Wirksamkeit und Sicherheit des Etanercept-Biosimilars SDZ-ETN im klinischen Alltag

Eine aktuelle Interimsanalyse der Real-World-Studie COMPACT legt nahe, dass die Umstellung von Patient*innen mit rheumatoider Arthritis vom Etanercept-Referenzpräparat (Ref-ETN) oder einem Etanercept-Biosimilar (nicht SDZ-ETN) auf SDZ-ETN keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Biologikums hat. Nach dem Switch auf SDZ-ETN traten auch keine neuen Sicherheitssignale auf [1]. Bereits die 2019 publizierten Ergebnisse der randomisierten doppelblinden Phase-III-Studie EQUIRA zeigten, dass die Umstellung vom Ref-ETN auf das Etanercept-Biosimilar von Sandoz (SDZ-ETN) bei Patient*innen mit einer rheumatoiden Arthritis (RA) keinen Einfluss auf die Wirksamkeit, die Sicherheit und die Immunogenität des Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitors hat [2]. Dazu wurden 376 Patient*innen mit mittelschwerer bis schwerer RA, die unter krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) keine zufriedenstellende Krankheitskontrolle erreichten, mit Ref-ETN oder SDZ-ETN behandelt. Primärer Endpunkt war die Änderung des DAS28-CRP (Disease Activity Score 28, ergänzt um C-reaktives Protein) vom Ausgangswert (Baseline) bis Woche 24. Nach 24 Wochen führten Patient*innen, die auf die Biologikatherapie angesprochen hatten, ihre SDZ-ETN-Therapie fort oder wurden vom Ref-ETN auf SDZ-ETN umgestellt (Gruppen: „SDZ-ETN fortgeführt“ und „Switch auf SDZ-ETN“). Nach insgesamt 48 Wochen war die Wirksamkeit – evaluiert über die Änderung des DAS28-CRP von Baseline bis Woche 48 – in beiden Gruppen vergleichbar. Auch das Auftreten von behandlungsbezogenen unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) bis Woche 48 war in beiden Gruppen vergleichbar [2]. Konsistente Real-World-Daten zu SDZ-ETN generieren Die globale, prospektive, nicht interventionelle COMPACT-Studie schließt Patient*innen im Alter ≥18 Jahren ein, bei denen wegen einer RA, einer axialen Spondyloarthritis (axSpA) oder einer Psoriasis-Arthritis (PsA) eine Therapie mit SDZ-ETN initiiert worden war (die Verordnung von SDZ-ETN durch die behandelnden Ärzt*innen erfolgte vor Studieneinschluss). Insgesamt wurden Patient*-innen aus acht europäischen Ländern (Deutschland, Spanien, Italien, Großbritannien, Frankreich, Österreich, Schweiz und Polen) sowie aus Kanada in die COMPACT-Studie eingeschlossen. Die durchschnittliche Follow-up-Pe-riode pro Patient*in sollte drei Jahre umfassen. Primärer Endpunkt der Gesamtstudie ist die Real-World (RW)-Persistenz, d.h. die Behandlungsdauer mit SDZ-ETN von Studieneinschluss bis zur dauerhaften Therapiebeendigung mit SDZ-ETN. Sekundäre Endpunkte sind u.a. die Wirksamkeit und Sicherheit von SDZ-ETN, die Charakterisierung der Patientenpopulationen sowie Patient- und Arzt-berichtete Outcomes (u.a. zur Lebensqualität). Stratifizierung auf der Basis der Vortherapie Aufgrund ihrer Vortherapie wurden die eingeschlossenen Patient*innen einer der folgenden Gruppen zugeordnet: Gruppe A: Patient*innen in klinischer Remission oder mit niedriger Krankheitsaktivität unter der Therapie mit Ref-ETN oder einem ETN-Biosimilar (nicht SDZ-ETN), die auf SDZ-ETN umgestellt wurden; Gruppe B: Patient*innen, die mit Biologika oder zielgerichteten synthetischen DMARDs (tsDMARDs) vorbehandelt waren, und auf SDZ-ETN umgestellt wurden; Gruppe C: Biologika-naive Patient*innen mit unkontrollierter Erkrankung unter konventioneller Therapie und bei denen eine Therapie mit SDZ-ETN begonnen wurde; Gruppe D: DMARD-naive Patient*innen mit kürzlich gestellter RA-Diagnose, die für eine Therapie mit einem Biologikum geeignet waren und bei denen eine Therapie mit SDZ-ETN begonnen wurde [1, 3]. Interimsanalyse der Gruppe A in Deutschland Beim Kongress der deutschen Gesellschaft für Rheumatologie e.V. (DGRh) 2021 wurde eine Interimsanalyse der COMPACT-Studie präsentiert: Die Analyse befasste sich mit Wirksamkeit, Patient-Reported-Outcomes (PROs) und Sicherheit von SDZ-ETN bei RA-Patient*innen der Gruppe A aus Deutschland [1]. Zum Auswertungszeitpunkt waren in der globalen COMPACT-Studie insgesamt 1.437 Patient*innen rekrutiert worden, davon kamen 