Skip to main content
Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 8/2015

01.08.2015 | Thoracic Oncology

Clinical Significance of SIP1 and E-cadherin in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma

verfasst von: Rintaro Yoshida, MD, PhD, Masaru Morita, MD, PhD, Fumihiro Shoji, MD, PhD, Yuichiro Nakashima, MD, PhD, Naoko Miura, MD, PhD, Keiji Yoshinaga, MD, PhD, Tadashi Koga, MD, PhD, Eriko Tokunaga, MD, PhD, Hiroshi Saeki, MD, PhD, Eiji Oki, MD, PhD, Yoshinao Oda, MD, PhD, Yoshihiko Maehara, MD, PhD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 8/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Background

Epithelial-mesenchymal transition (EMT), when epithelial cells convert to mesenchymal cells, influences cancer invasion and metastasis. Smad interacting protein 1 (SIP1) is an EMT trigger, which is inversely correlated with E-cadherin in some carcinomas. To elucidate the role of SIP1 in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), the status of EMT and the clinicopathological features were evaluated.

Methods

Immunohistochemical (IHC) analyses of 111 human ESCC tissue specimens for SIP1 and E-cadherin were performed, and the relationships between the expression and clinicopathological features were evaluated.

Results

IHC analyses of esophageal tumors showed the expression of SIP1 and E-cadherin to be significantly inversely correlated. Significant correlations between the SIP1 expression and clinicopathological variables such as differentiation, depth of invasion, vascular invasion, and pathological stage were also seen. Conversely, tumors with a weak expression of E-cadherin tended to exhibit greater histological differentiation. Logistic regression analyses revealed a positive SIP1 expression, lymphatic invasion, and vascular invasion to be factors predicting lymph node (LN) metastasis. Univariate survival analyses revealed a positive SIP1 expression predicted a poorer overall survival than a negative expression.

