Adjuvante Therapie bei Dickdarmkrebs „ja“ oder „nein“ – Entscheidungshilfe Immunoscore®

Der sogenannte Immunoscore® verbessert seit Jahren die Genauigkeit von Vorhersagen zum Rückfallrisiko bei Kolonkarzinomen. Studien zeigen, dass er während einer Behandlung bei einer Entscheidungsfindung für oder gegen eine adjuvante Therapie helfen kann. romaset | Adobe Stock × Klassische Krebsklassifizierung beruht auf Merkmalen der Tumorzellen wie der räumlichen Ausdehnung eines Tumors (TNM-Klassifikation), dem Ausreifungsgrad der einzelnen Tumorzelle selbst (Grading), auf dem Mutationsstatus oder der Mikrosatelliten-Instabilität. Seit 2019 existiert mit dem Immunoscore® zusätzlich eine tumorunabhängige und stattdessen auf dem Immunsystem basierte Klassifizierung. [1] Für diese Entwicklung erhielt der französische Wissenschaftler Jérôme Galon in diesem Jahr (2022) den Europäischen Erfinderpreis in der Kategorie „Forschung“. Der Immunoscore® gibt durch die genaue Messung der T-Lymphozyten-Infiltration in den Tumor Aufschluss über das Risiko eines Rückfalls. Ein niedriger Immunoscore® bedeutet, dass nur wenige T-Zellen zur Bekämpfung des Krebses vorhanden sind, was auf ein hohes Rückfallrisiko hinweist. Umgekehrt bedeutet ein hoher Immunoscore® eine starke Infiltration von T-Lymphozyten, was auf ein geringeres Rückfallrisiko hindeutet. [2] Inzwischen zeigen die Ergebnisse verschiedener großer Studien, dass Immunoscore® eine zuverlässige Prognose für das Rezidivrisiko bei soliden Krebsarten liefert. Multicenter International Study (SITC-Studie) In der Multicenter International Study (2018) untersuchte ein internationales Konsortium aus 14 Zentren in 13 Ländern unter der Leitung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) den Einsatz des Immunoscore®-Test bei Patient:innen mit Dickdarmkrebs im TNM-Stadium I-III. Es flossen die Gewebeproben von 2.681 Erkrankten in die Analysen ein. Die Autor:innen der Studie kommen zu dem Schluss, dass der Immunoscore® eine zuverlässige Schätzung des Rezidivrisikos bei Patient:innen mit Dickdarmkrebs liefert. Diese Ergebnisse unterstützen die Einführung des Konsens-Immunoscores® als neue Komponente einer TNM-Immun-Klassifikation von Krebs. [3] Entscheidung bei Hochrisiko-Stadium II Patient:innen für oder gegen eine adjuvante Therapie Auf der Grundlage der oben genannten Studie wurde eine Subgruppenanalyse bei T4N0-Stadium-II-Darmkrebspatient:innen durchgeführt (n = 208). Im Ergebnis war hier der Immunoscore® der aussagekräftigste Parameter zur Vorhersage des Risikos in der T4N0-Population und könnte ein gutes Instrument für die Entscheidung über eine adjuvante Behandlung bei Patient:innen im Stadium II sein. [4] Die Daten zeigen, dass trotz des Vorhandenseins von Hochrisikomerkmalen, die in der Regel eine adjuvante Behandlung erfordern, ein erheblicher Teil dieser Gruppe (69,5 %) ein ähnliches Rezidivrisiko wie die Betroffenen mit niedrigem Risiko hat, wenn sie nicht mit Chemotherapie behandelt werden. Daher könnte der Immunoscore®-Test ein gutes Hilfsmittel für die Entscheidung über eine adjuvante Behandlung bei Stadium-II-Patient:innen sein. [5] Immunoscore bei lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs – Stadium III Zum Einsatz des Immunoscore® bei Dickdarmkrebs im Stadium III liegen vier Kohortenstudien mit insgesamt 2.514 Patient:innen