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Die Pathologie

Erschienen in:

01.11.2007 | Schwerpunkt: Melanozytäre Tumoren

Molekulare Heterogenität maligner Melanome

verfasst von: PD Dr. K. Glatz

Erschienen in: Die Pathologie | Ausgabe 6/2007

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Zusammenfassung

Maligne Melanome bilden eine heterogene Gruppe von Tumoren, die in Abhängigkeit von ihrer anatomischen Lokalisation und der UV-Exposition charakteristische genetische Aberrationen aufweisen. Eine Aktivierung des Mitogen-aktivierte-Proteinkinase- (MAPK-)Signaltransduktionsweges findet sich bei einem Großteil aller Melanome, wobei entweder eine somatische Missense-Mutation von BRAF oder deutlich seltener eine Mutation von N-RAS vorliegt. Der Verlust der beiden Produkte des CDKN2A-Gens, p16^ARF und p14^INK4a, oder die Amplifikation von Microphthalmia-assoziiertem Transkriptionsfaktor (MITF) prädisponieren ebenfalls zur Melanomentwicklung. BRAF-Mutationen werden vor allem in Melanomen von intermittierend UV-exponierter Haut beobachtet. Akrale und mukosale Melanome sowie solche von chronisch UV-geschädigter Haut sind durch distinkte Muster chromosomaler Aberrationen mit häufigen Amplifikationen sowie Alterationen des KIT-Gens gekennzeichnet, während BRAF-Mutationen in diesen Lokalisationen selten nachweisbar sind. Uveamelanome zeigen wiederkehrende Chromosomenverluste (1p, 3, 6q) und Zugewinne (6p, 8q), aber kaum BRAF-Mutationen. Bis heute haben molekulare Untersuchungen noch keinen festen Platz in der Routinediagnostik des malignen Melanoms. Die Entwicklung gezielter molekularer Therapeutika wird es aber zukünftig notwendig machen, mittels molekularpathologischer Methoden diejenigen Melanompatienten zu identifizieren, die von einer bestimmten Therapie am ehesten profitieren.

Bastian BC, Kashani-Sabet M, Hamm H et al. (2000) Gene amplifications characterize acral melanoma and permit the detection of occult tumor cells in the surrounding skin. Cancer Res 60: 1968–1973PubMed

Bastian BC, Olshen AB, LeBoit PE, Pinkel D (2003) Classifying melanocytic tumors based on DNA copy number changes. Am J Pathol 163: 1765–1770PubMed

Bauer J, Bastian BC (2006) Distinguishing melanocytic nevi from melanoma by DNA copy number changes: comparative genomic hybridization as a research and diagnostic tool. Dermatol Ther 19: 40–49PubMedCrossRef

Becker JC, Kirkwood JM, Agarwala SS et al. (2006) Molecularly targeted therapy for melanoma: current reality and future options. Cancer 107: 2317–2327PubMedCrossRef

Bergsland EK (2006) When does the presence of the target predict response to the targeted agent? J Clin Oncol 24: 213–216PubMedCrossRef

Bittner M, Meltzer P, Chen Y et al. (2000) Molecular classification of cutaneous malignant melanoma by gene expression profiling. Nature 406: 536–540PubMedCrossRef

Bulliard JL (2000) Site-specific risk of cutaneous malignant melanoma and pattern of sun exposure in New Zealand. Int J Cancer 85: 627–632PubMedCrossRef

Carlson JA, Ross JS, Slominski A et al. (2005) Molecular diagnostics in melanoma. J Am Acad Dermatol 52: 743–775; quiz 775–748PubMedCrossRef

Chin L (2003) The genetics of malignant melanoma: lessons from mouse and man. Nat Rev Cancer 3: 559–570PubMedCrossRef

10.

Cree IA (2000) Cell cycle and melanoma–two different tumours from the same cell type. J Pathol 191: 112–114PubMedCrossRef

11.

Curtin JA, Busam K, Pinkel D, Bastian BC (2006) Somatic activation of KIT in distinct subtypes of melanoma. J Clin Oncol 24: 4340–4346PubMedCrossRef

12.

Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T et al. (2005) Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N Engl J Med 353: 2135–2147PubMedCrossRef

13.

Dai DL, Martinka M, Li G (2005) Prognostic significance of activated Akt expression in melanoma: a clinicopathologic study of 292 cases. J Clin Oncol 23: 1473–1482PubMedCrossRef

14.

Davies H, Bignell GR, Cox C et al. (2002) Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 417: 949–954PubMedCrossRef

15.

