Galenus-Preis 2022: Cefiderocol in Kategorie Specialist Care ausgezeichnet

Cefiderocol von Shionogi, ein Siderophor-Cephalosporin, wirkt gegen alle relevanten multiresistenten aeroben gramnegativen Problemkeime. Cefiderocol nutzt das bakterieneigene Eisenaufnahmesystem, um wie ein „trojanisches Pferd“ in die Bakterienzelle zu gelangen. Es umgeht so wichtige Resistenzmechanismen. Die Arznei ist jetzt mit dem Galenus-Preis in der Kategorie Specialist Care ausgezeichnet worden. Infektionen durch multiresistente gramnegative Erreger (MRGN) und insbesondere Carbapenem-resistente gramnegative Erreger verlaufen häufig kompliziert und können schnell lebensbedrohlich werden. Die Therapieoptionen bei Carbapenem-resistenten Infektionen sind eingeschränkt. In manchen Fällen wirkt in begrenztem Umfang nur noch das Reserve-Antibiotikum Colistin, das aber erhebliche nephrotoxische Nebenwirkungen hat. Daher werden dringend neue, wirksame und verträgliche Optionen gegen MRGN benötigt, die die Resistenzmechanismen überwinden. Neuartiger Zelleintrittsmechanismus Mit Cefiderocol (Fetcroja®) ist in Deutschland seit Januar 2021 das erste eisenbindende Siderophor-Cephalosporin verfügbar. Das vom Unternehmen Shionogi entwickelte Antibiotikum ist zur intravenösen Therapie von Infektionen durch aerobe gramnegative Erreger – unabhängig vom infizierten Organ – bei Erwachsenen indiziert, wenn nur begrenzte Therapiemöglichkeiten zur Verfügung stehen. Die Arznei ist jetzt mit dem Galenus-Preis in der Kategorie Specialist Care ausgezeichnet worden. Cefiderocol verfüge über einen völlig neuen Mechanismus, um in Bakterien einzudringen, betonte Professor Erland Erdmann aus Köln bei der Preisverleihung in Berlin. Die WHO habe vor Kurzem publiziert „dass wir eine Priorität der Entwicklung gegen Carbapenem-resistene Pseudomonas aeruginosa-Keime brauchen“, so der Vorsitzende der Galenus-Jury, und Cefiderocol erfülle genau diese Kriterien. „Resistente Keime nehmen zu“, erinnerte Erdmann in Berlin, „viele Patienten kommen schon mit resistenten Keimen in die Klinik“. Oksana Akymenko, Senior Brand Manager beim Unternehmen Shionogi, hatte dazu konkrete Zahlen parat. Rund 10.000 Todesfälle pro Jahr seien allein in Deutschland auf resistente Keime zurückzuführen. Auch bei Problemkeimen wirksam Cefiderocol hat einen neuartigen Zelleintrittsmechanismus, mit dem die drei entscheidenden Resistenzmechanismen der gramnegativen Bakterien – Betalaktamasen, Veränderungen der Porinkanäle sowie überexprimierte Effluxpumpen – überwunden werden können. Bestandteil des Moleküls sind zum einen Seitenketten, die die Stabilität gegen Betalaktamasen erhöhen. Zum anderen enthält das Molekül eine Siderophor-Seitenkette, die freie Eisenionen bindet. Dies ermöglicht, dass Cefiderocol mithilfe der bakteriellen Eisentransporter unerkannt durch die äußere Membran in den periplasmatischen Raum des Bakteriums transportiert wird. Hier kommt es letztendlich zur Hemmung der Zellwandsynthese, was zur Lyse und zum Tod des Bakteriums führt. In-vitro-Untersuchungen ergaben, dass Cefiderocol gegen alle wichtigen aeroben gramnegativen Erreger einschließlich der WHO-Problemkeime Carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa und Enterobacterales (z.B. Escherichia coli und Klebsiella pneumoniae) und auch gegen Stenotrophomonas maltophilia wirkt. Im Vergleich zu den neueren Betalaktam-Inhibitor-Kombinationen Ceftazidim/Avibactam und Ceftolozan/Tazobactam sowie Colistin wirkt Cefiderocol bei diesen multiresistenten Erregern deutlich besser. Cefiderocol ist zudem bei MRGN-Erregern wirksam, die gegen die drei genannten Reserve-Antibiotika/-Kombinationen resistent sind. Die Ergebnisse der Zulassungsstudien APEKS-NP, APEKS-cUTI und CREDIBLE-CR belegen die Wirksamkeit und Sicherheit von Cefiderocol bei nosokomialer Pneumonie (NP), komplizierten Harnwegsinfektionen (cUTI) sowie Bakteriämie und Sepsis durch MRGN. Robuste Datenlage Mittlerweile wurden Fallberichte zu Cefiderocol aus dem Compassionate-Use-Programm veröffentlicht. In diesem Salvage-Programm wurden weltweit Erwachsene mit Infektionen durch komplizierte multiresistente Problemkeime mit Cefiderocol behandelt. Mit einer Überlebensrate von über 60 Prozent bestätigte sich in diesem Programm der Therapieerfolg von Cefiderocol bei MRGN aus den klinischen Studien. Cefiderocol nutzt bakterieneigenen Eisentransporter Cefiderocol ist das weltweit erste eisenbindende Siderophor-Cephalosporin. Das Molekül hat mehrere Seitenketten. Die Siderophor-Seitenkette bindet im Extrazellularraum freie Eisenionen (Fe3+). Dies ermöglicht, dass Cefiderocol unerkannt mithilfe der in der äußeren Zellmembran befindlichen bakteriellen Siderophor-Transporter aktiv in den periplasmatischen Raum von gramnegativen Bakterien geschleust wird. Unabhängig von diesem neuartigen Zelleintrittsmechanismus gelangt Cefiderocol auch durch passive Diffusion durch die Porinkanäle der äußerem Membran in den periplasmatischen Raum. Dort bindet Cefiderocol an Penicillin-bindende Proteine, wodurch die Peptidoglykan-Synthese in der Zellwand gehemmt wird. Dies führt zur Lyse und zum Tod des Bakteriums. Außerdem verfügt Cefiderocol über weitere Seitenketten, durch die seine Stabilität gegen Betalaktamasen erhöht und die Erkennung durch Betalaktamasen verhindert wird. Mit all diesen Strategien kann Cefiderocol die Resistenzmechanismen umgehen. Quelle: ÄrzteZeitung

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