Skip to main content
Erschienen in: Langenbeck's Archives of Surgery 6/2006

01.11.2006 | Case Management and Clinical Consequences

Genetic changes in advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients during imatinib mesylate treatment

verfasst von: Chun-Nan Yeh, Tsung-Wen Chen, Feng-Yuan Liu, Yi-Yin Jan, Miin-Fu Chen

Erschienen in: Langenbeck's Archives of Surgery | Ausgabe 6/2006

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Purpose

Imatinib mesylate showed a sustained objective response in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors (GISTs) since its introduction in 2001. Here we reported genetic changes during imatinib mesylate treatment especially when the patient had partial response or stationary disease.

Materials and methods

Between 2001 and June 2005, 44 advanced GIST patients were treated with imatinib mesylate. Among them, five patients (11.9%) (four with partial response and one with stationary disease) received surgical treatment during imatinib mesylate treatment. We compared the genetic status of each tumor in the five patients before and after imatinib mesylate treatment.

Results

Symptomatic gallbladder stone with or without cholecystitis (two patients), lower GI bleeding (one patient), upper GI bleeding (one patient), and enterocutaneous fistula (one patient) comprised the indications for operation. Before imatinib mesylate treatment, four of the five patients displayed deletion mutation and one patient displayed point mutation in exon 11. After treatment, one patient developed second novel missense mutation in exon 17 with acquired resistance since he was administered with only half dose of imatinib mesylate. The other four patients taking the same dose of imatinib mesylate exhibited identical mutation to the previous lesions.

