nach oben

Zeitschrift für Rheumatologie

Erschienen in:

01.02.2015 | Leitthema

Effektor-T-Zellen

verfasst von: Dr. J. Leipe, H.-D. Chang

Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie | Ausgabe 1/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Unser Verständnis zu den Pathomechanismen und der Ätiologie rheumatischer Entzündungen ist noch sehr unvollständig. Es deutet jedoch viel darauf hin, dass Effektor-T-Zellen, insbesondere CD4⁺-Effektor-T-Helfer (Th)-Lymphozyten, hier eine zentrale Rolle spielen.

Ergebnisse

In den letzten Jahren wurden mehrere Untergruppen von Effektor-Th-Zellen beschrieben, die über die klassische Einteilung in Th1 und Th2 hinausgeht. Die Th-Subpopulationen wie Th1, Th2, Th9, Th17, Th22 und T-follikuläre Helferzellen (Tfh) unterscheiden sich in ihrer Expression von Zytokinen sowie Transkriptionsfaktoren und können unterschiedliche Funktionen ausüben.

Schlussfolgerung

Die wachsende Erkenntnis, welche Rolle diese unterschiedlichen T-Zell-Typen bei der Entzündung spielen, trägt zu einem besseren Verständnis hinsichtlich Entstehung und Chronifizierung rheumatischer Erkrankungen bei.

Albrecht I, Niesner U, Janke M et al (2008) The pro-inflammatory immunological memory: twist1 as a marker for chronically activated T lymphocytes. Z Rheumatol 67:684–688CrossRefPubMed

Annunziato F, Cosmi L, Liotta F et al (2008) The phenotype of human Th17 cells and their precursors, the cytokines that mediate their differentiation and the role of Th17 cells in inflammation. Int Immunol 20:1361–1368CrossRefPubMed

Cai L, Yin JP, Starovasnik MA et al (2001) Pathways by which interleukin 17 induces articular cartilage breakdown in vitro and in vivo. Cytokine 16:10–21CrossRefPubMed

Cascao R, Moura RA, Perpetuo I et al (2010) Identification of a cytokine network sustaining neutrophil and Th17 activation in untreated early rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 12:R196CrossRefPubMedCentralPubMed

Chabaud M, Durand JM, Buchs N et al (1999) Human interleukin-17: a T cell-derived proinflammatory cytokine produced by the rheumatoid synovium. Arthritis Rheum 42:963–970CrossRefPubMed

Chabaud M, Lubberts E, Joosten L et al (2001) IL-17 derived from juxta-articular bone and synovium contributes to joint degradation in rheumatoid arthritis. Arthritis Res 3:168–177CrossRefPubMedCentralPubMed

Chang HD, Helbig C, Tykocinski L et al (2007) Expression of IL-10 in Th memory lymphocytes is conditional on IL-12 or IL-4, unless the IL-10 gene is imprinted by GATA-3. Eur J Immunol 37:807–817CrossRefPubMed

Chowdhury K (2014) Th9 cells in synovial fluid of rheumatoid arthritis positively correlate with disease activity. J Clin Cell Immunol 5:160 (Abstract)

Chu CQ, Song Z, Mayton L et al (2003) IFNgamma deficient C57BL/6 (H-2b) mice develop collagen induced arthritis with predominant usage of T cell receptor Vbeta6 and Vbeta8 in arthritic joints. Ann Rheum Dis 62:983–990CrossRefPubMedCentralPubMed

10.

Cosmi L, Cimaz R, Maggi L et al (2011) Evidence of the transient nature of the Th17 phenotype of CD4+ CD161+ T cells in the synovial fluid of patients with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum 63:2504–2515CrossRefPubMed

11.

Da Rocha LF Jr, Duarte AL, Dantas AT et al (2012) Increased serum interleukin 22 in patients with rheumatoid arthritis and correlation with disease activity. J Rheumatol 39:1320–1325CrossRef

12.

Dardalhon V, Awasthi A, Kwon H et al (2008) IL-4 inhibits TGF-beta-induced Foxp3+ T cells and, together with TGF-beta, generates IL-9+ IL-10+ Foxp3(-) effector T cells. Nat Immunol 9:1347–1355CrossRefPubMedCentralPubMed

13.

Ehrenstein MR, Evans JG, Singh A et al (2004) Compromised function of regulatory T cells in rheumatoid arthritis and reversal by anti-TNFalpha therapy. J Exp Med 200:277–285CrossRefPubMedCentralPubMed

14.

Feuerer M, Eulenburg K, Loddenkemper C et al (2006) Self-limitation of Th1-mediated inflammation by IFN-{gamma}. J Immunol 176:2857–2863CrossRefPubMed

15.

Geboes L, Dumoutier L, Kelchtermans H et al (2009) Proinflammatory role of the Th17 cytokine interleukin-22 in collagen-induced arthritis in C57BL/6 mice. Arthritis Rheum 60:390–395CrossRefPubMed

16.

Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR et al (2005) Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. Nat Immunol 6:1123–1132CrossRefPubMed

17.

Hill NJ, Van Gunst K, Sarvetnick N (2003) Th1 and Th2 pancreatic inflammation differentially affects homing of islet-reactive CD4 cells in nonobese diabetic mice. J Immunol 170:1649–1658CrossRefPubMed

18.

Ikeuchi H, Kuroiwa T, Hiramatsu N et al (2005) Expression of interleukin-22 in rheumatoid arthritis: potential role as a proinflammatory cytokine. Arthritis Rheum 52:1037–1046CrossRefPubMed

19.

Ivanov II, Mckenzie BS, Zhou L et al (2006) The orphan nuclear receptor RORgammat directs the differentiation program of proinflammatory IL-17+ T helper cells. Cell 126:1121–1133CrossRefPubMed

20.

Kim KW, Kim HR, Park JY et al (2012) Interleukin-22 promotes osteoclastogenesis in rheumatoid arthritis through induction of RANKL in human synovial fibroblasts. Arthritis Rheum 64:1015–1023CrossRefPubMed

21.

King C, Tangye SG, Mackay CR (2008) T follicular helper (TFH) cells in normal and dysregulated immune responses. Annu Rev Immunol 26:741–766CrossRefPubMed

22.

Kirkham BW, Kavanaugh A, Reich K (2014) Interleukin-17A: a unique pathway in immune-mediated diseases: psoriasis, psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Immunology 141:133–142CrossRefPubMedCentralPubMed

23.

Kotake S, Udagawa N, Takahashi N et al (1999) IL-17 in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis is a potent stimulator of osteoclastogenesis. J Clin Invest 103:1345–1352CrossRefPubMedCentralPubMed

24.

Kremer JM, Westhovens R, Leon M et al (2003) Treatment of rheumatoid arthritis by selective inhibition of T-cell activation with fusion protein CTLA4Ig. N Engl J Med 349:1907–1915CrossRefPubMed

25.

Leipe J, Grunke M, Dechant C et al (2010) Role of Th17 cells in human autoimmune arthritis. Arthritis Rheum 62:2876–2885CrossRefPubMed

26.

Leipe J, Schramm MA, Grunke M et al (2011) Interleukin 22 serum levels are associated with radiographic progression in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 70:1453–1457CrossRefPubMed

27.

Leipe J, Skapenko A, Lipsky PE et al (2005) Regulatory T cells in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 7:93CrossRefPubMedCentralPubMed

28.

Leipe J, Skapenko A, Schulze-Koops H (2009) Th17 cells – a new proinflammatory T cell population and its role in rheumatologic autoimmune diseases. Z Rheumatol 68:405–408CrossRefPubMed

29.

Lexberg MH, Taubner A, Albrecht I et al (2010) IFN-gamma and IL-12 synergize to convert in vivo generated Th17 into Th1/Th17 cells. Eur J Immunol 40:3017–3027CrossRefPubMed

30.

Manel N, Unutmaz D, Littman DR (2008) The differentiation of human T(H)-17 cells requires transforming growth factor-beta and induction of the nuclear receptor RORgammat. Nat Immunol 9:641–649CrossRefPubMedCentralPubMed

31.

Marijnissen RJ, Koenders MI, Smeets RL et al (2011) Increased expression of interleukin-22 by synovial Th17 cells during late stages of murine experimental arthritis is controlled by interleukin-1 and enhances bone degradation. Arthritis Rheum 63:2939–2948CrossRefPubMed

32.

Metawi SA, Abbas D, Kamal MM et al (2011) Serum and synovial fluid levels of interleukin-17 in correlation with disease activity in patients with RA. Clin Rheumatol 30:1201–1207CrossRefPubMed

33.

Nakae S, Nambu A, Sudo K et al (2003) Suppression of immune induction of collagen-induced arthritis in IL-17-deficient mice. J Immunol 171:6173–6177CrossRefPubMed

34.

Niesner U, Albrecht I, Janke M et al (2008) Autoregulation of Th1-mediated inflammation by twist1. J Exp Med 205:1889–1901CrossRefPubMedCentralPubMed

35.

O’connor RA, Prendergast CT, Sabatos CA et al (2008) Cutting edge: Th1 cells facilitate the entry of Th17 cells to the central nervous system during experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol 181:3750–3754CrossRef

36.

Park H, Li Z, Yang XO et al (2005) A distinct lineage of CD4T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nat Immunol 6:1133–1141CrossRefPubMedCentralPubMed

37.

Pieper J, Johansson S, Snir O et al (2014) Peripheral and site-specific CD4(+) CD28(null) T cells from rheumatoid arthritis patients show distinct characteristics. Scand J Immunol 79:149–155CrossRefPubMedCentralPubMed

38.

