Skip to main content
Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 13/2015

01.12.2015 | Gastrointestinal Oncology

Effect of KRAS Mutation on Long-Term Outcomes of Patients Undergoing Hepatic Resection for Colorectal Liver Metastases

verfasst von: Georgios A. Margonis, MD, PhD, Gaya Spolverato, MD, Yuhree Kim, MD, MPH, Georgios Karagkounis, MD, Michael A. Choti, MD, Timothy M. Pawlik, MD, MPH, PhD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 13/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Purpose

To investigate the prognostic value of KRAS in a large cohort of patients undergoing liver resection for colorectal liver metastases (CRLM).

Methods

Between 2003 and 2013, 334 patients underwent hepatic resection for CRLM at Johns Hopkins Hospital and met the inclusion criteria. Clinicopathologic characteristics, perioperative details, and outcomes were stratified by KRAS status—mutant KRAS (mtKRAS) versus wild-type KRAS (wtKRAS)—and analyzed.

Results

mtKRAS was identified in 115 (34.4 %) patients. At a median follow-up of 28.2 months, recurrence was observed in 59 (51.3 %) patients with mtKRAS and 117 (53.4 %) patients with wtKRAS (P = 0.79); there was no difference in the pattern of recurrence (liver: mtKRAS 39.0 % vs. wtKRAS 52.1 %; lung: mtKRAS 55.6 % vs. wtKRAS 64.3 %; both P > 0.05). Although 5-year log-rank overall survival (OS) was comparable among mtKRAS (41.6 %) vs. wtKRAS (48.5 %), on multivariable Cox survival analysis and after adjusting for known predictors of OS mtKRAS was associated with worse OS (hazard ratio 1.65; 95 % confidence interval 1.07–2.54; P = 0.02). Among patients who experienced a recurrence, 5-year OS was worse among those patients who had mtKRAS (mtKRAS 28.1 % vs. wtKRAS 44.5 %; P = 0.004). After controlling for tumor factors and receipt of chemotherapy, mtKRAS status remained independently associated with a worse outcome among patients who experienced recurrence (hazard ratio 2.07; 95 % confidence interval 1.31–3.27; P = 0.002).