Conclusions

Necrosis of large and bulky tumors after imatinib mesylate therapy might be the reason of gastrointestinal hemorrhage and enterocutaneous fistula requiring surgical intervention. Imatinib mesylate could induce acquired resistance during treatment and second novel mutation might be the reason.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Lewis JJ, Brennan MF (1996) Soft tissue sarcomas. Curr Prob Surg 33(10):817–872CrossRef Lewis JJ, Brennan MF (1996) Soft tissue sarcomas. Curr Prob Surg 33(10):817–872CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Rossi CR, Mocellin S, Mencarelli R, Foletto M, Pilati P, Nitti D, Lise M (2003) Gastrointestinal stromal tumors: from a surgical to a molecular approach. Int J Cancer 107:171–176PubMedCrossRef Rossi CR, Mocellin S, Mencarelli R, Foletto M, Pilati P, Nitti D, Lise M (2003) Gastrointestinal stromal tumors: from a surgical to a molecular approach. Int J Cancer 107:171–176PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, Mudan SS, Woodruff JM, Brennan MF (2000) Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival. Ann Surg 231:51–58PubMedCrossRef DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, Mudan SS, Woodruff JM, Brennan MF (2000) Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival. Ann Surg 231:51–58PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Kindblom LG, Remotti HE, Aldenborg F, Meis-Kindblom JM (1998) Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): Gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal. Am J Pathol 152:1259–1269PubMed Kindblom LG, Remotti HE, Aldenborg F, Meis-Kindblom JM (1998) Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): Gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal. Am J Pathol 152:1259–1269PubMed
5.
Zurück zum Zitat Sircar K, Hewlett BR, Huizinga JD, Chorneyko K, Berezin I, Riddell RH (1999) Interstitial cells of Cajal as precursors of gastrointestinal stromal tumors. Am J Surg Pathol 23:377–389PubMedCrossRef Sircar K, Hewlett BR, Huizinga JD, Chorneyko K, Berezin I, Riddell RH (1999) Interstitial cells of Cajal as precursors of gastrointestinal stromal tumors. Am J Surg Pathol 23:377–389PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Joensuu H, Roberts PJ, Sarlomo-Rikala M, Andersson LC, Tervahartiala P, Tuveson D, Silberman S, Capdeville R, Dimitrijevic S, Druker B, Demetri GD (2001) Effect of tyrosine kinase inhibitor DTI571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor. N Engl J Med 344:1052–1056PubMedCrossRef Joensuu H, Roberts PJ, Sarlomo-Rikala M, Andersson LC, Tervahartiala P, Tuveson D, Silberman S, Capdeville R, Dimitrijevic S, Druker B, Demetri GD (2001) Effect of tyrosine kinase inhibitor DTI571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor. N Engl J Med 344:1052–1056PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Akwari OE, Dozois RR, Weiland LH, Bearhrs OH (1978) Leiomyosarcoma of the small and large bowel. Cancer 42:1375–1384PubMedCrossRef Akwari OE, Dozois RR, Weiland LH, Bearhrs OH (1978) Leiomyosarcoma of the small and large bowel. Cancer 42:1375–1384PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Shiu MH, Farr GH, Papchristou DN, Hajdu SI (1982) Myosarcomas of the stomach: nature history, prognostic factors and management. Cancer 49:177–187PubMedCrossRef Shiu MH, Farr GH, Papchristou DN, Hajdu SI (1982) Myosarcomas of the stomach: nature history, prognostic factors and management. Cancer 49:177–187PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat McGrath PC, Neifeld JP, Lawrence W Jr, Kay S, Horsley JS 3rd, Parker GA (1987) Gastrointestinal sarcomas. Analysis of prognostic factors. Ann Surg 206:706–710PubMedCrossRef McGrath PC, Neifeld JP, Lawrence W Jr, Kay S, Horsley JS 3rd, Parker GA (1987) Gastrointestinal sarcomas. Analysis of prognostic factors. Ann Surg 206:706–710PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Ng EH, Pollock RE, Munsell MF, Atkinson EN, Romsdahl MM Prognostic factors influencing survival in gastrointestinal leiomyosarcoma. Implications for surgical management and staging. Ann Surg 215:68–77 Ng EH, Pollock RE, Munsell MF, Atkinson EN, Romsdahl MM Prognostic factors influencing survival in gastrointestinal leiomyosarcoma. Implications for surgical management and staging. Ann Surg 215:68–77
11.
Zurück zum Zitat Goss GA, Merriam P, Manola A (2000) Clinical and pathological characteristics of gastrointestinal stromal tumors (GIST). Prog Proc Am Soc Clin Oncol 19:559a. abstract Goss GA, Merriam P, Manola A (2000) Clinical and pathological characteristics of gastrointestinal stromal tumors (GIST). Prog Proc Am Soc Clin Oncol 19:559a. abstract
12.
Zurück zum Zitat Druker BJ, Tamura S, Buchdunger E, Ohno S, Segal GM, Fanning S, Zimmermann J, Lydon NB (1996) Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosin kinase on the growth of Bcr–Abl positive cells. Nat Med 2:561–566PubMedCrossRef Druker BJ, Tamura S, Buchdunger E, Ohno S, Segal GM, Fanning S, Zimmermann J, Lydon NB (1996) Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosin kinase on the growth of Bcr–Abl positive cells. Nat Med 2:561–566PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Buchdunger E, Cioffi CL, Law N, Stover D, Ohno-Jones S, Druker BJ, Lydon NB (2000) Abl protein-tyrosine kinase inhibitor STI571 inhibits in vitro signal transduction mediated by c-kit and platelet-derived growth factor receptors. J Pharmacol Exp Ther 295:139–145PubMed Buchdunger E, Cioffi CL, Law N, Stover D, Ohno-Jones S, Druker BJ, Lydon NB (2000) Abl protein-tyrosine kinase inhibitor STI571 inhibits in vitro signal transduction mediated by c-kit and platelet-derived growth factor receptors. J Pharmacol Exp Ther 295:139–145PubMed
14.
Zurück zum Zitat Heinrich MC, Griffith DJ, Druker BJ, Wait CL, Ott KA, Zigler AJ (2000) Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood 96:925–932PubMed Heinrich MC, Griffith DJ, Druker BJ, Wait CL, Ott KA, Zigler AJ (2000) Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood 96:925–932PubMed
15.
