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Die Onkologie
Erschienen in: Die Onkologie 4/2022

15.03.2022 | Chemotherapie | Leitthema

Aktuelle Systemtherapie für fortgeschrittene biliäre Tumoren

verfasst von: Prof. Dr. med. Arndt Vogel, PD Dr. med. Anna Saborowski

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 4/2022

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Zusammenfassung

Hintergrund

Biliäre Tumoren gelten trotz einer steigenden Inzidenz weiterhin als seltene Tumorentität. Aufgrund eines oft lange klinisch inapparenten Verlaufs und wenig etablierter Strategien zur Früherkennung ist zum Zeitpunkt der Diagnose häufig bereits eine chirurgische Resektion nicht mehr möglich, sodass systemische Therapiekonzepte im Vordergrund stehen. Seit 2010 gilt die Chemotherapie mit Gemcitabin und Cisplatin als Standard in der palliativen Situation. Erst kürzlich wurden einzelne Studien publiziert bzw. initiiert, die die Therapieoptionen in der Erstlinie erweitern und erstmalig auch in der zweiten Linie valide systemische Ansätze zur Verfügung stellen.

Schlussfolgerung

Neben klassischen Chemotherapiekombinationen rücken zunehmend molekulare zielgerichtete Konzepte in selektionierten Patientenkollektiven in den Vordergrund; Neben den IDH1-Mutationen und den FGFR2-Fusionen bei Patient*innen mit intrahepatischen Tumoren sollten auch seltenere Alterationen wie eine HER2/neu-Amplifikation/-Mutation, NTRK-Fusionen oder BRAF-Mutationen in der Therapieplanung berücksichtigt werden. Die aktuelle Studienlandschaft verdeutlicht, dass die Präzisionsmedizin einen hohen Stellenwert in der Therapie biliärer Tumoren einnehmen wird und unterstreicht die Bedeutung einer frühzeitigen tumorgenetischen Diagnostik. In diesem Artikel wird eine Übersicht über die systemischen Therapiekonzepte in der adjuvanten und palliativen Therapiesituation gegeben.
Literatur
1.
Choi J, Ghoz HM, Peeraphatdit T, Baichoo E, Addissie BD, Harmsen WS et al (2016) Aspirin use and the risk of cholangiocarcinoma. Hepatology 64(3):785–796 PubMed
2.
Banales JM, Marin JJG, Lamarca A, Rodrigues PM, Khan SA, Roberts LR et al (2020) Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 17(9):557–588 PubMedPubMedCentral
3.
Bektas H, Yeyrek C, Kleine M, Vondran FW, Timrott K, Schweitzer N et al (2015) Surgical treatment for intrahepatic cholangiocarcinoma in Europe: a single center experience. J Hepatobiliary Pancreat Sci 22(2):131–137 PubMed
4.
Wang Y, Li J, Xia Y, Gong R, Wang K, Yan Z et al (2013) Prognostic nomogram for intrahepatic cholangiocarcinoma after partial hepatectomy. J Clin Oncol 31(9):1188–1195 PubMed
5.
Horgan AM, Amir E, Walter T, Knox JJ (2012) Adjuvant therapy in the treatment of biliary tract cancer: a systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol 30(16):1934–1940 PubMed
6.
Cao THS, Zhang Q, Sada YH, Chai C, Curley SA, Massarweh NN (2018) The role of surgery and adjuvant therapy in lymph node-positive cancers of the gallbladder and intrahepatic bile ducts. Cancer 124(1):74–83
7.
Edeline J, Bonnetain F, Phelip JM, Watelet J, Hammel P, Joly J‑P et al (2017) Gemox versus surveillance following surgery of localized biliary tract cancer: Results of the PRODIGE 12-ACCORD 18 (UNICANCER GI) phase III trial. J Clin Oncol 35(4_suppl):225
8.
Ebata T, Hirano S, Konishi M, Uesaka K, Tsuchiya Y, Ohtsuka M et al (2018) Randomized clinical trial of adjuvant gemcitabine chemotherapy versus observation in resected bile duct cancer. Br J Surg 105(3):192–202 PubMed
9.
Primrose JN, Fox RP, Palmer DH, Malik HZ, Prasad R, et al (2019) Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol 20:663–673 PubMed
10.
Ikeda M, Nakachi K, Konishi M, et al (2022) Adjuvant S-1 versus observation in curatively resected biliary tract cancer: A phase III trial (JCOG1202: ASCOT). Presented at ASCO GI 2022; January 20–22, 2022. Abstract 382
11.
Tsilimigras DI, Sahara K, Wu L, Moris D, Bagante F, Guglielmi A et al (2020) Very early recurrence after liver resection for Intrahepatic cholangiocarcinoma considering alternative treatment approaches. JAMA Surg 155(9):823–831 PubMed
12.
Lamarca A, Santos-Laso A, Utpatel K, La Casta A, Stock S, et al (2021) Liver Metastases of Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Implications for an Updated Staging System. Hepatology 73:2311–2325 PubMed
13.
Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A et al (2010) Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med 362(14):1273–1281 PubMed
14.
Valle JW, Vogel A, Denlinger CS, He AR, Bai LY, et al (2021) Addition of ramucirumab or merestinib to standard first-line chemotherapy for locally advanced or metastatic biliary tract cancer: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 22:1468–1482 PubMed
15.
Malka D, Cervera P, Foulon S, Trarbach T, de la Fouchardiere C, Boucher E et al (2014) Gemcitabine and oxaliplatin with or without cetuximab in advanced biliary-tract cancer (BINGO): a randomised, open-label, non-comparative phase 2 trial. Lancet Oncol 15(8):819–828 PubMedPubMedCentral
16.
Sahai V, Catalano PJ, Zalupski MM, Lubner SJ, Menge MR, Nimeiri HS et al (2018) Nab-paclitaxel and gemcitabine as first-line treatment of advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 4(12):1707–1712 PubMedPubMedCentral
17.
Knox JJ, McNamara MG, Goyal L, Doherty M, Springfeld C, Park JO et al (2020) NUC-1031 in combination with cisplatin for first-line treatment of patients with advanced biliary tract cancer (NuTide:121). J Clin Oncol 38(4_suppl):TPS602
18.
Oh D-Y, He AR, Qin S, Chen L-T, Okusaka T, et al (2022) A phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled study of durvalumab in combination with gemcitabine plus cisplatin (GemCis) in patients (pts) with advanced biliary tract cancer (BTC): TOPAZ-1. J Clin Oncol 40:378
19.
Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA et al (2019) Gemcitabine, cisplatin, and nab-paclitaxel for the treatment of advanced Biliary tract cancers: a phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 5(6:824–830
20.
Phelip JM, Desrame J, Edeline J, Barbier E, Terrebonne E, Michel P et al (2020) Modified FOLFIRINOX versus CISGEM as first-line chemotherapy for advanced biliary tract cancer: results of AMEBICA PRODIGE 38 randomized phase II trial. Ann Oncol 31:S260–S261
21.
Lamarca A, Ross P, Wasan HS, Hubner RA, McNamara MG, Lopes A et al (2020) Advanced Intrahepatic cholangiocarcinoma: post hoc analysis of the ABC-01, -02, and -03 clinical trials. J Natl Cancer Inst 112(2):200–210 PubMed
22.
Lamarca A, Hubner RA, Ryder DW, Valle JW (2014) Second-line chemotherapy in advanced biliary cancer: a systematic review. Ann Oncol 25(12):2328–2338 PubMed
23.
24.
Zheng Y, Tu X, Zhao P, Jiang W, Liu L, Tong Z et al (2018) A randomised phase II study of second-line XELIRI regimen versus irinotecan monotherapy in advanced biliary tract cancer patients progressed on gemcitabine and cisplatin. Br J Cancer 119(3):291–295 PubMedPubMedCentral
25.
Yoo C, Kim KP, Jeong JH, Kim I, Kang MJ, et al (2021) Liposomal irinotecan plus fluorouracil and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin for metastatic biliary tract cancer after progression on gemcitabine plus cisplatin (NIFTY): a multicentre, open-label, randomised, phase 2b study. Lancet Oncol 22:1560–1572 PubMed
26.
Perkhofer L, Striefler JK, Sinn M, Opitz B, Goetze TO, Gallmeier E et al (2021) Nal-IRI with 5‑fluorouracil (5-FU) and leucovorin or gemcitabine plus cisplatin in advanced biliary tract cancer: Final results of the NIFE-trial (AIO-YMO HEP-0315), a randomized phase II study of the AIO biliary tract cancer group. Ann Oncol. https://​doi.​org/​10.​1186/​s12885-019-6142-y CrossRef
27.
Valle JW, Wasan H, Lopes A, Backen AC, Palmer DH, Morris K et al (2015) Cediranib or placebo in combination with cisplatin and gemcitabine chemotherapy for patients with advanced biliary tract cancer (ABC-03): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 16(8):967–978 PubMedPubMedCentral
28.
Vogel A, Kasper S, Bitzer M, Block A, Sinn M, Schulze-Bergkamen H et al (2018) PICCA study: panitumumab in combination with cisplatin/gemcitabine chemotherapy in KRAS wild-type patients with biliary cancer—a randomised biomarker-driven clinical phase II AIO study. Eur J Cancer 92:11–19 PubMed
29.
Jusakul A, Cutcutache I, Yong CH, Lim JQ, Huang MN, Padmanabhan N et al (2017) Whole-genome and epigenomic landscapes of etiologically distinct subtypes of cholangiocarcinoma. Cancer Discov 7(10):1116–1135 PubMedPubMedCentral
30.
Javle MM, Murugesan K, Shroff RT, Borad MJ, Abdel-Wahab R, Schrock AB et al (2019) Profiling of 3,634 cholangiocarcinomas (CCA) to identify genomic alterations (GA), tumor mutational burden (TMB), and genomic loss of heterozygosity (gLOH). J Clin Oncol 37(15_suppl):4087
