Skip to main content
main-content

01.09.2014 | Article | Ausgabe 9/2014 Open Access

Diabetologia 9/2014

Influence of TCF7L2 gene variants on the therapeutic response to the dipeptidylpeptidase-4 inhibitor linagliptin

Zeitschrift:
Diabetologia > Ausgabe 9/2014
Autoren:
Heike Zimdahl, Carina Ittrich, Ulrike Graefe-Mody, Bernhard O. Boehm, Michael Mark, Hans-Juergen Woerle, Klaus A. Dugi
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1007/​s00125-014-3276-y) contains peer-reviewed but unedited supplementary material, which is available to authorised users.

Abstract

Aims/hypothesis

Individuals carrying variants of the transcription factor 7-like 2 gene (TCF7L2) are at increased risk for type 2 diabetes. These metabolic genetic risk factors have been linked to diminished pancreatic islet-cell responsiveness to incretins, thus pharmacological interventions aimed at amplifying endogenous incretin biology may be affected. However, clinical evidence from randomised controlled trials so far is lacking. We investigated the influence of TCF7L2 risk alleles on the response to treatment with the dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) inhibitor linagliptin from four 24 week, phase III, placebo-controlled trials.

Methods

Pharmacogenomic samples and clinical data were available from 961 patients with type 2 diabetes. Whole-blood DNA samples were genotyped for TCF7L2 single-nucleotide polymorphisms in conjunction with assessments of 24 week changes in HbA1c.

Results

Linagliptin lowered HbA1c meaningfully in all three genotypes of rs7903146 (non-risk variant carriers CC [n = 356]: −0.82% [−9.0 mmol/mol], p < 0.0001; heterozygous CT [n = 264]: −0.77% [−8.4 mmol/mol], p < 0.0001; homozygous risk variant carriers TT [n = 73]: −0.57% [−6.2 mmol/mol], p < 0.0006). No significant treatment differences were seen between CC and CT patients, although HbA1c response was reduced in TT compared with CC patients (~0.26% [~2.8 mmol/mol], p = 0.0182).

Conclusions/interpretation

Linagliptin significantly improved hyperglycaemia in patients with type 2 diabetes both with and without the TCF7L2 gene diabetes risk alleles. However, differences in treatment response were observed, indicating that diabetes susceptibility genes may be an important contributor to the inter-individual variability of treatment response.

Unsere Produktempfehlungen

e.Med Interdisziplinär

Kombi-Abonnement

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

e.Med Innere Medizin

Kombi-Abonnement

Mit e.Med Innere Medizin erhalten Sie Zugang zu CME-Fortbildungen des Fachgebietes Innere Medizin, den Premium-Inhalten der internistischen Fachzeitschriften, inklusive einer gedruckten internistischen Zeitschrift Ihrer Wahl.

e.Med Allgemeinmedizin

Kombi-Abonnement

Mit e.Med Allgemeinmedizin erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Premium-Inhalten der allgemeinmedizinischen Zeitschriften, inklusive einer gedruckten Allgemeinmedizin-Zeitschrift Ihrer Wahl.​​​​​​​​​​​​​​

Zusatzmaterial
ESM Table 1 (PDF 38 kb)
125_2014_3276_MOESM1_ESM.pdf
ESM Fig. 1 (PDF 292 kb)
125_2014_3276_MOESM2_ESM.pdf
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 9/2014

Diabetologia 9/2014 Zur Ausgabe

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Meistgelesene Bücher aus der Inneren Medizin

2017 | Buch

Rheumatologie aus der Praxis

Entzündliche Gelenkerkrankungen – mit Fallbeispielen

Dieses Fachbuch macht mit den wichtigsten chronisch entzündlichen Gelenk- und Wirbelsäulenerkrankungen vertraut. Anhand von über 40 instruktiven Fallbeispielen werden anschaulich diagnostisches Vorgehen, therapeutisches Ansprechen und der Verlauf …

Herausgeber:
Rudolf Puchner

2016 | Buch

Ambulant erworbene Pneumonie

Was, wann, warum – Dieses Buch bietet differenzierte Diagnostik und Therapie der ambulant erworbenen Pneumonie zur sofortigen sicheren Anwendung. Entsprechend der neuesten Studien und Leitlinien aller wichtigen Fachgesellschaften.

Herausgeber:
Santiago Ewig

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Innere Medizin und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

© Springer Medizin 

Bildnachweise