Zurück zum Zitat Wang WL, Healy ME, Sattler M, Verma S, Lin J, Maulik G, Stiles CD, Griffin JD, Johnson BE, Salgia R (2000) Growth inhibition and modulation of kinase pathways of small cell lung cancer cell lines by the novel tyrosine kinase inhibitor STI 571. Oncogene 19:3521–3528PubMedCrossRef Wang WL, Healy ME, Sattler M, Verma S, Lin J, Maulik G, Stiles CD, Griffin JD, Johnson BE, Salgia R (2000) Growth inhibition and modulation of kinase pathways of small cell lung cancer cell lines by the novel tyrosine kinase inhibitor STI 571. Oncogene 19:3521–3528PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD, Van den Abbeele AD, Eisenberg B, Roberts PJ, Heinrich MC, Tuveson DA, Singer S, Janicek M, Fletcher JA, Silverman SG et al (2002) Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N Engl J Med 347(7):472–480PubMedCrossRef Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD, Van den Abbeele AD, Eisenberg B, Roberts PJ, Heinrich MC, Tuveson DA, Singer S, Janicek M, Fletcher JA, Silverman SG et al (2002) Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors. N Engl J Med 347(7):472–480PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Yeh CN, Chen TW, Wu TJ, Hsueh S, Jan YY (2006) Treatment of patients with advanced gastrointestinal stromal tumor of small bowel: implications of imatinib mesylate. World J Gastroenterol 12(23):3760–3765PubMed Yeh CN, Chen TW, Wu TJ, Hsueh S, Jan YY (2006) Treatment of patients with advanced gastrointestinal stromal tumor of small bowel: implications of imatinib mesylate. World J Gastroenterol 12(23):3760–3765PubMed
18.
Zurück zum Zitat Green S, Weiss GR (1992) Southwest Oncology Group standard response criteria, end point definitions and toxicity criteria. Invest New Drugs 10:239–253PubMedCrossRef Green S, Weiss GR (1992) Southwest Oncology Group standard response criteria, end point definitions and toxicity criteria. Invest New Drugs 10:239–253PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Cancer Therapy Evaluation Program (1999) Common toxicity criteria manual: common toxicity criteria, version 2.0. Bethesda, MD: National Cancer Institute, June Cancer Therapy Evaluation Program (1999) Common toxicity criteria manual: common toxicity criteria, version 2.0. Bethesda, MD: National Cancer Institute, June
20.
Zurück zum Zitat Heinrich MC, Corless CL, Demetri GD, Blanke CD, von Mehren M, Joensuu H, McGreevey LS, Chen CJ, Van den Abbeele AD, Druker BJ, Kiese B, Eisenberg B et al (2003) Kinase mutations and imatinib response in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor. J Clin Oncol 21(23):4342–4349PubMedCrossRef Heinrich MC, Corless CL, Demetri GD, Blanke CD, von Mehren M, Joensuu H, McGreevey LS, Chen CJ, Van den Abbeele AD, Druker BJ, Kiese B, Eisenberg B et al (2003) Kinase mutations and imatinib response in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor. J Clin Oncol 21(23):4342–4349PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Debiec-Rychter M, Cools J, Dumez H, Sciot R, Stul M, Mentens N, Vranckx H, Wasag B, Prenen H, Roesel J, Hagemeijer A, Van Oosterom A et al (2005) Mechanisms of resistance to imatinib mesylate in gastrointestinal stromal tumors and activity of the PKC412 inhibitor against imatinib-resistant mutants. Gastroenterology 128(2):270–279PubMedCrossRef Debiec-Rychter M, Cools J, Dumez H, Sciot R, Stul M, Mentens N, Vranckx H, Wasag B, Prenen H, Roesel J, Hagemeijer A, Van Oosterom A et al (2005) Mechanisms of resistance to imatinib mesylate in gastrointestinal stromal tumors and activity of the PKC412 inhibitor against imatinib-resistant mutants. Gastroenterology 128(2):270–279PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Chen LL, Trent JC, Wu EF, Fuller GN, Ramdas L, Zhang W, Raymond AK, Prieto VG, Oyedeji CO, Hunt KK, Pollock RE, Feig BW et al (2004) A missense mutation in KIT kinase domain 1 correlates with imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors. Cancer Res 64(17):5913–5919PubMedCrossRef Chen LL, Trent JC, Wu EF, Fuller GN, Ramdas L, Zhang W, Raymond AK, Prieto VG, Oyedeji CO, Hunt KK, Pollock RE, Feig BW et al (2004) A missense mutation in KIT kinase domain 1 correlates with imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors. Cancer Res 64(17):5913–5919PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Tamborini E, Bonadiman L, Greco A, Albertini V, Negri T, Gronchi A, Bertulli R, Colecchia M, Casali PG, Pierotti MA, Pilotti S (2004) A new mutation in the KIT ATP pocket causes acquired resistance to imatinib in a gastrointestinal stromal tumor patient. Gastroenterology 127(1):294–299PubMedCrossRef Tamborini E, Bonadiman L, Greco A, Albertini V, Negri T, Gronchi A, Bertulli R, Colecchia M, Casali PG, Pierotti MA, Pilotti S (2004) A new mutation in the KIT ATP pocket causes acquired resistance to imatinib in a gastrointestinal stromal tumor patient. Gastroenterology 127(1):294–299PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Corless CL, Schroeder A, Griffith D, Town A, McGreevey L, Harrell P, Shiraga S, Bainbridge T, Morich J, Heinrich MC (2005) PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumors: frequency, spectrum and in vitro sensitivity to imatinib. J Clin Oncol 23(23): 5357–5364PubMedCrossRef Corless CL, Schroeder A, Griffith D, Town A, McGreevey L, Harrell P, Shiraga S, Bainbridge T, Morich J, Heinrich MC (2005) PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumors: frequency, spectrum and in vitro sensitivity to imatinib. J Clin Oncol 23(23): 5357–5364PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Antonescu CR, Besmer P, Guo T, Arkun K, Hom G, Koryotowski B, Leversha MA, Jeffrey PD, Desantis D, Singer S, Brennan MF, Maki RG et al (2005) Acquired resistance to imatinib in gastrointestinal stromal tumor occurs through secondary gene mutation. Clin Cancer Res 11(11):4182–4190PubMedCrossRef Antonescu CR, Besmer P, Guo T, Arkun K, Hom G, Koryotowski B, Leversha MA, Jeffrey PD, Desantis D, Singer S, Brennan MF, Maki RG et al (2005) Acquired resistance to imatinib in gastrointestinal stromal tumor occurs through secondary gene mutation. Clin Cancer Res 11(11):4182–4190PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Bertucci F, Goncalves A, Monges G, Madroszyk A, Guiramand J, Moutardier V, Noguchi T, Dubreuil P, Sobol H (2006) Acquired resistance to imatinib and secondary KIT exon 13 mutation in gastrointestinal stromal tumour. Oncol Rep 16(1):97–101PubMed Bertucci F, Goncalves A, Monges G, Madroszyk A, Guiramand J, Moutardier V, Noguchi T, Dubreuil P, Sobol H (2006) Acquired resistance to imatinib and secondary KIT exon 13 mutation in gastrointestinal stromal tumour. Oncol Rep 16(1):97–101PubMed
Metadaten
Titel
Genetic changes in advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients during imatinib mesylate treatment
verfasst von
Chun-Nan Yeh
Tsung-Wen Chen
Feng-Yuan Liu
Yi-Yin Jan
Miin-Fu Chen
Publikationsdatum
01.11.2006
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Langenbeck's Archives of Surgery / Ausgabe 6/2006
Print ISSN: 1435-2443
Elektronische ISSN: 1435-2451
DOI
https://doi.org/10.1007/s00423-006-0103-z