457 aus Deutschland. Von diesen litten 285 an einer RA, 94 an einer axialen Spondyloarthritis und 78 an Psoriasis-Arthritis. Ein hoher Anteil von ihnen wies Komorbiditäten auf (Tabelle 1). Von den 285 RA-Patient*innen aus Deutschland entsprachen 65 Gruppe A, 26 Gruppe B, 190 Gruppe C und 4 Gruppe D. In der Interimsanalyse ausgewertet wurden die 65 RA-Patient*innen der Gruppe A in Deutschland [1]. Tabelle 1 Basis-Charakteristika und Komorbiditäten der in die COMPACT-Studie in Deutschland aufgenommenen Patient*innen nach Indikation (modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH × Diese 65 Gruppe-A-Patient*innen waren bei Studieneinschluss unter der Behandlung mit dem Ref-ETN oder einem ETN-Biosimilar (nicht SDZ-ETN) gut eingestellt und auf SDZ-ETN umgestellt worden – sie wiesen eine klinische Remission (DAS28 <2,6) oder eine niedrige Krankheitsaktivität (DAS28 ≤3,2) auf [1]. Vergleichbare Wirksamkeit Die Auswertung der Daten zu den 65 RA-Patient*innen zeigte, dass der mittlere DAS28-ESR-Score (Kasten) nach dem Switch geringfügig reduziert war: Er lag zu Studienbeginn bei 2,2 (Standardabweichung [SD] ±0,7), in Woche 12 bei 2,1 (SD ±0,8) und in Woche 24 bei 2,0 (SD ±0,9; Abb. 1). Auch der HAQ-DI (Kasten) zeigte keine relevanten Veränderungen: Er betrug zu Studienbeginn im Mittel 0,7 (SD ±0,6). Nach 12 Wochen lag er bei 0,6 (SD ±0,6) und nach 24 Wochen bei 0,7 (SD ±0,6; Abb. 2) [1]. Zielparameter der Interimsanalyse Wirksamkeit [1] DAS28-ESR: Disease Activity Score 28, zur Beurteilung der aktuellen Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis, um die Blutsenkungsgeschwindigkeit (erythrocytes sedimentation rate, ESR) ergänzt HAQ-DI: Health Assessment Questionnaire-Disability Index zur Bewertung der physischen Funktionalität Sicherheit [1] unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende AEs (SAEs) und unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Adverse Drug Reactions, ADR) Abb. 1 Krankheitsaktivität (DAS28-ESR) bei RA-Patient*innen# nach Umstellung auf SDZ-ETN (modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH × Abb. 2 HAQ-DI bei RA-Patient*innen# nach Umstellung auf SDZ-ETN (modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH × Keine neuen Sicherheitssignale nach Umstellung auf SDZ-ETN Insgesamt waren 46,2% der Patient*innen von mindestens einem unerwünschten Ereignis (AE) betroffen. Am häufigsten traten Infektionen der oberen Atemwege, Influenza und Arthralgien auf (jeweils 6,2%). Schwerwiegende AEs wurden bei 12,3% der Patient*innen berichtet (Abb. 3). Reaktionen an der Injektionsstelle traten bei 4,6% der Patient*innen auf, Schmerzen an der Injektionsstelle bei 3,1% [1]. Abb. 3 Sicherheitsdaten in Woche 24 bei RA-Patient*innen# (modifiziert nach [1]) Springer Medizin Verlag GmbH × Fazit Die Interimsanalyse der Subpopulation der COMPACT-Studie zeigte, dass der Switch auf SDZ-ETN keinen Einfluss auf die Wirksamkeit, die PROs und die Sicherheit der Therapie hatte [1]. Diese Daten sind konsistent mit denen der Gesamtpopulation [3]. # RA-Patient*innen, die von Ref-ETN oder einem ETN-Biosimilar (nicht SDZ-ETN) auf SDZ-ETN umgestellt wurden (Gruppe A) Literatur Schmalzing M et al., Deutscher Rheumatologiekongress der DGRh, 15.–18. September 2021, Poster RA.29 Jaworski J et al., Arthritis Res & Ther 2019, 21:130 Schmalzing M et al., Ann Rheum Dis 2021, 80 (Suppl 1):540 Impressum „Rheumatoide Arthritis: Interimsanalyse der Real-World-Studie COMPACT – Wirksamkeit und Sicherheit des Etanercept-Biosimilars SDZ-ETN im klinischen Alltag“ Literaturarbeit Bericht: Monika Walter, München Artikel gedruckt in „Zeitschrift für Rheumatologie“ Band 80, Heft 8, Oktober 2021 Mit freundlicher Unterstützung der Hexal AG, Holzkirchen Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 55 Abs. 2 RStV): Ulrike Hafner, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg Redaktion: Andrea Krahnert Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF: Rheumatoide Arthritis: Interimsanalyse der Real-World-Studie COMPACT - Wirksamkeit und Sicherheit des Etanercept-Biosimilars SDZ-ETN im klinischen Alltag

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