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Erschienen in: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 6/2018

08.03.2018 | Original Article – Cancer Research

CD274, LAG3, and IDO1 expressions in tumor-infiltrating immune cells as prognostic biomarker for patients with MSI-high colon cancer

verfasst von: Soo Jung Lee, Sun-Young Jun, In Hee Lee, Byung Woog Kang, Su Yeon Park, Hye Jin Kim, Jun Seok Park, Gyu-Seog Choi, Ghilsuk Yoon, Jong Gwang Kim

Erschienen in: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology | Ausgabe 6/2018

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Abstract

Purpose

This study attempted to reveal the prognostic impact of microsatellite instability-high (MSI-H) colon cancer with tumor-infiltrating immune cells (TIICs) and immune checkpoint protein expression, which are good candidates for immunotherapy.

Materials and methods

The study included 89 patients with MSI-H colon cancer who underwent curative surgery at Kyungpook National University Chilgok Hospital. The expression status of specific inhibitory receptors, such as CD274 (programmed death-ligand 1, PD-L1), PDCD1 (programmed cell death 1, PD-1), cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4), lymphocyte-activation gene 3 (LAG3), and indolamine 2′3′-dioxygenase 1 (IDO1), was retrospectively analyzed using immunohistochemistry (IHC).

Results

Among the 89 patients, CD274, LAG3, and IDO1 expressions in TIICs were observed in 68.6% (61 cases), 13.5% (12), and 28.1% (25) of patients, respectively. Meanwhile, CD274, CTLA4, and IDO1 were expressed in tumor cells of 24.7% (22 cases), 4.5% (4), and 72.0% (64) of patients, respectively. During the median follow-up duration of 39 months, 14 (15.7%) patients experienced disease recurrence. Among the five immune checkpoint proteins, CD274, LAG3, and IDO1 expressions in TIICs were significantly associated with a better disease-free survival (DFS) in a univariate analysis (P = 0.028, 0.037, and 0.030 respectively). Moreover, co-expression of CD274, LAG3, and IDO1 in TIICs showed an even better survival for DFS (P = 0.010). In a multivariate survival analysis, CD274, LAG3, and IDO1 expressions in TIICs remained as independent prognostic factors for a better DFS.

Conclusion

CD274, LAG3, and IDO1 expressions in TIICs showed a better prognosis for patients with MSI-H colon cancer. Thus, the potential therapeutic implications of these immune checkpoint molecules should be further investigated.
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Literatur
Zurück zum Zitat Smyrk TC, Watson P, Kaul K, Lynch HT (2001) Tumor-infiltrating lymphocytes are a marker for microsatellite instability in colorectal carcinoma. Cancer 91:2417–2422CrossRefPubMed Smyrk TC, Watson P, Kaul K, Lynch HT (2001) Tumor-infiltrating lymphocytes are a marker for microsatellite instability in colorectal carcinoma. Cancer 91:2417–2422CrossRefPubMed
Zurück zum Zitat Triebel F, Jitsukawa S, Baixeras E, Roman-Roman S, Genevee C, Viegas-Pequignot E, Hercend T (1990) LAG-3, a novel lymphocyte activation gene closely related to CD4. J Exp Med 171:1393–1405CrossRefPubMed Triebel F, Jitsukawa S, Baixeras E, Roman-Roman S, Genevee C, Viegas-Pequignot E, Hercend T (1990) LAG-3, a novel lymphocyte activation gene closely related to CD4. J Exp Med 171:1393–1405CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
CD274, LAG3, and IDO1 expressions in tumor-infiltrating immune cells as prognostic biomarker for patients with MSI-high colon cancer
verfasst von
Soo Jung Lee
Sun-Young Jun
In Hee Lee
Byung Woog Kang
Su Yeon Park
Hye Jin Kim
Jun Seok Park
Gyu-Seog Choi
Ghilsuk Yoon
Jong Gwang Kim
Publikationsdatum
08.03.2018
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology / Ausgabe 6/2018
Print ISSN: 0171-5216
Elektronische ISSN: 1432-1335
DOI
https://doi.org/10.1007/s00432-018-2620-x

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