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2006

Langenbeck's Archives of Surgery 6/2006 Zur Ausgabe

Wie erfolgreich ist eine Re-Ablation nach Rezidiv?

23.04.2024 Ablationstherapie Nachrichten

Nach der Katheterablation von Vorhofflimmern kommt es bei etwa einem Drittel der Patienten zu Rezidiven, meist binnen eines Jahres. Wie sich spätere Rückfälle auf die Erfolgschancen einer erneuten Ablation auswirken, haben Schweizer Kardiologen erforscht.

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

23.04.2024 Appendizitis Nachrichten

Schmerzen im Unterbauch, aber sonst nicht viel, was auf eine Appendizitis hindeutete: Ein junger Mann hatte Glück, dass trotzdem eine Laparoskopie mit Appendektomie durchgeführt und der Wurmfortsatz histologisch untersucht wurde.

Mehr Schaden als Nutzen durch präoperatives Aussetzen von GLP-1-Agonisten?

23.04.2024 Operationsvorbereitung Nachrichten

Derzeit wird empfohlen, eine Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten präoperativ zu unterbrechen. Eine neue Studie nährt jedoch Zweifel an der Notwendigkeit der Maßnahme.

Ureterstriktur: Innovative OP-Technik bewährt sich

19.04.2024 EAU 2024 Kongressbericht

Die Ureterstriktur ist eine relativ seltene Komplikation, trotzdem bedarf sie einer differenzierten Versorgung. In komplexen Fällen wird dies durch die roboterassistierte OP-Technik gewährleistet. Erste Resultate ermutigen.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.