Downward J (1997) Role of phosphoinositide-3-OH kinase in Ras signaling. Adv Second Messenger Phosphoprotein Res 31: 1-10PubMed

16.

Edlundh-Rose E, Egyha Zi S, Omholt K et al. (2006) NRAS and BRAF mutations in melanoma tumours in relation to clinical characteristics: a study based on mutation screening by pyrosequencing. Melanoma Res 16: 471–478PubMedCrossRef

17.

Edmunds SC, Cree IA, Di Nicolantonio F et al. (2003) Absence of BRAF gene mutations in uveal melanomas in contrast to cutaneous melanomas. Br J Cancer 88: 1403–1405PubMedCrossRef

18.

Edwards RH, Ward MR, Wu H et al. (2004) Absence of BRAF mutations in UV-protected mucosal melanomas. J Med Genet 41: 270–272PubMedCrossRef

19.

Eigentler TK, Caroli UM, Radny P, Garbe C (2003) Palliative therapy of disseminated malignant melanoma: a systematic review of 41 randomised clinical trials. Lancet Oncol 4: 748–759PubMedCrossRef

20.

Elwood JM, Jopson J (1997) Melanoma and sun exposure: an overview of published studies. Int J Cancer 73: 198–203PubMedCrossRef

21.

Garraway LA, Widlund HR, Rubin MA et al. (2005) Integrative genomic analyses identify MITF as a lineage survival oncogene amplified in malignant melanoma. Nature 436: 117–122PubMedCrossRef

22.

Glatz-Krieger K, Pache M, Tapia C et al. (2006) Anatomic site-specific patterns of gene copy number gains in skin, mucosal, and uveal melanomas detected by fluorescence in situ hybridization. Virchows Arch 449: 328–333PubMedCrossRef

23.

Guldberg P, Straten P thor, Birck A et al. (1997) Disruption of the MMAC1/PTEN gene by deletion or mutation is a frequent event in malignant melanoma. Cancer Res 57: 3660–3663PubMed

24.

Ishihara Y, Saida T, Miyazaki A et al. (2006) Early acral melanoma in situ: correlation between the parallel ridge pattern on dermoscopy and microscopic features. Am J Dermatopathol 28: 21–27PubMedCrossRef

25.

Isshiki K, Elder DE, Guerry D, Linnenbach AJ (1993) Chromosome 10 allelic loss in malignant melanoma. Genes Chromosomes Cancer 8: 178–184PubMedCrossRef

26.

Jhappan C, Noonan FP, Merlino G (2003) Ultraviolet radiation and cutaneous malignant melanoma. Oncogene 22: 3099–3112PubMedCrossRef

27.

Johnson GL, Lapadat R (2002) Mitogen-activated protein kinase pathways mediated by ERK, JNK, and p38 protein kinases. Science 298: 1911–1912PubMedCrossRef

28.

Kilic E, Gils W van, Lodder E et al. (2006) Clinical and cytogenetic analyses in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 47: 3703–3707PubMedCrossRef

29.

Lang J, MacKie RM (2005) Prevalence of exon 15 BRAF mutations in primary melanoma of the superficial spreading, nodular, acral, and lentigo maligna subtypes. J Invest Dermatol 125: 575–579PubMedCrossRef

30.

Lasithiotakis KG, Leiter U, Gorkievicz R et al. (2006) The incidence and mortality of cutaneous melanoma in Southern Germany: trends by anatomic site and pathologic characteristics, 1976 to 2003. Cancer 107: 1331–1339PubMedCrossRef

31.

Levy C, Khaled M, Fisher DE (2006) MITF: master regulator of melanocyte development and melanoma oncogene. Trends Mol Med 12: 406–414PubMedCrossRef

32.

Loercher AE, Tank EM, Delston RB, Harbour JW (2005) MITF links differentiation with cell cycle arrest in melanocytes by transcriptional activation of INK4A. J Cell Biol 168: 35–40PubMedCrossRef

33.

Maldonado JL, Fridlyand J, Patel H et al. (2003) Determinants of BRAF mutations in primary melanomas. J Natl Cancer Inst 95: 1878–1890PubMed

34.

Michaloglou C, Vredeveld LC, Soengas MS et al. (2005) BRAFE600-associated senescence-like cell cycle arrest of human naevi. Nature 436: 720–724PubMedCrossRef

35.

Miller AJ, Mihm MC Jr (2006) Melanoma. N Engl J Med 355: 51–65PubMedCrossRef

36.

Nicholson KM, Anderson NG (2002) The protein kinase B/Akt signalling pathway in human malignancy. Cell Signal 14: 381–395PubMedCrossRef

37.

