Skip to main content
Erschienen in: Tumor Biology 5/2015

01.05.2015 | Research Article

Effect of Golgi phosphoprotein 2 (GOLPH2/GP73) on autophagy in human hepatocellular carcinoma HepG2 cells

verfasst von: Yuan-Yuan Zhou, Jun-Chang Jiang, Jun You, Lin-Fu Zhou

Erschienen in: Tumor Biology | Ausgabe 5/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

This study aims to investigate the effect of Golgi Protein 73 (GP73) on autophagy in human hepatoma line cells HepG2. We investigated the functional effects of GP73 on autophagy in hepatoma cell line HepG2 using immunofluoscence staining, Western blotting and real-time PCR. Our data showed that specific small interference RNA (siRNA) notably induced formation of autophagic vacuoles. In addition, upregulation of GP73 significantly inhibited formation of starvation-induced LC3-positive structures. We provide the first experimental evidence to show that GP73 may play an important role in the inhibitory regulation of autophagy. Therefore, our data suggest a new molecular mechanism for GP73-related hepatoma progression.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Klionsky DJ. Autophagy: from phenomenology to molecular understanding in less than a decade. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(11):931–7.CrossRefPubMed Klionsky DJ. Autophagy: from phenomenology to molecular understanding in less than a decade. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(11):931–7.CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Mizushima N, Komatsu M. Autophagy: renovation of cells and tissues. Cell. 2011;147(4):728–41.CrossRefPubMed Mizushima N, Komatsu M. Autophagy: renovation of cells and tissues. Cell. 2011;147(4):728–41.CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Botti J, Djavaheri-Mergny M, Pilatte Y, et al. Autophagy signaling and the cogwheels of cancer. Autophagy. 2006;2(2):67–73.CrossRefPubMed Botti J, Djavaheri-Mergny M, Pilatte Y, et al. Autophagy signaling and the cogwheels of cancer. Autophagy. 2006;2(2):67–73.CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Wang RC, Wei Y, An Z, et al. Akt-mediated regulation of autophagy and tumorigenesis through Beclin 1 phosphorylation. Science. 2012;338(6109):956–9.CrossRefPubMedPubMedCentral Wang RC, Wei Y, An Z, et al. Akt-mediated regulation of autophagy and tumorigenesis through Beclin 1 phosphorylation. Science. 2012;338(6109):956–9.CrossRefPubMedPubMedCentral
10.
Zurück zum Zitat Ding ZB, Shi YH, Zhou J, et al. Association of autophagy defect with a malignant phenotype and poor prognosis of hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2008;68(22):9167–75.CrossRefPubMed Ding ZB, Shi YH, Zhou J, et al. Association of autophagy defect with a malignant phenotype and poor prognosis of hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2008;68(22):9167–75.CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Qu X, Yu J, Bhagat G, et al. Promotion of tumorigenesis by heterozygous disruption of the beclin 1 autophagy gene. J Clin Invest. 2003;112(12):1809–20.CrossRefPubMedPubMedCentral Qu X, Yu J, Bhagat G, et al. Promotion of tumorigenesis by heterozygous disruption of the beclin 1 autophagy gene. J Clin Invest. 2003;112(12):1809–20.CrossRefPubMedPubMedCentral
13.
Zurück zum Zitat Tooze SA, Yoshimori T. The origin of the autophagosomal membrane. Nat Cell Biol. 2010;12(9):831–5.CrossRefPubMed Tooze SA, Yoshimori T. The origin of the autophagosomal membrane. Nat Cell Biol. 2010;12(9):831–5.CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Kihara A, Kabeya Y, Ohsumi Y, et al. Beclin-phosphatidylinositol 3-kinase complex functions at the trans-Golgi network. EMBO Rep. 2001;2(4):330–5.CrossRefPubMedPubMedCentral Kihara A, Kabeya Y, Ohsumi Y, et al. Beclin-phosphatidylinositol 3-kinase complex functions at the trans-Golgi network. EMBO Rep. 2001;2(4):330–5.CrossRefPubMedPubMedCentral
15.
Zurück zum Zitat Webber JL, Young AR, Tooze SA. Atg9 trafficking in mammalian cells. Autophagy. 2007;3(1):54–6.CrossRefPubMed Webber JL, Young AR, Tooze SA. Atg9 trafficking in mammalian cells. Autophagy. 2007;3(1):54–6.CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Hirota Y, Tanaka Y. A small GTPase, human Rab32, is required for the formation of autophagic vacuoles under basal conditions. Cell Mol Life Sci. 2009;66(17):2913–32.CrossRefPubMed Hirota Y, Tanaka Y. A small GTPase, human Rab32, is required for the formation of autophagic vacuoles under basal conditions. Cell Mol Life Sci. 2009;66(17):2913–32.CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Itoh T, Fujita N, Kanno E, et al. Golgi-resident small GTPase Rab33B interacts with Atg16L and modulates autophagosome formation. Mol Biol Cell. 2008;19(7):2916–25.CrossRefPubMedPubMedCentral Itoh T, Fujita N, Kanno E, et al. Golgi-resident small GTPase Rab33B interacts with Atg16L and modulates autophagosome formation. Mol Biol Cell. 2008;19(7):2916–25.CrossRefPubMedPubMedCentral
18.
Zurück zum Zitat Yen WL, Shintani T, Nair U, et al. The conserved oligomeric Golgi complex is involved in double-membrane vesicle formation during autophagy. J Cell Biol. 2010;188(1):101–14.CrossRefPubMedPubMedCentral Yen WL, Shintani T, Nair U, et al. The conserved oligomeric Golgi complex is involved in double-membrane vesicle formation during autophagy. J Cell Biol. 2010;188(1):101–14.CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