Prots I, Skapenko A, Wendler J et al (2006) Association of the IL4R single-nucleotide polymorphism I50V with rapidly erosive rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 54:1491–1500CrossRefPubMed

39.

Reinisch W, De Villiers W, Bene L et al (2010) Fontolizumab in moderate to severe Crohn’s disease: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-dose study. Inflamm Bowel Dis 16:233–242CrossRefPubMed

40.

Scheel T, Gursche A, Zacher J et al (2011) V-region gene analysis of locally defined synovial B and plasma cells reveals selected B cell expansion and accumulation of plasma cell clones in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 63:63–72CrossRefPubMed

41.

Schmitt E, Klein M, Bopp T (2014) Th9 cells, new players in adaptive immunity. Trends Immunol 35:61–68CrossRefPubMed

42.

Skapenko A, Leipe J, Niesner U et al (2004) GATA-3 in human T cell helper type 2 development. J Exp Med 199:423–428CrossRefPubMedCentralPubMed

43.

Skapenko A, Wendler J, Lipsky PE et al (1999) Altered memory T cell differentiation in patients with early rheumatoid arthritis. J Immunol 163:491–499PubMed

44.

Skapenko A, Wendler J, Lipsky PE et al (1999) Altered memory T cell differentiation in patients with early rheumatoid arthritis. J Immunol 163:491–499PubMed

45.

Veldhoen M, Uyttenhove C, Van Snick J et al (2008) Transforming growth factor-beta ‚reprograms‘ the differentiation of T helper 2 cells and promotes an interleukin 9-producing subset. Nat Immunol 9:1341–1346CrossRefPubMed

46.

Yu D, Rao S, Tsai LM et al (2009) The transcriptional repressor Bcl-6 directs T follicular helper cell lineage commitment. Immunity 31:457–468CrossRefPubMed

47.

Zielinski CE (2013) Regulation of proinflammatory and anti-inflammatory Th17 cells. Z Rheumatol 72:457–461CrossRefPubMed

Titel: Effektor-T-Zellen
verfasst von: Dr. J. Leipe
H.-D. Chang
Publikationsdatum: 01.02.2015
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in: Zeitschrift für Rheumatologie / Ausgabe 1/2015
Print ISSN: 0340-1855
Elektronische ISSN: 1435-1250
DOI: https://doi.org/10.1007/s00393-014-1441-9

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

^{Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag}

Kostenlos registrieren

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Echinokokkose medikamentös behandeln oder operieren?

06.05.2024 DCK 2024 Kongressbericht

Die Therapie von Echinokokkosen sollte immer in spezialisierten Zentren erfolgen. Eine symptomlose Echinokokkose kann – egal ob von Hunde- oder Fuchsbandwurm ausgelöst – konservativ erfolgen. Wenn eine Op. nötig ist, kann es sinnvoll sein, vorher Zysten zu leeren und zu desinfizieren.

Aquatherapie bei Fibromyalgie wirksamer als Trockenübungen

03.05.2024 Fibromyalgiesyndrom Nachrichten

Bewegungs-, Dehnungs- und Entspannungsübungen im Wasser lindern die Beschwerden von Patientinnen mit Fibromyalgie besser als das Üben auf trockenem Land. Das geht aus einer spanisch-brasilianischen Vergleichsstudie hervor.

Wo hapert es noch bei der Umsetzung der POMGAT-Leitlinie?

03.05.2024 DCK 2024 Kongressbericht

Seit November 2023 gibt es evidenzbasierte Empfehlungen zum perioperativen Management bei gastrointestinalen Tumoren (POMGAT) auf S3-Niveau. Vieles wird schon entsprechend der Empfehlungen durchgeführt. Wo es im Alltag noch hapert, zeigt eine Umfrage in einem Klinikverbund.

Das Risiko für Vorhofflimmern in der Bevölkerung steigt

02.05.2024 Vorhofflimmern Nachrichten

Das Risiko, im Lauf des Lebens an Vorhofflimmern zu erkranken, ist in den vergangenen 20 Jahren gestiegen: Laut dänischen Zahlen wird es drei von zehn Personen treffen. Das hat Folgen weit über die Schlaganfallgefährdung hinaus.

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Live-Webinar "Chronische Unterbauch- und Viszeralschmerzen in der Praxis managen"

Springer Medizin

Zusammenfassung

Hintergrund

Ergebnisse

Schlussfolgerung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2015

Enthesitis im Rahmen von Spondyloarthritiden

Pathogene Zellen der rheumatischen Entzündung als Ziele moderner Therapien

Die Zeitschrift für Rheumatologie dankt den Autoren der Rubrik CME ? Zertifizierte Fortbildung 2014

Rheumatologische Ausbildung für Studierende der Medizin

In Erinnerung an den Bonner Pharmakologen Professor Dr. Dieter Abbo Kalbhen