Conclusion

These results suggest that SIP1 is correlated with LN metastasis and may therefore be an independent marker for metastasis in patients with ESCC.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Ando N, Ozawa S, Kitagawa Y, Shinozawa Y, Kitajima M. Improvement in the results of surgical treatment of advanced squamous esophageal carcinoma during 15 consecutive years. Ann Surg. 2000; 232(2):225-32.PubMedCentralPubMedCrossRef Ando N, Ozawa S, Kitagawa Y, Shinozawa Y, Kitajima M. Improvement in the results of surgical treatment of advanced squamous esophageal carcinoma during 15 consecutive years. Ann Surg. 2000; 232(2):225-32.PubMedCentralPubMedCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Thiery JP. Epithelial-mesenchymal transitions in tumour progression. Nat Rev Cancer. 2002;2(6):442-54.PubMedCrossRef Thiery JP. Epithelial-mesenchymal transitions in tumour progression. Nat Rev Cancer. 2002;2(6):442-54.PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Huber MA, Kraut N, Beug H. Molecular requirements for epithelial-mesenchymal transition during tumor progression. Curr Opin Cell Biol. 2005;17(5):548-58.PubMedCrossRef Huber MA, Kraut N, Beug H. Molecular requirements for epithelial-mesenchymal transition during tumor progression. Curr Opin Cell Biol. 2005;17(5):548-58.PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Christiansen JJ, Rajasekaran AK. Reassessing epithelial to mesenchymal transition as a prerequisite for carcinoma invasion and metastasis. Cancer Res. 2006;66(17):8319-26.PubMedCrossRef Christiansen JJ, Rajasekaran AK. Reassessing epithelial to mesenchymal transition as a prerequisite for carcinoma invasion and metastasis. Cancer Res. 2006;66(17):8319-26.PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Inada S, Koto T, Futami K, Arima S, Iwashita A. Evaluation of malignancy and the prognosis of esophageal cancer based on an immunohistochemical study (p53, E-cadherin, epidermal growth factor receptor). Surg Today. 1999;29(6):493-503.PubMedCrossRef Inada S, Koto T, Futami K, Arima S, Iwashita A. Evaluation of malignancy and the prognosis of esophageal cancer based on an immunohistochemical study (p53, E-cadherin, epidermal growth factor receptor). Surg Today. 1999;29(6):493-503.PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell. 2009;139(5):871-90.PubMedCrossRef Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell. 2009;139(5):871-90.PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Peinado H, Portillo F, Cano A. Transcriptional regulation of cadherins during development and carcinogenesis. Int J Dev Biol. 2004;48(5-6):365-75.PubMedCrossRef Peinado H, Portillo F, Cano A. Transcriptional regulation of cadherins during development and carcinogenesis. Int J Dev Biol. 2004;48(5-6):365-75.PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Blanco MJ, Moreno-Bueno G, Sarrio D, Locascio A, Cano A, Palacios J, et al. Correlation of Snail expression with histological grade and lymph node status in breast carcinomas. Oncogene. 2002;21(20):3241-6.PubMedCrossRef Blanco MJ, Moreno-Bueno G, Sarrio D, Locascio A, Cano A, Palacios J, et al. Correlation of Snail expression with histological grade and lymph node status in breast carcinomas. Oncogene. 2002;21(20):3241-6.PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Rosivatz E, Becker I, Specht K, et al. Differential expression of the epithelial-mesenchymal transition regulators snail, SIP1, and twist in gastric cancer. Am J Pathol. 2002; 61(5):1881-91.CrossRef Rosivatz E, Becker I, Specht K, et al. Differential expression of the epithelial-mesenchymal transition regulators snail, SIP1, and twist in gastric cancer. Am J Pathol. 2002; 61(5):1881-91.CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Lee KW, Kim JH, Han S, et al. Twist1 is an independent prognostic factor of esophageal squamous cell carcinoma and associated with its epithelial-mesenchymal transition. Ann Surg Oncol. 2012;19(1):326-35.PubMedCrossRef Lee KW, Kim JH, Han S, et al. Twist1 is an independent prognostic factor of esophageal squamous cell carcinoma and associated with its epithelial-mesenchymal transition. Ann Surg Oncol. 2012;19(1):326-35.PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Bindels S, Mestdagt M, Vandewalle C, et al. Regulation of vimentin by SIP1 in human epithelial breast tumor cells. Oncogene. 2006;25(36):4975-85.PubMedCrossRef Bindels S, Mestdagt M, Vandewalle C, et al. Regulation of vimentin by SIP1 in human epithelial breast tumor cells. Oncogene. 