Abemaciclib: Lebensverlängerung & -qualität im Einklang

Für viele Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Mammakarzinom gehört der Erhalt ihrer Mobilität zu den wichtigsten Behandlungszielen [1]. Doch eine Chemotherapie kann diesbezüglich sehr belastend sein [2]. Lesen Sie hier, welche Vorteile die endokrinbasierte Therapie mit Abemaciclib [3],* für Patientinnen bieten kann. Lumos sp | AdobeStock (Symbolbild mit Fotomodellen) × Wie wichtig ist die Lebensqualität beim metastasierten Brustkrebs? Die Arbeitsgruppe um Dr. Reinisch am Brustzentrum der Kliniken Essen-Mitte analysierte im Jahr 2021 die Befragung von 104 Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Mammakarzinom (mBC) in der Erst- oder Zweitlinientherapie zu ihren Prioritäten während der palliativen Behandlung [1]. Die eigenständige Gestaltung des Alltags sowie der Erhalt der Mobilität hatte die höchste Priorität, gefolgt von der Verlängerung des Gesamtüberlebens (OS) und des progressionsfreien Überlebens (PFS). Nebenwirkungen hatten eine nachgeordnete Relevanz, wobei Alopezie, Fatigue und Diarrhö als weniger belastend im Vergleich zu Übelkeit und Erbrechen sowie Infektionsrisiko empfunden wurden [1]. Mit einer endokrinbasierten Therapie die Lebensqualität erhalten Die Phase-III-Studie MONARCH 2 zur endokrinbasierten Therapie mit Abemaciclib (Verzenios®, zur Fachinformation) plus Fulvestrant untersuchte neben PFS und OS die Lebensqualität als eigenständigen sekundären Endpunkt {4,5]. 669 prä-, peri- oder postmenopausale Frauen mit HR+, HER2- mBC und endokriner Resistenz wurden im Verhältnis 2:1 auf die Kombination Abemaciclib plus Fulvestrant oder Fulvestrant plus Placebo randomisiert. Die Lebensqualität der Patientinnen wurde mittels QLQ-C30 und QLQ-BR23 der EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) erfasst [5]. Es zeigten sich keine klinisch relevanten Unterschiede zwischen Abemaciclib- und Kontrollgruppe in Bezug auf die Lebensqualität. Lediglich hinsichtlich der Belastung durch Diarrhö ergab sich im Laufe der Behandlung ein signifikanter Vorteil zugunsten des Kontrollarms. Die Diarrhö war unter der Therapie mit Abemaciclib meist niedriggradig (Grad 1 und Grad 2) und in der Regel mit Loperamid gut behandelbar [3,6]. Parallel zur Lebensqualität: verbessertes Überleben Unter Abemaciclib plus Fulvestrant konnte in der MONARCH-2-Studie sowohl PFS als auch OS signifikant verlängert werden: PFS: 16,4 Monate mit Abemaciclib plus Fulvestrant vs. 9,3 Monate mit Fulvestrant plus Placebo (HR 0,553; 95 %-KI 0,449-0,681; p < 0,001) [4] OS: 46,7 Monate mit Abemaciclib plus Fulvestrant vs. 37,3 Monate mit Fulvestrant plus Placebo (HR 0,757; 95 %-KI 0,606-0,945; p = 0,0137) [7] Die Phase-III-Studie MONARCH 3 verdeutlichte den positiven Effekt des CDK4 & 6-Inhibitors auch in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromataseinhibitor (nsAI). Sie untersuchte die Therapie mit Abemaciclib plus nsAI bei 493 nicht vorbehandelten Frauen mit HR+, HER2- mBC [8]. In einem Follow-up nach median 26,7 Monate zeigte sich ein signifikant verlängertes PFS unter Abemaciclib plus nsAI im Vergleich zum nsAI allein (28,2 Monate vs. 14,8 Monate; HR 0,54; 95 %-KI 0,418-0,698; p = 0,000002) [9]. Chemotherapie: Einfluss auf die Lebensqualität Chemotherapie und die damit einhergehenden Nebenwirkungen können die Lebensqualität bei Brustkrebspatient:innen negativ beeinflussen [10]. Welchen Vorteil weist die endokrinbasierte Therapie mit Abemaciclib hinsichtlich der Notwendigkeit einer Chemotherapie auf? Eine explorative Analyse der MONARCH-2-Studie ergab, dass die Behandlung mit Abemaciclib den Beginn einer nachfolgenden Chemotherapie zu verzögern schien (time to chemotherapy [TTC] 50,2 Monate vs. 22,1 Monate; HR 0,625; 95 %-KI 0,501-0,779; p < 0,001) [7]. Auch nach 5 Jahren bestand dieser Vorteil weiterhin, diesmal bezogen auf den Endpunkt „Chemotherapie-freies Überleben“: in dem Abemaciclib/Fulvestrant-Arm benötigten 32,4 % der Patientinnen noch keine Chemotherapie, was im Kontrollarm nur bei 14,7 % der Patientinnen der Fall war (HR 0,674; p < 0,0001) [11]. * Verzenios® ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit HR+, HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initiale endokrine Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone Releasing Hormone) kombiniert werden. PP-AL-DE-2109 » Zum Impressum von Lilly Deutschland GmbH Fachinformation Verzenios® Literatur [1] Reinisch M et al. Patient Preferences: Results of a German Adaptive Choice-Based Conjoint Analysis (Market Research Study Sponsored by Eli Lilly and Company) in Patients on Palliative Treatment for Advanced Breast Cancer. Breast Care (Basel). 2021;16(5):491-499. [2] Hamer J et al. Quality of life (QOL) and symptom burden (SB) in patients with breast cancer. Support Care Cancer. 2017;25(2):409-419. [3] Fachinformation Verzenios®, aktueller Stand. [4] Sledge GW, Jr et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2− Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. [5] Kaufman PA et al. Health-Related Quality of Life in MONARCH 2: Abemaciclib plus Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer After Endocrine Therapy. Oncologist. 2020;25(2):e243-e251. [6] Rugo HS et al. Management of Abemaciclib‐Associated Adverse Events in Patients with Hormone Receptor‐Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2‐Negative Advanced Breast Cancer: Safety Analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. The Oncologist. 2020;26(1):e53-e65. [7] Sledge GW, Jr et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy—MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncology. 2020;6(1):116-124. [8] Goetz MP et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. [9] Johnston S et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. npj Breast Cancer. 2019;5(1):5. [10] Pereira I et al. Quality of Life in Women With Breast Cancer Receiving Chemotherapy and the Moderating Role of Cortisol. Cancer Nurs. 2022;45(6):E856-e864. [11] Llombart-Cussac A et al. Abstract PD13-11: Final Overall Survival Analysis of Monarch 2 : A Phase 3 trial of Abemaciclib Plus Fulvestrant in Patients with Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. Cancer Res. 2023;83(5_Supplement):PD13-11.

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