Zurück zum Zitat Kladney RD, Bulla GA, Guo L, et al. GP73, a novel Golgi-localized protein upregulated by viral infection. Gene. 2000;249(1–2):53–65.CrossRefPubMed Kladney RD, Bulla GA, Guo L, et al. GP73, a novel Golgi-localized protein upregulated by viral infection. Gene. 2000;249(1–2):53–65.CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Mao Y, Yang H, Xu H, et al. Golgi protein 73 (GOLPH2) is a valuable serum marker for hepatocellular carcinoma. Gut. 2010;59(12):1687–93.CrossRefPubMed Mao Y, Yang H, Xu H, et al. Golgi protein 73 (GOLPH2) is a valuable serum marker for hepatocellular carcinoma. Gut. 2010;59(12):1687–93.CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Bachert C, Fimmel C, Linstedt AD. Endosomal trafficking and proprotein convertase cleavage of cis Golgi protein GP73 produces marker for hepatocellular carcinoma. Traffic. 2007;8(10):1415–23.CrossRefPubMed Bachert C, Fimmel C, Linstedt AD. Endosomal trafficking and proprotein convertase cleavage of cis Golgi protein GP73 produces marker for hepatocellular carcinoma. Traffic. 2007;8(10):1415–23.CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Marrero JA, Romano PR, Nikolaeva O, et al. GP73, a resident Golgi glycoprotein, is a novel serum marker for hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2005;43(6):1007–12.CrossRefPubMed Marrero JA, Romano PR, Nikolaeva O, et al. GP73, a resident Golgi glycoprotein, is a novel serum marker for hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2005;43(6):1007–12.CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Kladney RD, Cui X, Bulla GA, et al. Expression of GP73, a resident Golgi membrane protein, in viral and nonviral liver disease. Hepatology. 2002;35(6):1431–40.CrossRefPubMed Kladney RD, Cui X, Bulla GA, et al. Expression of GP73, a resident Golgi membrane protein, in viral and nonviral liver disease. Hepatology. 2002;35(6):1431–40.CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Fimmel CJ, Wright L. Golgi protein 73 as a biomarker of hepatocellular cancer: development of a quantitative serum assay and expression studies in hepatic and extrahepatic malignancies. Hepatology. 2009;49(5):1421–3.CrossRefPubMed Fimmel CJ, Wright L. Golgi protein 73 as a biomarker of hepatocellular cancer: development of a quantitative serum assay and expression studies in hepatic and extrahepatic malignancies. Hepatology. 2009;49(5):1421–3.CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Sun Y, Yang H, Mao Y, et al. Increased Golgi protein 73 expression in hepatocellular carcinoma tissue correlates with tumor aggression but not survival. J Gastroenterol Hepatol. 2011;26(7):1207–12.CrossRefPubMed Sun Y, Yang H, Mao Y, et al. Increased Golgi protein 73 expression in hepatocellular carcinoma tissue correlates with tumor aggression but not survival. J Gastroenterol Hepatol. 2011;26(7):1207–12.CrossRefPubMed
26.
27.
Zurück zum Zitat Klionsky DJ, Abdalla FC, Abeliovich H, et al. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy. Autophagy. 2012;8(4):445–544.CrossRefPubMedPubMedCentral Klionsky DJ, Abdalla FC, Abeliovich H, et al. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy. Autophagy. 2012;8(4):445–544.CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Zurück zum Zitat Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011;61(2):69–90.CrossRefPubMed Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011;61(2):69–90.CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Liang XH, Jackson S, Seaman M, et al. Induction of autophagy and inhibition of tumorigenesis by beclin 1. Nature. 1999;402(6762):672–6.CrossRefPubMed Liang XH, Jackson S, Seaman M, et al. Induction of autophagy and inhibition of tumorigenesis by beclin 1. Nature. 1999;402(6762):672–6.CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Donohue Jr TM. Autophagy and ethanol-induced liver injury. World J Gastroenterol. 2009;15(10):1178–85.CrossRefPubMed Donohue Jr TM. Autophagy and ethanol-induced liver injury. World J Gastroenterol. 2009;15(10):1178–85.CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Guo Y, Chang C, Huang R, et al. AP1 is essential for generation of autophagosomes from the trans-Golgi network. J Cell Sci. 2012;125(Pt 7):1706–15.CrossRefPubMed Guo Y, Chang C, Huang R, et al. AP1 is essential for generation of autophagosomes from the trans-Golgi network. J Cell Sci. 2012;125(Pt 7):1706–15.CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Puri S, Bachert C, Fimmel CJ, et al. Cycling of early Golgi proteins via the cell surface and endosomes upon lumenal pH disruption. Traffic. 2002;3(9):641–53.CrossRefPubMed Puri S, Bachert C, Fimmel CJ, et al. Cycling of early Golgi proteins via the cell surface and endosomes upon lumenal pH disruption. Traffic. 2002;3(9):641–53.CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Effect of Golgi phosphoprotein 2 (GOLPH2/GP73) on autophagy in human hepatocellular carcinoma HepG2 cells
verfasst von
Yuan-Yuan Zhou
Jun-Chang Jiang
Jun You
Lin-Fu Zhou
Publikationsdatum
01.05.2015
Verlag
Springer Netherlands
Erschienen in
Tumor Biology / Ausgabe 5/2015
Print ISSN: 1010-4283
Elektronische ISSN: 1423-0380
DOI
https://doi.org/10.1007/s13277-014-2974-x