2006;25(36):4975-85.PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Verschueren K, Remacle JE, Collart C, et al. SIP1, a novel zinc finger/homeodomain repressor, interacts with Smad proteins and binds to 5′-CACCT sequences in candidate target genes. J Biol Chem. 1999;274(29):20489-98.PubMedCrossRef Verschueren K, Remacle JE, Collart C, et al. SIP1, a novel zinc finger/homeodomain repressor, interacts with Smad proteins and binds to 5′-CACCT sequences in candidate target genes. J Biol Chem. 1999;274(29):20489-98.PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Comijn J, Berx G, Vermassen P, et al. The two-handed E box binding zinc finger protein SIP1 downregulates E-cadherin and induces invasion. Mol Cell. 2001;7(6):1267-78.PubMedCrossRef Comijn J, Berx G, Vermassen P, et al. The two-handed E box binding zinc finger protein SIP1 downregulates E-cadherin and induces invasion. Mol Cell. 2001;7(6):1267-78.PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Remacle JE, Kraft H, Lerchner W, et al. New mode of DNA binding of multi-zinc finger transcription factors: deltaEF1 family members bind with two hands to two target sites. Embo J. 1999;18(18):5073-84.PubMedCentralPubMedCrossRef Remacle JE, Kraft H, Lerchner W, et al. New mode of DNA binding of multi-zinc finger transcription factors: deltaEF1 family members bind with two hands to two target sites. Embo J. 1999;18(18):5073-84.PubMedCentralPubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Vandewalle C, Comijn J, De Craene B, et al. SIP1/ZEB2 induces EMT by repressing genes of different epithelial cell-cell junctions. Nucleic Acids Res. 2005;33(20):6566-78.PubMedCentralPubMedCrossRef Vandewalle C, Comijn J, De Craene B, et al. SIP1/ZEB2 induces EMT by repressing genes of different epithelial cell-cell junctions. Nucleic Acids Res. 2005;33(20):6566-78.PubMedCentralPubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Sugimachi K, Tanaka S, Kameyama T, et al. Transcriptional repressor snail and progression of human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2003;9(7):2657-64.PubMed Sugimachi K, Tanaka S, Kameyama T, et al. Transcriptional repressor snail and progression of human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2003;9(7):2657-64.PubMed
19.
Zurück zum Zitat Natsugoe S, Uchikado Y, Okumura H, et al. Snail plays a key role in E-cadherin-preserved esophageal squamous cell carcinoma. Oncol Rep. 2007;17(3):517-23.PubMed Natsugoe S, Uchikado Y, Okumura H, et al. Snail plays a key role in E-cadherin-preserved esophageal squamous cell carcinoma. Oncol Rep. 2007;17(3):517-23.PubMed
20.
Zurück zum Zitat Uchikado Y, Natsugoe S, Okumura H, Setoyama T, Matsumoto M, Ishigami S, et al. Slug expression in the E-cadherin preserved tumors is related to prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2005;11(3):1174-80.PubMed Uchikado Y, Natsugoe S, Okumura H, Setoyama T, Matsumoto M, Ishigami S, et al. Slug expression in the E-cadherin preserved tumors is related to prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2005;11(3):1174-80.PubMed
21.
Zurück zum Zitat Maeda G, Chiba T, Okazaki M, et al. Expression of SIP1 in oral squamous cell carcinomas: implications for E-cadherin expression and tumor progression. Int J Oncol. 2005;27(6):1535-41.PubMed Maeda G, Chiba T, Okazaki M, et al. Expression of SIP1 in oral squamous cell carcinomas: implications for E-cadherin expression and tumor progression. Int J Oncol. 2005;27(6):1535-41.PubMed
22.
Zurück zum Zitat Sobin L, Gospodarowicz M, Wittekind C; International Union Against Cancer. TNM classification of malignant tumours. 7th ed. New York: Wiley; 2009. Sobin L, Gospodarowicz M, Wittekind C; International Union Against Cancer. TNM classification of malignant tumours. 7th ed. New York: Wiley; 2009.
23.
Zurück zum Zitat Miura N, Yano T, Shoji F, et al. Clinicopathological significance of Sip1-associated epithelial mesenchymal transition in non-small cell lung cancer progression. Anticancer Res. 2009;29(10):4099-106.PubMed Miura N, Yano T, Shoji F, et al. Clinicopathological significance of Sip1-associated epithelial mesenchymal transition in non-small cell lung cancer progression. Anticancer Res. 2009;29(10):4099-106.PubMed
24.
Zurück zum Zitat Kyo S, Sakaguchi J, Ohno S, et al. High Twist expression is involved in infiltrative endometrial cancer and affects patient survival. Hum Pathol. 2006;37(4):431-8.PubMedCrossRef Kyo S, Sakaguchi J, Ohno S, et al. High Twist expression is involved in infiltrative endometrial cancer and affects patient survival. Hum Pathol. 2006;37(4):431-8.PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Sakamoto K, Imanishi Y, Tomita T, et al. Overexpression of SIP1 and downregulation of E-cadherin predict delayed neck metastasis in stage I/II oral tongue squamous cell carcinoma after partial glossectomy. Ann Surg Oncol. 2012;19(2):612-9.PubMedCrossRef Sakamoto K, Imanishi Y, Tomita T, et al. Overexpression of SIP1 and downregulation of E-cadherin predict delayed neck metastasis in stage I/II oral tongue squamous cell carcinoma after partial glossectomy. Ann Surg Oncol. 2012;19(2):612-9.PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Fang Y, Wei J, Cao J, et al. Protein expression of ZEB2 in renal cell carcinoma and its prognostic significance in patient survival. PLoS One. 2013;8(5):e62558.PubMedCentralPubMedCrossRef Fang Y, Wei J, Cao J, et al. Protein expression of ZEB2 in renal cell carcinoma and its prognostic significance in patient survival. PLoS One. 2013;8(5):e62558.PubMedCentralPubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Imamichi Y, Konig A, Gress T, Menke A. Collagen type I-induced Smad-interacting protein 1 expression downregulates E-cadherin in pancreatic cancer. Oncogene. 2007;26(16):2381-5.PubMedCrossRef Imamichi Y, Konig A, Gress T, Menke A. Collagen type I-induced Smad-interacting protein 1 expression downregulates E-cadherin in pancreatic cancer. Oncogene. 2007;26(16):2381-5.PubMedCrossRef
