiedene gastrointestinale Polyposis-Syndrome.

Fragestellung

Darstellung der aktuellen Möglichkeiten der molekulargenetischen Diagnostik.

Material und Methoden

Selektive Literaturrecherche und eigene Expertise.

Ergebnisse

Die Methoden der Hochdurchsatz-Sequenzierung ermöglichen eine effektive und umfangreiche genetische Diagnostik, stellen aber auch eine Herausforderung für die Befundinterpretation und Beratung dar. Die Indikationsstellung beruht in der Regel auf klinischen Verdachtskriterien. Weitere diagnostische Eintrittspforten sind aus therapeutischer Indikation erhobene molekularpathologische Befunde sowie Zusatzbefunde.

Schlussfolgerung

Die Identifizierung einer ursächlichen Keimbahnvariante bei einer erkrankten Person dient der korrekten Differenzialdiagnose und anschließenden prädiktiven Testung asymptomatischer Risikopersonen der Familie. Dies ist von hoher klinischer Relevanz, da effektive präventive Maßnahmen bestehen.

Bläker H, Haupt S, Morak M et al (2020) Age-dependent performance of BRAF mutation testing in Lynch syndrome diagnostics. Intl Journal of Cancer 147:2801–2810CrossRef

Crispin A, Rehms R, Hoffmann S et al (2023) Colorectal cancer screening for persons with a positive family history—evaluation of the FARKOR program for the secondary prevention of colorectal cancer in persons aged 25 to 50. Dtsch Ärztebl Int 120:786–792PubMed

Dekker E, Bleijenberg A, Balaguer F (2020) Update on the world health organization criteria for diagnosis of serrated polyposis syndrome. Gastroenterology 158:1520–1523CrossRefPubMed

Dominguez-Valentin M, Sampson JR, Seppälä TT et al (2020) Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database. Genet Med 22:15–25CrossRefPubMed

Dueñas N, Klinkhammer H, Bonifaci N et al (2023) Ability of a polygenic risk score to refine colorectal cancer risk in Lynch syndrome. J Med Genet 60:1044–1051CrossRefPubMed

Fahed AC, Wang M (2020) Polygenic background modifies penetrance of monogenic variants for tier 1 genomic conditions. Nat Commun 11:3635CrossRefPubMedPubMedCentral

Frampton MJ, Law P, Litchfield K et al (2016) Implications of polygenic risk for personalised colorectal cancer screening. Ann Oncol 27:429–434CrossRefPubMed

Gendiagnostik-Kommission (2011) Richtlinie der Gendiagnostik-Kommission (GEKO) zu genetischen Untersuchungen bei nicht-einwilligungsfähigen Personen nach § 14 in Verbindung mit § 23 Abs. 2 Nr. 1c GenDG. Bundesgesundheitsbl 54:1257–1261CrossRef

Hampel H, Yurgelun MB (2022) Point/Counterpoint: is it time for universal germline genetic testing for All GI cancers? J Clin Oncol 40:2681–2692CrossRefPubMed

10.

Hassanin E, Spier I, Bobbili DR et al (2023) Clinically relevant combined effect of polygenic background, rare pathogenic germline variants, and family history on colorectal cancer incidence. BMC Med Genomics 16:42CrossRefPubMedPubMedCentral

11.

Hüneburg R, Aretz S, Büttner R et al (2019) Empfehlungen zur Früherkennung, Risikoreduktion, Überwachung und Therapie bei Patienten mit Lynch-Syndrom. Z Gastroenterol 57:

12.

Kanth P, Grimmett J, Champine M et al (2017) Hereditary colorectal polyposis and cancer syndromes: a primer on diagnosis and management. Am J Gastroenterology 112:1509–1525CrossRef

13.

Kuzbari Z, Bandlamudi C, Loveday C et al (2023) Germline-focused analysis of tumour-detected variants in 49,264 cancer patients: ESMO precision medicine working group recommendations. Ann Oncol 34:215–227CrossRefPubMed

14.

