Erschienen in:
27.03.2017 | Panorama
Proteasomblockade
Wirkung im Detail aufgeklärt
verfasst von:
Martin Roos
Erschienen in:
Im Fokus Onkologie
|
Ausgabe 3/2017
Einloggen, um Zugang zu erhalten
Auszug
_ Wirkstoffe wie Bortezomib (BZ) hemmen die Proteasomen, die gerne auch als „zelluläre Abfalleimer“ apostrophiert werden. Von diesen hängen Tumorzellen wegen ihrer immensen metabolischen Aktivität besonders stark ab. Forscher aus Göttingen und Hamburg haben im Detail untersucht, wie Proteasominhibitoren wirken. Dazu nahmen Ashwin Chari und Kollegen Proteasom-Komplexe mit BZ, Ixazomib, Delanzomib, Oprozomib und anderen derzeit klinisch erprobten Inhibitoren unter die Lupe. Mittels Röntgenstrukturanalyse erreichten die Wissenschaftler eine Auflösung von 1,8 Ångström — was de facto bereits Einzelatome sichtbar macht. So fanden sie im Fall des Inhibitors Dihydroeponemycin heraus, dass sich im aktiven Zentrum des Proteasoms ein ungewöhnlicher Siebener-Ring ausbildet. Die zugrundeliegenden chemischen Reaktionsprozesse wollen Biochemiker nun für das Design noch besserer Proteasominhibitoren nutzen [Schrader J et al. Science. 2016; 353(6299):594-8]. …