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2015

Tumor Biology 5/2015 Zur Ausgabe

Nodal-negativ nach neoadjuvanter Chemo: Axilladissektion verzichtbar?

03.05.2024 Mammakarzinom Nachrichten

Wenn bei Mammakarzinomen durch eine neoadjuvante Chemotherapie ein Downstaging von nodal-positiv zu nodal-negativ gelingt, scheint es auch ohne Axilladissektion nur selten zu axillären Rezidiven zu kommen.

Wo hapert es noch bei der Umsetzung der POMGAT-Leitlinie?

03.05.2024 DCK 2024 Kongressbericht

Seit November 2023 gibt es evidenzbasierte Empfehlungen zum perioperativen Management bei gastrointestinalen Tumoren (POMGAT) auf S3-Niveau. Vieles wird schon entsprechend der Empfehlungen durchgeführt. Wo es im Alltag noch hapert, zeigt eine Umfrage in einem Klinikverbund.

Bestrahlung nach Prostatektomie: mehr Schaden als Nutzen?

02.05.2024 Prostatakarzinom Nachrichten

Eine adjuvante Radiotherapie nach radikaler Prostata-Op. bringt den Betroffenen wahrscheinlich keinen Vorteil. Im Gegenteil: Durch die Bestrahlung steigt offenbar das Risiko für Harn- und Stuhlinkontinenz.

Endlich: Zi zeigt, mit welchen PVS Praxen zufrieden sind

IT für Ärzte Nachrichten

Darauf haben viele Praxen gewartet: Das Zi hat eine Liste von Praxisverwaltungssystemen veröffentlicht, die von Nutzern positiv bewertet werden. Eine gute Grundlage für wechselwillige Ärzte und Psychotherapeuten.

Update Onkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.