31.
Silverman IM, Hollebecque A, Friboulet L, Owens S, Newton RC, et al (2021) Clinicogenomic Analysis of FGFR2-Rearranged Cholangiocarcinoma Identifies Correlates of Response and Mechanisms of Resistance to Pemigatinib. Cancer Discov 11:326–339 PubMed
32.
Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM, Kelley RK, Lubner SJ, Adeva J et al (2020) Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 21(6):796–807 PubMedPubMedCentral
33.
34.
Wu YM, Su F, Kalyana-Sundaram S, Khazanov N, Ateeq B, Cao X et al (2013) Identification of targetable FGFR gene fusions in diverse cancers. Cancer Discov 3(6):636–647 PubMedPubMedCentral
35.
Javle M, Roychowdhury S, Kelley RK, Sadeghi S, Macarulla T, Weiss KH et al (2021) Infigratinib (BGJ398) in previously treated patients with advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions or rearrangements: mature results from a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol 6(10):803–815 PubMed
36.
Abou-Alfa GK, Sahai V, Hollebecque A, Vaccaro G, Melisi D, Al-Rajabi R et al (2020) Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol 21(5):671–684 PubMedPubMedCentral
37.
Goyal L, Meric-Bernstam F, Hollebecque A, Morizane C, Valle JW, Karasic TB et al (2021) Abstract CT010: primary results of phase 2 FOENIX-CCA2: the irreversible FGFR1–4 inhibitor futibatinib in intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) with FGFR2 fusions/rearrangements. Cancer Res 81(13 Supplement):CT10
38.
Mazzaferro V, El-Rayes BF, Droz Dit Busset M, Cotsoglou C, Harris WP, Damjanov N et al (2019) Derazantinib (ARQ 087) in advanced or inoperable FGFR2 gene fusion-positive intrahepatic cholangiocarcinoma. Br J Cancer 120(2):165–171 PubMed
39.
Goyal L, Shi L, Liu LY, Fece de la Cruz F, Lennerz JK, Raghavan S et al (2019) TAS-120 overcomes resistance to ATP-competitive FGFR inhibitors in patients with FGFR2 fusion-positive intrahepatic cholangiocarcinoma. Cancer Discov 9(8):1064–1079 PubMedPubMedCentral
40.
Yan M, Schwaederle M, Arguello D, Millis SZ, Gatalica Z, Kurzrock R (2015) HER2 expression status in diverse cancers: review of results from 37,992 patients. Cancer Metastasis Rev 34(1):157–164 PubMedPubMedCentral
41.
Li M, Zhang Z, Li X, Ye J, Wu X, Tan Z et al (2014) Whole-exome and targeted gene sequencing of gallbladder carcinoma identifies recurrent mutations in the ErbB pathway. Nat Genet 46(8):872–876 PubMed
42.
Javle M, Borad MJ, Azad NS, Kurzrock R, Abou-Alfa GK, George B et al (2021) Pertuzumab and trastuzumab for HER2-positive, metastatic biliary tract cancer (MyPathway): a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study. Lancet Oncol 22(9):1290–1300 PubMed
43.
44.
Subbiah V, Lassen U, Elez E, Italiano A, Curigliano G, Javle M et al (2020) Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF(V600E)-mutated biliary tract cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial. Lancet Oncol 21(9):1234–1243 PubMed
45.
Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD et al (2018) Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and children. N Engl J Med 378(8):731–739 PubMedPubMedCentral
46.
Hong DS, Shen L, Tilburg CMv TDS‑W, Kummar S, Lin JJ et al (2021) Long-term efficacy and safety of larotrectinib in an integrated dataset of patients with TRK fusion cancer. J Clin Oncol 39(15_suppl):3108
47.
Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, Siena S, Shaw AT, Farago AF et al (2020) Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials. Lancet Oncol 21(2):271–282 PubMed
48.
Bang Y‑J, Ueno M, Malka D, Chung HC, Nagrial A, Kelley RK et al (2019) Pembrolizumab (pembro) for advanced biliary adenocarcinoma: Results from the KEYNOTE-028 (KN028) and KEYNOTE-158 (KN158) basket studies. J Clin Oncol 37(15_suppl):4079
49.
Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, Di Giacomo AM, De Jesus-Acosta A, Delord JP et al (2020) Efficacy of pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/mismatch repair-deficient cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 38(1):1–10 PubMed
Metadaten
Titel
Aktuelle Systemtherapie für fortgeschrittene biliäre Tumoren
verfasst von
Prof. Dr. med. Arndt Vogel
PD Dr. med. Anna Saborowski
Publikationsdatum
15.03.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 4/2022
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-022-01115-w

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