Conclusions

mtKRAS was noted in one-third of patients with CRLM. Although KRAS status did not affect the pattern of recurrence and recurrence-free survival, mtKRAS was an independent predictor of worse OS. The effect was more pronounced among patients who experienced a recurrence after resection of CRLM.
Anhänge
Nur mit Berechtigung zugänglich
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009;59:225–49.CrossRefPubMed Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 2009;59:225–49.CrossRefPubMed
2.
3.
Zurück zum Zitat Scheele J, Stang R, Altendorf-Hofmann A, Paul M. Resection of colorectal liver metastases. World J Surg. 1995;19:59–71.CrossRefPubMed Scheele J, Stang R, Altendorf-Hofmann A, Paul M. Resection of colorectal liver metastases. World J Surg. 1995;19:59–71.CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat House MG, Ito H, Gonen M, et al. Survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: trends in outcomes for 1600 patients during two decades at a single institution. J Am Coll Surg. 2010;210:744–52.CrossRefPubMed House MG, Ito H, Gonen M, et al. Survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: trends in outcomes for 1600 patients during two decades at a single institution. J Am Coll Surg. 2010;210:744–52.CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Vigano L, Russolillo N, Ferrero A, Langella S, Sperti E, Capussotti L. Evolution of long-term outcome of liver resection for colorectal metastases: analysis of actual 5-year survival rates over two decades. Ann Surg Oncol. 2012;19:2035–44.CrossRefPubMed Vigano L, Russolillo N, Ferrero A, Langella S, Sperti E, Capussotti L. Evolution of long-term outcome of liver resection for colorectal metastases: analysis of actual 5-year survival rates over two decades. Ann Surg Oncol. 2012;19:2035–44.CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Nathan H, de Jong MC, Pulitano C, et al. Conditional survival after surgical resection of colorectal liver metastasis: an international multi-institutional analysis of 949 patients. J Am Coll Surg. 2010;210:755–64.CrossRefPubMed Nathan H, de Jong MC, Pulitano C, et al. Conditional survival after surgical resection of colorectal liver metastasis: an international multi-institutional analysis of 949 patients. J Am Coll Surg. 2010;210:755–64.CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Fong Y, Fortner J, Sun RL, Brennan MF, Blumgart LH. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases. Ann Surg. 1999;230:309–18.PubMedCentralCrossRefPubMed Fong Y, Fortner J, Sun RL, Brennan MF, Blumgart LH. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases. Ann Surg. 1999;230:309–18.PubMedCentralCrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Smith MD, McCall JL. Systematic review of tumour number and outcome after radical treatment of colorectal liver metastases. Br J Surg. 2009;96:1101–13.CrossRefPubMed Smith MD, McCall JL. Systematic review of tumour number and outcome after radical treatment of colorectal liver metastases. Br J Surg. 2009;96:1101–13.CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Spolverato G, Ejaz A, Azad N, Pawlik TM. Surgery for colorectal liver metastases: the evolution of determining prognosis. World J Gastrointest Oncol. 2013;5:207–21.PubMedCentralCrossRefPubMed Spolverato G, Ejaz A, Azad N, Pawlik TM. Surgery for colorectal liver metastases: the evolution of determining prognosis. World J Gastrointest Oncol. 2013;5:207–21.PubMedCentralCrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat George B, Kopetz S. Predictive and prognostic markers in colorectal cancer. Curr Oncol Rep. 2011;13:206–15.CrossRefPubMed George B, Kopetz S. Predictive and prognostic markers in colorectal cancer. Curr Oncol Rep. 2011;13:206–15.CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Nash GM, Gimbel M, Shia J, et al. KRAS mutation correlates with accelerated metastatic progression in patients with colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol. 2010;17:572–8.CrossRefPubMed Nash GM, Gimbel M, Shia J, et al. KRAS mutation correlates with accelerated metastatic progression in patients with colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol. 2010;17:572–8.CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Karagkounis G, Torbenson MS, Daniel HD, et al. Incidence and prognostic impact of KRAS and BRAF mutation in patients undergoing liver surgery for colorectal metastases. Cancer. 2013;119:4137–44.PubMedCentralCrossRefPubMed Karagkounis G, Torbenson MS, Daniel HD, et al. Incidence and prognostic impact of KRAS and BRAF mutation in patients undergoing liver surgery for colorectal metastases. Cancer. 2013;119:4137–44.PubMedCentralCrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Stremitzer S, Stift J, Gruenberger B, et al. KRAS status and outcome of liver resection after neoadjuvant chemotherapy including bevacizumab. Br J Surg. 2012;99:1575–82.CrossRefPubMed Stremitzer S, Stift J, Gruenberger B, et al. KRAS status and outcome of liver resection after neoadjuvant chemotherapy including bevacizumab. Br J Surg. 2012;99:1575–82.CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Vauthey JN, Zimmitti G, Kopetz SE, et al. RAS mutation status predicts survival and patterns of recurrence in patients undergoing hepatectomy for colorectal liver metastases. Ann Surg. 2013;258:619–26.CrossRefPubMed Vauthey JN, Zimmitti G, Kopetz SE, et al. RAS mutation status predicts survival and patterns of recurrence in patients undergoing hepatectomy for colorectal liver metastases. Ann Surg. 2013;258:619–26.CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27:663–71.CrossRefPubMed Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27:663–71.CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Kemeny NE, Chou JF, Capanu M, et al. KRAS mutation influences recurrence patterns in patients undergoing hepatic resection of colorectal metastases. Cancer. 2014;120(24):3965–71.CrossRef Kemeny NE, Chou JF, Capanu M, et al. KRAS mutation influences recurrence patterns in patients undergoing hepatic resection of colorectal metastases. Cancer. 2014;120(24):3965–71.CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Petrowsky H, Sturm I, Graubitz O, et al. Relevance of Ki-67 antigen expression and K-ras mutation in colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2001;27:80–7.CrossRefPubMed Petrowsky H, Sturm I, Graubitz O, et al. Relevance of Ki-67 antigen expression and K-ras mutation in colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2001;27:80–7.CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Teng HW, Huang YC, Lin JK, et al. BRAF mutation is a prognostic biomarker for colorectal liver metastasectomy. J Surg Oncol. 2012;106:123–9.CrossRefPubMed Teng HW, Huang YC, Lin JK, et al. BRAF mutation is a prognostic biomarker for colorectal liver metastasectomy. J Surg Oncol. 2012;106:123–9.CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Reddy SK, Zorzi D, Lum YW, et al. Timing of multimodality therapy for resectable synchronous colorectal liver metastases: a retrospective multi-institutional analysis. Ann Surg Oncol. 2009;16:1809–19.CrossRefPubMed Reddy SK, Zorzi D, Lum YW, et al. Timing of multimodality therapy for resectable synchronous colorectal liver metastases: a retrospective multi-institutional analysis. Ann Surg Oncol. 2009;16:1809–19.CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Couinaud C. Le foie: etudes anatomiques et chirurgicales. Paris: Masson & Cie; 1957. Couinaud C. Le foie: etudes anatomiques et chirurgicales. Paris: Masson & Cie; 1957.