28.
Zurück zum Zitat Xia M, Hu M, Wang J, Xu Y, Chen X, Ma Y, et al. Identification of the role of Smad interacting protein 1 (SIP1) in glioma. J Neurooncol. 2010;97(2):225-32.PubMedCrossRef Xia M, Hu M, Wang J, Xu Y, Chen X, Ma Y, et al. Identification of the role of Smad interacting protein 1 (SIP1) in glioma. J Neurooncol. 2010;97(2):225-32.PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Sayan AE, Griffiths TR, Pal R, et al. SIP1 protein protects cells from DNA damage-induced apoptosis and has independent prognostic value in bladder cancer. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(35):14884-9.PubMedCentralPubMedCrossRef Sayan AE, Griffiths TR, Pal R, et al. SIP1 protein protects cells from DNA damage-induced apoptosis and has independent prognostic value in bladder cancer. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(35):14884-9.PubMedCentralPubMedCrossRef
30.
Zurück zum Zitat Miyoshi A, Kitajima Y, Sumi K, Sato K, Hagiwara A, Koga Y, et al. Snail and SIP1 increase cancer invasion by upregulating MMP family in hepatocellular carcinoma cells. Br J Cancer. 2004;90(6):1265-73.PubMedCentralPubMedCrossRef Miyoshi A, Kitajima Y, Sumi K, Sato K, Hagiwara A, Koga Y, et al. Snail and SIP1 increase cancer invasion by upregulating MMP family in hepatocellular carcinoma cells. Br J Cancer. 2004;90(6):1265-73.PubMedCentralPubMedCrossRef
31.
Zurück zum Zitat Miyazono K. Transforming growth factor-beta signaling in epithelial-mesenchymal transition and progression of cancer. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2009;85(8):314-23.PubMedCentralPubMedCrossRef Miyazono K. Transforming growth factor-beta signaling in epithelial-mesenchymal transition and progression of cancer. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2009;85(8):314-23.PubMedCentralPubMedCrossRef
33.
Zurück zum Zitat Moustakas A, Heldin CH. Signaling networks guiding epithelial-mesenchymal transitions during embryogenesis and cancer progression. Cancer Sci. 2007;98(10):1512-20.PubMedCrossRef Moustakas A, Heldin CH. Signaling networks guiding epithelial-mesenchymal transitions during embryogenesis and cancer progression. Cancer Sci. 2007;98(10):1512-20.PubMedCrossRef
34.
35.
36.
Zurück zum Zitat Elloul S, Elstrand MB, Nesland JM, et al. Snail, slug, and Smad-interacting protein 1 as novel parameters of disease aggressiveness in metastatic ovarian and breast carcinoma. Cancer. 2005;103(8):1631-43.PubMedCrossRef Elloul S, Elstrand MB, Nesland JM, et al. Snail, slug, and Smad-interacting protein 1 as novel parameters of disease aggressiveness in metastatic ovarian and breast carcinoma. Cancer. 2005;103(8):1631-43.PubMedCrossRef
37.
Zurück zum Zitat Karihtala P, Auvinen P, Kauppila S, Haapasaari KM, Jukkola-Vuorinen A, Soini Y. Vimentin, zeb1 and Sip1 are up-regulated in triple-negative and basal-like breast cancers: association with an aggressive tumour phenotype. Breast Cancer Res Treat. 2013;138(1):81-90.PubMedCrossRef Karihtala P, Auvinen P, Kauppila S, Haapasaari KM, Jukkola-Vuorinen A, Soini Y. Vimentin, zeb1 and Sip1 are up-regulated in triple-negative and basal-like breast cancers: association with an aggressive tumour phenotype. Breast Cancer Res Treat. 2013;138(1):81-90.PubMedCrossRef
38.
Zurück zum Zitat Okugawa Y, Inoue Y, Tanaka K, et al. Smad interacting protein 1 (SIP1) is associated with peritoneal carcinomatosis in intestinal type gastric cancer. Clin Exp Metastasis. 2013;30(4):417-29.PubMedCrossRef Okugawa Y, Inoue Y, Tanaka K, et al. Smad interacting protein 1 (SIP1) is associated with peritoneal carcinomatosis in intestinal type gastric cancer. Clin Exp Metastasis. 2013;30(4):417-29.PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Clinical Significance of SIP1 and E-cadherin in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma
verfasst von
Rintaro Yoshida, MD, PhD
Masaru Morita, MD, PhD
Fumihiro Shoji, MD, PhD
Yuichiro Nakashima, MD, PhD
Naoko Miura, MD, PhD
Keiji Yoshinaga, MD, PhD
Tadashi Koga, MD, PhD
Eriko Tokunaga, MD, PhD
Hiroshi Saeki, MD, PhD
Eiji Oki, MD, PhD
Yoshinao Oda, MD, PhD
Yoshihiko Maehara, MD, PhD
Publikationsdatum
01.08.2015
Verlag
Springer US
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 8/2015
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-014-4314-1