vor. [4,6,7,8] Für die weltweite SITC-Studie kamen ein vordefinierter Data-Cut-Off und statistischer Plan (Mayo Clinic) zum Einsatz: Die Ergebnisse der Studien zeigten jeweils: Mit Immunoscore® kann erfolgreich prognostiziert werden, ob Patient:innen mit Dickdarmkrebs im Stadium III zur Hoch-Hochrisiko- oder Nicht-Risiko-Gruppe gehören [4] Ein hoher Immunoscore® sagt das Ansprechen auf Chemotherapie bei Erkrankten im Stadium III signifikant voraus [6] Ein hoher Immunoscore® sagt das Ansprechen auf eine 6-monatige FOLFOX-Chemotherapie bei allen Patient:innen im Stadium III signifikant voraus [8] Immuntherapie bei metastasierendem Dickdarmkrebs (MSS, pMMR) – Stadium IV Auch für metastasierende Kolonkarzinome im Stadium IV sagt ein hoher Immunoscore® für Patient:innen mit Mikrosatelliten-stabilen (MSS) oder Mismatch-Repair-kompetenten (pMMR) Darmkrebs das Ansprechen auf eine Kombinationsimmuntherapie signifikant (HR=0,35, P <0,001) voraus. pMMR (MSS)-Kolorektalkrebserkrankte machen 32 % der Betroffenen aus. [9] Integration des Immunoscore® in aktuelle Leitlinien Aufgrund der bisherigen Studienergebnisse ist die Anwendung des Immunoscore® heute in verschiedene Krebsleitlinien integriert, etwa ESMO European Clinical Practice Guidelines for Gastrointestinal Cancers [10] und die ESMO Pan Asian Guidelines 2021 for localised Colon Cancers [11] . In Deutschland ist der Immunoscore® bisher nicht Teil der S3-Leitlinie „Kolorektales Karzinom“. Schon nachdem die früheren Ergebnisse der SITC-Studie den prognostischen Wert des Immunoscores bestätigten [4], wies Sebastian Kobold, Gruppenleiter der Immunopharmakologie der Abteilung für Klinische Pharmakologie, Ludwig-Maximilians-Universität München, auf die bislang nicht erfolgte Integration in die deutschen S3-Leitlinie und den daher nicht flächendeckenden Einsatz hin. Zudem sah er Klärungsbedarf über die Kapazitäten und die Nutzungsbedingungen, da es sich bei Immunoscore® um ein kommerzielles Produkt handelt. [12] PP-RB-DE-1980 » Zum Impressum von Lilly Deutschland GmbH Fachinformation Cyramza® Literatur [1] Angell J. et al. Clin Cancer Res. 2020; 26(2): 332–339. [2] Veracyte Immunoscore Website: https://io.veracyte.com/immunoscore-in-localized-colon-cancer-for-hcp/ [3] Pagès F et al. Lancet. 2018; 391(10135): 2128-2139. [4] Galon, J. Vortrag auf dem ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2022. Session XVI: Adjuvant Colon Cancer. [5] Galon et al. ASCO 2020. Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl 2020: 4105–4105. [6] Mlecnik B et al. J Clin Oncol. 2020; 38(31): 3638-3651. [7] Sinicrope FA et al. JNCI Cancer Spectr. 2020; 4(3). [8] Pagès F et al. Ann Oncol. 2020; 31(7):921-929. [9] Antoniotti C et al. Lancet Oncol. 2022; 23(7): 876-887. [10] Argilés G et al. Ann Oncol. 2020; 31(10): 1291-1305. [11] Yoshino T et al. Ann Oncol. 2021; 32(12): 1496-1510. [12] Sebastian Kobold, InFo Hämatologie + Onkologie 2018: https://www.springermedizin.de/diagnostik-in-der-onkologie/kolonkarzinom/immunoscore-zur-prognostischen-einteilung-des-kolonkarzinoms/16196550#CR1

Springer Medizin

Adjuvante Therapie bei Dickdarmkrebs „ja“ oder „nein“ – Entscheidungshilfe Immunoscore®

Das könnte Sie auch interessieren

Wechsel des Regimes ermöglicht lange Remission

Ungünstige Krebsprognose bei Vitamin-D-Mangel

GI-Tumore und die Rolle von Angiogenesehemmern