Pache M, Glatz K, Bosch D et al. (2003) Sequence analysis and high-throughput immunhistochemical profiling of KIT (CD 117) expression in uveal melanoma using tissue microarrays. Virchows Arch 443: 741–744PubMedCrossRef

38.

Palmedo G, Hantschke M, Rutten A et al. (2004) The T1796A mutation of the BRAF gene is absent in Spitz nevi. J Cutan Pathol 31: 266–270PubMedCrossRef

39.

Pollock PM, Harper UL, Hansen KS et al. (2003) High frequency of BRAF mutations in nevi. Nat Genet 33: 19–20PubMedCrossRef

40.

Reifenberger J, Wolter M, Bostrom J et al. (2000) Allelic losses on chromosome arm 10q and mutation of the PTEN (MMAC1) tumour suppressor gene in primary and metastatic malignant melanomas. Virchows Arch 436: 487–493PubMedCrossRef

41.

Satyamoorthy K, Herlyn M (2003) p16INK4A and familial melanoma. Methods Mol Biol 222: 185–195PubMed

42.

Sauter ER, Yeo UC, Stemm A von et al. (2002) Cyclin D1 is a candidate oncogene in cutaneous melanoma. Cancer Res 62: 3200–3206PubMed

43.

Sisley K, Rennie IG, Parsons MA et al. (1997) Abnormalities of chromosomes 3 and 8 in posterior uveal melanoma correlate with prognosis. Genes Chromosomes Cancer 19: 22–28PubMedCrossRef

44.

Stahl JM, Sharma A, Cheung M et al. (2004) Deregulated Akt3 activity promotes development of malignant melanoma. Cancer Res 64: 7002–7010PubMedCrossRef

45.

Stang A, Jockel KH (2003) Changing patterns of skin melanoma mortality in West Germany from 1968 through 1999. Ann Epidemiol 13: 436–442PubMedCrossRef

46.

Thomas NE (2006) BRAF somatic mutations in malignant melanoma and melanocytic naevi. Melanoma Res 16: 97–103PubMedCrossRef

47.

Tsao H, Zhang X, Fowlkes K, Haluska FG (2000) Relative reciprocity of NRAS and PTEN/MMAC1 alterations in cutaneous melanoma cell lines. Cancer Res 60: 1800–1804PubMed

48.

Urist MM, Balch CM, Soong S et al. (1985) The influence of surgical margins and prognostic factors predicting the risk of local recurrence in 3445 patients with primary cutaneous melanoma. Cancer 55: 1398–1402PubMedCrossRef

49.

Dijk M van, Sprenger S, Rombout P et al. (2003) Distinct chromosomal aberrations in sinonasal mucosal melanoma as detected by comparative genomic hybridization. Genes Chromosomes Cancer 36: 151–158PubMedCrossRef

50.

Vazquez F, Sellers WR (2000) The PTEN tumor suppressor protein: an antagonist of phosphoinositide 3-kinase signaling. Biochim Biophys Acta 1470: M21–M35PubMed

51.

Warthan MM, Uchida T, Wagner RF Jr (2005) UV light tanning as a type of substance-related disorder. Arch Dermatol 141: 963–966PubMedCrossRef

52.

Whiteman DC, Parsons PG, Green AC (1998) p53 expression and risk factors for cutaneous melanoma: a case-control study. Int J Cancer 77: 843–848PubMedCrossRef

53.

Whiteman DC, Watt P, Purdie DM et al. (2003) Melanocytic nevi, solar keratoses, and divergent pathways to cutaneous melanoma. J Natl Cancer Inst 95: 806–812PubMedCrossRef

54.

Whiteman DC, Whiteman CA, Green AC (2001) Childhood sun exposure as a risk factor for melanoma: a systematic review of epidemiologic studies. Cancer Causes Control 12: 69–82PubMedCrossRef

55.

Wilhelm SM, Carter C, Tang L et al. (2004) BAY 43–9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res 64: 7099–7109PubMedCrossRef

56.

Zuidervaart W, Nieuwpoort F van, Stark M et al. (2005) Activation of the MAPK pathway is a common event in uveal melanomas although it rarely occurs through mutation of BRAF or RAS. Br J Cancer 92: 2032–2038PubMedCrossRef

Titel: Molekulare Heterogenität maligner Melanome
verfasst von: PD Dr. K. Glatz
Publikationsdatum: 01.11.2007
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Die Pathologie / Ausgabe 6/2007
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI: https://doi.org/10.1007/s00292-007-0942-6

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