Weitere Artikel der Ausgabe 8/2015

Annals of Surgical Oncology 8/2015 Zur Ausgabe

Wie erfolgreich ist eine Re-Ablation nach Rezidiv?

23.04.2024 Ablationstherapie Nachrichten

Nach der Katheterablation von Vorhofflimmern kommt es bei etwa einem Drittel der Patienten zu Rezidiven, meist binnen eines Jahres. Wie sich spätere Rückfälle auf die Erfolgschancen einer erneuten Ablation auswirken, haben Schweizer Kardiologen erforscht.

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

23.04.2024 Appendizitis Nachrichten

Schmerzen im Unterbauch, aber sonst nicht viel, was auf eine Appendizitis hindeutete: Ein junger Mann hatte Glück, dass trotzdem eine Laparoskopie mit Appendektomie durchgeführt und der Wurmfortsatz histologisch untersucht wurde.

Mehr Schaden als Nutzen durch präoperatives Aussetzen von GLP-1-Agonisten?

23.04.2024 Operationsvorbereitung Nachrichten

Derzeit wird empfohlen, eine Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten präoperativ zu unterbrechen. Eine neue Studie nährt jedoch Zweifel an der Notwendigkeit der Maßnahme.

Ureterstriktur: Innovative OP-Technik bewährt sich

19.04.2024 EAU 2024 Kongressbericht

Die Ureterstriktur ist eine relativ seltene Komplikation, trotzdem bedarf sie einer differenzierten Versorgung. In komplexen Fällen wird dies durch die roboterassistierte OP-Technik gewährleistet. Erste Resultate ermutigen.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.