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Erschienen in:

24.02.2022 | Research article

Genetic variants of ALR (-106C → T /-12C → G) and serum PKC-δ are associated with peripheral neuropathy in Egyptian diabetic patients with impaired handwriting

verfasst von: Shaimaa A. Fattah, Moshira Elmadani, Dina M. Abo-Elmatty, Mohamed Awadallah, Eman T. Mehanna

Erschienen in: Journal of Diabetes & Metabolic Disorders | Ausgabe 1/2022

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Abstract

Purpose

Diabetic peripheral neuropathy can injure the hand median nerve and cause extensive nerve damage. PKC and ALR are associated with progression of diabetic complications. We hypothesized a genetic association between the ALR polymorphisms (-106C → T/-12C → G) and elevated serum PKC-δ levels in diabetic neuropathy and its adverse effects on handwriting in Egyptian population.

Methods

One hundred DPN were compared with 100 DP and 100 healthy volunteers. ALR -106C → T/-12C → G variants were studied using the PCR–RFLP method. A routine set of standard laboratory markers was determined. Serum PKC-δ concentration was determined by ELISA. Logistic regression analysis and areas under the receiver characteristic curves (AUCs) were evaluated to investigate the predictors of diabetic neuropathy. Arabic handwriting was analyzed based on the recognition of functional features, word shape, and ascending/descending parts of letters.

Results

Individuals carrying ALR-106C → C and -12G → G had a significantly higher risk of developing diabetic neuropathy than individuals with -106C → T and -12C → G genotypes (P = 0.01, P = 0.02). Carriers of the (-106C → T) CC and (-12C → G) GG genotypes had significantly increased serum levels of PKC-δ, FBG, TC, and LDL-c. PKC- δ serum levels were significantly correlated with glycemic and lipid indicators (P < 0.001). PKC-δ is a significant predictor of diabetes with or without neuropathy at a cutoff value of 16.6, sensitivity was 89%, and specificity 100%. All DPN showed complete deterioration of handwriting after the onset of diabetic neuropathy.

Conclusion

The genetic variants ALR-106C → C / -12G → G and PKC-δ in serum may help in the detection and treatment of diabetic neuropathy in Egyptian population before writing performance is affected.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Tripathi BK, Srivastava AK. Diabetes mellitus: complications and therapeutics. Med Sci Monit. 2006;12:Ra130-47.PubMed Tripathi BK, Srivastava AK. Diabetes mellitus: complications and therapeutics. Med Sci Monit. 2006;12:Ra130-47.PubMed
7.
Zurück zum Zitat Shimizu H, Ohtani KI, Tsuchiya T, et al. Aldose reductase mRNA expression is associated with rapid development of diabetic microangiopathy in Japanese Type 2 diabetic (T2DM) patients. Diabetes Nutr Metab. 2000;13:75–9.PubMed Shimizu H, Ohtani KI, Tsuchiya T, et al. Aldose reductase mRNA expression is associated with rapid development of diabetic microangiopathy in Japanese Type 2 diabetic (T2DM) patients. Diabetes Nutr Metab. 2000;13:75–9.PubMed
13.
Zurück zum Zitat Borghini I, Ania-Lahuerta A, Regazzi R, et al. Alpha, beta I, beta II, delta, and epsilon protein kinase C isoforms and compound activity in the sciatic nerve of normal and diabetic rats. J Neurochem. 1994;62:686–96.CrossRef Borghini I, Ania-Lahuerta A, Regazzi R, et al. Alpha, beta I, beta II, delta, and epsilon protein kinase C isoforms and compound activity in the sciatic nerve of normal and diabetic rats. J Neurochem. 1994;62:686–96.CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Wang K, Bohren KM, Gabbay KH. Characterization of the human aldose reductase gene promoter. J Biol Chem. 1993;268:16052–8.CrossRef Wang K, Bohren KM, Gabbay KH. Characterization of the human aldose reductase gene promoter. J Biol Chem. 1993;268:16052–8.CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Li Q, Xie P, Huang J, Gu Y, Zeng W, Song H. Polymorphisms and functions of the aldose reductase gene 5’ regulatory region in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Chin Med J (Engl). 2002;115:209–13. Li Q, Xie P, Huang J, Gu Y, Zeng W, Song H. Polymorphisms and functions of the aldose reductase gene 5’ regulatory region in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Chin Med J (Engl). 2002;115:209–13.
30.
Zurück zum Zitat Demaine A, Cross D, Millward A. Polymorphisms of the Aldose Reductase Gene and Susceptibility to Retinopathy in Type 1 Diabetes Mellitus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:4064–8.PubMed Demaine A, Cross D, Millward A. Polymorphisms of the Aldose Reductase Gene and Susceptibility to Retinopathy in Type 1 Diabetes Mellitus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:4064–8.PubMed
36.
Zurück zum Zitat Samidurai M, Palanisamy BN, Bargues-Carot A, et al. PKC Delta Activation Promotes Endoplasmic Reticulum Stress (ERS) and NLR Family Pyrin Domain-Containing 3 (NLRP3) Inflammasome Activation Subsequent to Asynuclein-Induced Microglial Activation: Involvement of Thioredoxin-Interacting Protein (TXNIP)/Thioredoxin (Trx) Redoxisome Pathway. Front Aging Neurosci. 2021. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.661505.CrossRefPubMedPubMedCentral Samidurai M, Palanisamy BN, Bargues-Carot A, et al. PKC Delta Activation Promotes Endoplasmic Reticulum Stress (ERS) and NLR Family Pyrin Domain-Containing 3 (NLRP3) Inflammasome Activation Subsequent to Asynuclein-Induced Microglial Activation: Involvement of Thioredoxin-Interacting Protein (TXNIP)/Thioredoxin (Trx) Redoxisome Pathway. Front Aging Neurosci. 2021. https://​doi.​org/​10.​3389/​fnagi.​2021.​661505.CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Genetic variants of ALR (-106C → T /-12C → G) and serum PKC-δ are associated with peripheral neuropathy in Egyptian diabetic patients with impaired handwriting
verfasst von
Shaimaa A. Fattah
Moshira Elmadani
Dina M. Abo-Elmatty
Mohamed Awadallah
Eman T. Mehanna
Publikationsdatum
24.02.2022
Verlag
Springer International Publishing
Erschienen in
Journal of Diabetes & Metabolic Disorders / Ausgabe 1/2022
Elektronische ISSN: 2251-6581
DOI
https://doi.org/10.1007/s40200-022-01008-0

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