21.
Zurück zum Zitat Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, et al. Genetic alterations during colorectal-tumor development. N Engl J Med. 1988;319:525–32.CrossRefPubMed Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, et al. Genetic alterations during colorectal-tumor development. N Engl J Med. 1988;319:525–32.CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Amado RG, Wolf M, Peeters M, et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008;26:1626–34.CrossRefPubMed Amado RG, Wolf M, Peeters M, et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008;26:1626–34.CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009;360:1408–17.CrossRefPubMed Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009;360:1408–17.CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Soreide K, Sandvik OM, Soreide JA. KRAS mutation in patients undergoing hepatic resection for colorectal liver metastasis: a biomarker of cancer biology or a byproduct of patient selection? Cancer. 2014;120(24):3862–65.PubMedCentralCrossRefPubMed Soreide K, Sandvik OM, Soreide JA. KRAS mutation in patients undergoing hepatic resection for colorectal liver metastasis: a biomarker of cancer biology or a byproduct of patient selection? Cancer. 2014;120(24):3862–65.PubMedCentralCrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Andreou A, Kopetz S, Maru DM, et al. Adjuvant chemotherapy with FOLFOX for primary colorectal cancer is associated with increased somatic gene mutations and inferior survival in patients undergoing hepatectomy for metachronous liver metastases. Ann Surg. 2012;256:642–50.CrossRefPubMed Andreou A, Kopetz S, Maru DM, et al. Adjuvant chemotherapy with FOLFOX for primary colorectal cancer is associated with increased somatic gene mutations and inferior survival in patients undergoing hepatectomy for metachronous liver metastases. Ann Surg. 2012;256:642–50.CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Andreyev HJ, Norman AR, Cunningham D, et al. Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the “RASCAL II” study. Br J Cancer. 2001;85:692–6.PubMedCentralCrossRefPubMed Andreyev HJ, Norman AR, Cunningham D, et al. Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the “RASCAL II” study. Br J Cancer. 2001;85:692–6.PubMedCentralCrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Andreyev HJ, Norman AR, Cunningham D, Oates JR, Clarke PA. Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the multicenter “RASCAL” study. J Natl Cancer Inst. 1998;90:675–84.CrossRefPubMed Andreyev HJ, Norman AR, Cunningham D, Oates JR, Clarke PA. Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the multicenter “RASCAL” study. J Natl Cancer Inst. 1998;90:675–84.CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Hecht JR, Mitchell E, Chidiac T, et al. A randomized phase IIIB trial of chemotherapy, bevacizumab, and panitumumab compared with chemotherapy and bevacizumab alone for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27:672–80.CrossRefPubMed Hecht JR, Mitchell E, Chidiac T, et al. A randomized phase IIIB trial of chemotherapy, bevacizumab, and panitumumab compared with chemotherapy and bevacizumab alone for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27:672–80.CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Maughan TS, Adams RA, Smith CG, et al. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet. 2011;377(9783):2103–14.PubMedCentralCrossRefPubMed Maughan TS, Adams RA, Smith CG, et al. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet. 2011;377(9783):2103–14.PubMedCentralCrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Richman SD, Seymour MT, Chambers P, et al. KRAS and BRAF mutations in advanced colorectal cancer are associated with poor prognosis but do not preclude benefit from oxaliplatin or irinotecan: results from the MRC FOCUS trial. J Clin Oncol. 2009;27:5931–7.CrossRefPubMed Richman SD, Seymour MT, Chambers P, et al. KRAS and BRAF mutations in advanced colorectal cancer are associated with poor prognosis but do not preclude benefit from oxaliplatin or irinotecan: results from the MRC FOCUS trial. J Clin Oncol. 2009;27:5931–7.CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Roth AD, Tejpar S, Delorenzi M, et al. Prognostic role of KRAS and BRAF in stage II and III resected colon cancer: results of the translational study on the PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60-00 trial. J Clin Oncol. 2010;28:466–74.CrossRefPubMed Roth AD, Tejpar S, Delorenzi M, et al. Prognostic role of KRAS and BRAF in stage II and III resected colon cancer: results of the translational study on the PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60-00 trial. J Clin Oncol. 2010;28:466–74.CrossRefPubMed
32.
33.
Zurück zum Zitat Loupakis F, Ruzzo A, Cremolini C, et al. KRAS codon 61, 146 and BRAF mutations predict resistance to cetuximab plus irinotecan in KRAS codon 12 and 13 wild-type metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2009;101:715–21.PubMedCentralCrossRefPubMed Loupakis F, Ruzzo A, Cremolini C, et al. KRAS codon 61, 146 and BRAF mutations predict resistance to cetuximab plus irinotecan in KRAS codon 12 and 13 wild-type metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2009;101:715–21.PubMedCentralCrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Effect of KRAS Mutation on Long-Term Outcomes of Patients Undergoing Hepatic Resection for Colorectal Liver Metastases
verfasst von
Georgios A. Margonis, MD, PhD
Gaya Spolverato, MD
Yuhree Kim, MD, MPH
Georgios Karagkounis, MD
Michael A. Choti, MD
Timothy M. Pawlik, MD, MPH, PhD
Publikationsdatum
01.12.2015
Verlag
Springer US
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 13/2015
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-015-4587-z