Latham A, Srinivasan P, Kemel Y et al (2019) Microsatellite instability is associated with the presence of lynch syndrome pan-cancer. J Clin Oncol 37:286–295CrossRefPubMed

15.

Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft DK, Awmf): S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom, Langversion 2.1, 2019, AWMF. http://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/kolorektales-karzinom/. Zugegriffen: 12. Dez. 2023

16.

Mastrodomenico L, Piombino C, Riccò B et al (2023) Personalized systemic therapies in hereditary cancer syndromes. Genes 14:

17.

Richards S, Aziz N, Bale S et al (2015) Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American college of medical genetics and Genomics and the association for molecular pathology. Genet Med 17:405–424CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Spier I, Yin X, Richardson M et al (2023) Gene-specific ACMG/AMP classification criteria for germline APC variants: recommendations from the ClinGen InSiGHT hereditary colorectal cancer/polyposis variant curation expert panel. Genet Med 100992:

19.

Stoffel EM, Koeppe E, Everett J et al (2018) Germline genetic features of young individuals with colorectal cancer. Gastroenterology 154:897–905.e891CrossRefPubMed

20.

Thompson BA, Goldgar DE, Paterson C et al (2013) A multifactorial likelihood model for MMR gene variant classification incorporating probabilities based on sequence bioinformatics and tumor characteristics: a report from the Colon Cancer Family Registry. Hum Mutat 34:200–209CrossRefPubMed

21.

Valle L, De Voer RM, Goldberg Y et al (2019) Update on genetic predisposition to colorectal cancer and polyposis. Mol Aspects Med 69:10–26CrossRefPubMed

22.

Vos JR, Fakkert IE (2020) Evaluation of yield and experiences of age-related molecular investigation for heritable and nonheritable causes of mismatch repair deficient colorectal cancer to identify Lynch syndrome. International journal of cancer. J Int Du Cancer 147:2150–2158CrossRef

Titel: Hereditäres kolorektales Karzinom
Aktuelle genetische Diagnostik
verfasst von: Dr. Isabel Spier
Stefan Aretz
Publikationsdatum: 01.03.2024
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Kolorektales Karzinom
Kolorektales Karzinom
Erschienen in: coloproctology / Ausgabe 2/2024
Print ISSN: 0174-2442
Elektronische ISSN: 1615-6730
DOI: https://doi.org/10.1007/s00053-024-00772-2

Passend zum Thema

Synergien nutzen gegen Tumore

Magenkarzinom

Lungen- und Magentumore können dank Immuntherapien deutlich besser behandelt werden. Dennoch kommt es trotzdem weiterhin häufig zum Krankheitsprogress. Welche Therapieoptionen sich in der Zweitlinie am besten eignen, haben wir für Sie zusammengefasst.

Darmkrebsreihenuntersuchungen zeigen EU-weit Erfolge

Kolonkarzinom

In Europa haben viele Länder dem Darmkrebs mit Hilfe von Früherkennungsprogrammen den Kampf angesagt. Es gibt einen deutlichen Zusammenhang zwischen Inzidenz und Mortalität von Darmkrebs und der Zeitspanne seit Einführung von Reihenuntersuchungen.

GI-Tumore und die Rolle von Angiogenesehemmern

Content Hub

Entdecken Sie mit praxisrelevanten Patientenfällen, kompakten Studieninhalten, informativen Experteninterviews und weiteren spannenden Inhalten, wie Sie den vielseitigen Herausforderungen bei GI-Tumoren begegnen können. Hier erfahren Sie mehr! _{PP-RB-DE-2009}

Passend zum Thema

Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten

Unter modernen Systemtherapien versechsfacht sich das VTE-Risiko. Warum diese Daten relevant für die Behandlung krebsassoziierter Thrombosen sind, erläutert Prof. F. Langer im Interview. So kann es durch Immuntherapien zu inflammatorischen Syndromen z.B. im GI-Trakt kommen. Nebenwirkungen wie Durchfall oder Mukositis haben dann Einfluss auf die Wirksamkeit oraler Antikoagulantien. Aber auch in punkto Blutungsrisiko ist Vorsicht geboten. Wann hier bevorzugt NMH eingesetzt werden sollten, erläutert Prof. Langer im Interview.

CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?

Krebsassoziierte venöse Thromboembolien (CAT) haben in den vergangenen Jahren stetig zugenommen. Was hat der Anstieg mit modernen Antitumortherapien zu tun? Venöse Thromboembolien sind relevante Morbiditäts- und Mortalitätsfaktoren in der Onkologie. Besonders hoch sind die Risiken bei Tumoren des Abdominalraums. Eine antithrombotische Primärprophylaxe ist daher gerade bei gastrointestinalen (GI-) Tumoren auch im ambulanten Setting wichtig.

Management von Thromboembolien bei Krebspatienten

Die Thromboembolie ist neben Infektionen die zweithäufigste Todesursache bei Krebspatienten. Die Behandlung der CAT (cancer associated thrombosis) ist komplex und orientiert sich am individuellen Patienten. Angesichts einer Vielzahl zur Verfügung stehender medikamentöser Behandlungsoptionen finden Sie hier Video-Experteninterviews, Sonderpublikationen und aktuelle Behandlungsalgorithmen zur Therapieentscheidung auf Basis von Expertenempfehlungen.

Weitere Lesetipps

Seltene Malignome der Brust

Arbeitsmedizinische Aspekte in der Onkologie: Wonach muss gefragt werden?

Neoadjuvante Bestrahlung bei Rektum-Ca. oft überflüssig

Krebsassoziierte Thrombosen – ein steigendes Problem

CAT: Was tun bei Lücken in der Evidenz

Spagat zwischen Leitlinien und klinischem Alltag

Bildnachweise

3D Illustration isolierte Tumorzellen/© peterschreiber.media | Adobe Stock, Darmkrebsreihenuntersuchungen /© Zerbor / AdobeStock, CH Lilly Onko/© magicmine/Adobe Stock, Bei Immuntherapien das erhöhte Thromboserisiko beachten /© Leo Pharma GmbH, CAT-Management ist ganz einfach – oder doch nicht?/© LEO Pharma GmbH, Thrombus und Patientin im Gespräch/© crevis / adobe.stock.com (Symbolbild mit Fotomodell), Prof Klamroth/© Leo Pharma GmbH, Krankenhauspharmazie/© Leo Pharma GmbH, Interview Prof. Beyer Westendorf/© LEO Pharma, CAT-Management - Was gibt es Neues bei den NMH/© Leo Pharma GmbH, CAT: Was tun bei Lücken in der Evidenz/© Leo Pharma GmbH, c/© LEO Pharma GmbH, Ärztin misst Blutdruck bei Senior/© Drazen / Stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodellen), Adenokarzinom des Magens/© jxfzsy / Getty Images / iStock, Arbeiter pustet Maschinenstaub und Dreck von Werkzeug/© dragana991 / Getty Images / iStock (Symbolbild mit Fotomodell), Digitale Mammographien links in kraniokaudaler Projektion./© Weigel, S. et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Frau mit Kopftuch und Infusion/© FatCamera / Getty Images / iStock (Symbolbild mit Fotomodell), Endoskopisches Bild eines Kolonkarzinoms/© Mehdorn M et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Brustbestrahlung/© Lange T et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Ga-PSMA-PET MRT Verdacht auf Prostatakarzinom/© Springer Medizin Verlag GmbH, Ekzem an der Brustwarze/© T. Jansen, NSCLC Adenokarzinom mit EGFR-Mutation und TTF-1-Positivität/© Tapia, C. et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Ältere Frau schluckt Tablette/© David Pereiras / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodellen), Patientin schaut besorgt auf Infusionsbeutel/© KatarzynaBialasiewicz / Getty Images / iStock (Symbolbild mit Fotomodellen), Ältere Frau im Gespräch mit ihrer Ärztin/© pucko_ns / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Frau mit Kopftuch sitzt auf Krankenhausbett/© (M) LIGHTFIELD STUDIOS / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Zeichen einer Rechtsherzbelastung bei Lungenembolie/© Hobohm L, et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Pflanzliches Arzneimittel/© Chariclo / Fotolia, Drei Patienten mit idealen Befunden für Salvage-Lymphadenektomie./© Horn, T. et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, CT: fulminante Lungenarterienembolie/© Staab B et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Arzt zeigt Patient eine Grafik auf dem Tablet/© Pixel-Shot / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodellen), Ärztin kontrolliert Infusionssystem/© Wasan / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Radiochirurgie: Hirnmetastase eines nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms frontal rechts/© Diehl, C., Combs, S.E. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Ältere Frau mit Tabletten in der Hand/© LIGHTFIELD STUDIOS / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Supralevatorischer Abszess in der Computertomographie/© Ommer A et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Lokal fortgeschrittenes Prostatakarzinom/© Preisser & Tilki / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Immunhistochemische Analytik am Beispiel eines kolorektalen Karzinoms./© Büttner, R., Friedrichs, N. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Scharf begrenzte landkartenartige erythematöse Plaques/© M. Birke et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Postradiogene Morphea/© Stephan R. Künzel und Claudia Günther / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Blutabnahme/© Grafvision / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Arzt hält Koloskop/© Graphicroyalty / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Metastasierendes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom/© Urushibara M. et al. doi.org/10.1186/s12957-023-02920-2 unter CC-BY 4.0, Infusion/© pix4U / Stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Operation bei Blasenkrebs/© anistidesign / Fotolia, Ärztin klärt Patientin über Medikamente auf/© auremar / Fotolia (Symbolbild mit Fotomodellen), Beckenvenenthrombose/© Jung et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Short-Segment-Barrett-Ösophagus mit submukosalem Adenokarzinom/© Baumer, S., Pech, O. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Therapieresistente Brustkrebszellen (in Rot)/© Sheheryar Kabraji und Sridhar Ramaswamy/NCI/cancer.gov, Periphere ulzerative Keratitis (PUK)/© Springer Medizin Verlag GmbH, Ärztin informiert ältere Patientin/© pucko_ns / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodellen), Klinisches Bild der Angiosarkome/© Beispiel: Musterfrau M et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Bestrahlungsplan bei Rektumkarzinom/© Springer Medizin Verlag GmbH, Histologische Befunde in der HE-Färbung (a) und PAS-Färbung (b)/© Brommer M. et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Molekulargenetische Testung bei Krebserkrankungen/© Max Kratzer, Intensivstation/© beerkoff / Fotolia (Symbolbild mit Fotomodellen), Person setzt DNS-Probe in Maschine ein/© Vit Kovalcik / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Frau erhält Infusion/© Seventyfour / stock.adobe.com (Symbolbild mit Fotomodell), Mit dem MIBI(Multiplexed ion beam imaging)-Mikroskop aufgenommenes kolorektales Karzinom/© Mayer, A., Haist, M. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH, Darmpolyp/© Springer Medizin Verlag GmbH

Springer Medizin

Zusammenfassung

Hintergrund

Fragestellung

Material und Methoden

Ergebnisse

Schlussfolgerung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 2/2024

Leben mit Lynch-Syndrom

Fake-Urgency-Syndrom

Die starre Rektoskopie in der Diagnostik anorektaler Tumoren

Mitteilungen des BCD und der DGK

Paradigmenwechsel in der Indikationsstellung zur neoadjuvanten Radiochemotherapie beim Rektumkarzinom: Freiheit der mesorektalen Faszie (MRF) im MRT entscheidend!

Prophylaktische Chirurgie bei hereditären gastrointestinalen Dispositionssyndromen

Passend zum Thema

Passend zum Thema

Weitere Lesetipps