Neues zum zellulären „kill code“

Auszug

„Es ist als, würde man Selbstmord begehen, indem man sich ersticht, erschießt und gleichzeitig von einem Gebäude springt“. Mit diesen sehr markigen Worten hatte Marcus E. Peter, Chicago, IL/USA, das Prinzip des von seiner Arbeitsgruppe untersuchten zellulären „kill codes“ zuvor beschrieben. Das Team hatte gezeigt, dass bestimmte kurze RNA-Moleküle Krebszellen abtöten können, indem sie an einem Mechanismus ansetzen, der in jeder Zelle vorkommt; relevant dafür sind die Gene CD95 bzw. CD95L [vgl. Borchers M. InFo Onkologie. 2017;20(7):37]. Nun hat das Forscherteam in zwei Publikationen Details nachgeliefert: Vor allem ein bestimmter Abschnitt der kurzen zytoxischen RNA-Moleküle ist für deren Antitumoraktivität relevant — der sogenannte Seed aus sechs Nukleotiden („6mer“); das Team hat nun die toxischste unter den möglichen 4.096 Kombinationen identifiziert [Gao QQ et al. Nat. Commun. 2018; http://doi.org/cwdz]. Besonders toxische Seeds enthielten Guanin (G) an den Positionen 1 und 2 bzw. hatten generell einen hohen Gehalt an G oder Cytosin. Aus der zweiten Arbeit geht hervor, dass die mRNA von CD95L auch in voller Länge zytotoxisch ist [Putzbach W et al. eLife 2018;7:e38621]. Beide Studien weckten die Hoffnung, artifizielle RNA-Moleküle zu generieren, die noch toxischer sind als die natürlichen, so Peter in einer Mitteilung. Diesbezüglich gibt er sich indes nüchterner: eine etwaige Therapie sei noch viele Jahre entfernt. …