Weitere Artikel der Ausgabe 13/2015

Annals of Surgical Oncology 13/2015 Zur Ausgabe

Wie erfolgreich ist eine Re-Ablation nach Rezidiv?

23.04.2024 Ablationstherapie Nachrichten

Nach der Katheterablation von Vorhofflimmern kommt es bei etwa einem Drittel der Patienten zu Rezidiven, meist binnen eines Jahres. Wie sich spätere Rückfälle auf die Erfolgschancen einer erneuten Ablation auswirken, haben Schweizer Kardiologen erforscht.

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

23.04.2024 Appendizitis Nachrichten

Schmerzen im Unterbauch, aber sonst nicht viel, was auf eine Appendizitis hindeutete: Ein junger Mann hatte Glück, dass trotzdem eine Laparoskopie mit Appendektomie durchgeführt und der Wurmfortsatz histologisch untersucht wurde.

Mehr Schaden als Nutzen durch präoperatives Aussetzen von GLP-1-Agonisten?

23.04.2024 Operationsvorbereitung Nachrichten

Derzeit wird empfohlen, eine Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten präoperativ zu unterbrechen. Eine neue Studie nährt jedoch Zweifel an der Notwendigkeit der Maßnahme.

Ureterstriktur: Innovative OP-Technik bewährt sich

19.04.2024 EAU 2024 Kongressbericht

Die Ureterstriktur ist eine relativ seltene Komplikation, trotzdem bedarf sie einer differenzierten Versorgung. In komplexen Fällen wird dies durch die roboterassistierte OP-Technik gewährleistet. Erste Resultate ermutigen.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.