Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Annals of Surgical Oncology
Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 6/2017

03.02.2017 | Gastrointestinal Oncology

Pharmacodynamics of Oxaliplatin-Derived Platinum Compounds During Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): An Emerging Aspect Supporting the Rational Design of Treatment Protocols

verfasst von: Markus W. Löffler, MD, Heiko Schuster, PhD, Anne Zeck, PhD, Nicolas Quilitz, BSc, Jürgen Weinreich, PhD, Alexander Tolios, MD, Sebastian P. Haen, MD, Philipp Horvath, MD, Stefan Löb, MD, Hans-Georg Rammensee, PhD, Ingmar Königsrainer, MD, Alfred Königsrainer, MD, Stefan Beckert, MD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 6/2017

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Background

Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is used to treat peritoneal surface malignancies with application of cytostatic drugs such as oxaliplatin (OX) after cytoreductive surgery. Despite its increased use, evidence for optimal drug dosage, and notably duration of HIPEC, is scarce.

Methods

In this study, OX distribution was comprehensively assessed in nine patients during HIPEC (300 mg OX/m2 body surface area in Physioneal solution for 30 min). Oxaliplatin and its derivatives were measured in peritoneal perfusates over time by liquid chromatography coupled with mass spectrometry (LC-MS), and the resulting total platinum concentration in tissue was analyzed by atomic absorption spectrometry. Additionally, a novel impedance-based real-time cytotoxicity assay was used to evaluate the bioactivity of perfusates ex vivo.

Results

Compared with amounts of OX expected in peritoneal perfusates by calculation, only 10–15% of the parent drug could be detected by LC-MS during HIPEC. Notably, the study additionally detected platinum compounds consistent with OX transformation, accounting for a further fraction of the applied drug. The cytotoxic properties of perfusates remained unchanged during HIPEC, with only a slight but significant attenuation evidenced after 30 min.

Conclusions

The bioactivity of peritoneal perfusates ex vivo is a useful parameter for evaluating the actual cytotoxic potential of OX and its derivatives used in HIPEC over time, overcoming important limitations and disadvantages associated with respective drug monitoring only. Ex vivo cytotoxicity assays may be a promising tool to aid guiding future standardization and harmonization of HIPEC protocols based on drug-mediated effects.
Anhänge
Nur mit Berechtigung zugänglich
Literatur
1.
Lambert LA. Looking up: recent advances in understanding and treating peritoneal carcinomatosis. CA Cancer J Clin. 2015;65:283–98.CrossRef
2.
Chua TC, Moran BJ, Sugarbaker PH, et al. Early- and long-term outcome data of patients with pseudomyxoma peritonei from appendiceal origin treated by a strategy of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. J Clin Oncol. 2012;30:2449–56.CrossRefPubMed
3.
Verwaal VJ, van Ruth S, de Bree E, et al. Randomized trial of cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy and palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003;21:3737–43.CrossRefPubMed
4.
Chua TC, Yan TD, Morris DL. Outcomes of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for peritoneal mesothelioma: the Australian experience. J Surg Oncol. 2009;99:109–13.CrossRefPubMed
5.
Elias D, Bedard V, Bouzid T, et al. Malignant peritoneal mesothelioma: treatment with maximal cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemotherapy. Gastroenterol Clin Biol. 2007;31:784–8.CrossRefPubMed
6.
Helm JH, Miura JT, Glenn JA, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for malignant peritoneal mesothelioma: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg Oncol. 2015;22:1686–93.CrossRefPubMed
7.
Magge D, Zenati MS, Austin F, et al. Malignant peritoneal mesothelioma: prognostic factors and oncologic outcome analysis. Ann Surg Oncol. 2014;21:1159–65.CrossRefPubMed
8.
Carteni G, Manegold C, Garcia GM, et al. Malignant peritoneal mesothelioma: results from the International Expanded Access Program using pemetrexed alone or in combination with a platinum agent. Lung Cancer. 2009;64:211–8.CrossRefPubMed
9.
Simon GR, Verschraegen CF, Janne PA, et al. Pemetrexed plus gemcitabine as first-line chemotherapy for patients with peritoneal mesothelioma: final report of a phase II trial. J Clin Oncol. 2008;26:3567–72.CrossRefPubMed
10.
Spratt JS, Adcock RA, Muskovin M, Sherrill W, McKeown J. Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy. Cancer Res. 1980;40:256–60.PubMed
11.
Goodman MD, McPartland S, Detelich D, Saif MW. Chemotherapy for intraperitoneal use: a review of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and early postoperative intraperitoneal chemotherapy. J Gastrointest Oncol. 2016;7:45–57.CrossRefPubMedPubMedCentral
12.
Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, et al. Heated intraoperative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol. 2002;13:267–72.CrossRefPubMed
13.
Extra JM, Espie M, Calvo F, Ferme C, Mignot L, Marty M. Phase I study of oxaliplatin in patients with advanced cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 1990;25:299–303.CrossRefPubMed
14.
Diaz-Rubio E, Sastre J, Zaniboni A, et al. Oxaliplatin as single agent in previously untreated colorectal carcinoma patients: a phase II multicentric study. Ann Oncol. 1998;9:105–8.CrossRefPubMed
15.
16.
Raymond E, Faivre S, Chaney S, Woynarowski J, Cvitkovic E. Cellular and molecular pharmacology of oxaliplatin. Mol Cancer Ther. 2002;1:227–35.PubMed
17.
Tesniere A, Schlemmer F, Boige V, et al. Immunogenic death of colon cancer cells treated with oxaliplatin. Oncogene. 2010;29:482–91.CrossRefPubMed
18.
Hills CA, Kelland LR, Abel G, Siracky J, Wilson AP, Harrap KR. Biological properties of ten human ovarian carcinoma cell lines: calibration in vitro against four platinum complexes. Br J Cancer. 1989;59:527–34.CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
Roberts D, Schick J, Conway S, et al. Identification of genes associated with platinum drug sensitivity and resistance in human ovarian cancer cells. Br J Cancer. 2005;92:1149–58.CrossRefPubMedPubMedCentral
20.
Hill SM, Rodgers CS, Hulten MA, Wilson AP. Cytogenetics of a cell line derived from an ovarian papillary serous cystadenocarcinoma. Cancer Genet Cytogenet. 1984;12:321–7.CrossRefPubMed
21.
Peper JK, Schuster H, Löffler MW, Schmid-Horch B, Rammensee HG, Stevanovic S. An impedance-based cytotoxicity assay for real-time and label-free assessment of T-cell-mediated killing of adherent cells. J Immunol Methods. 2014;405:192–8.CrossRefPubMed
22.
Graham MA, Lockwood GF, Greenslade D, Brienza S, Bayssas M, Gamelin E. Clinical pharmacokinetics of oxaliplatin: a critical review. Clin Cancer Res. 2000;6:1205–18.PubMed
23.
Ehrsson H, Wallin I, Yachnin J. Pharmacokinetics of oxaliplatin in humans. Med Oncol. 2002;19:261–5.CrossRefPubMed
24.
Ceelen WP, Pahlman L, Mahteme H. Pharmacodynamic aspects of intraperitoneal cytotoxic therapy. Cancer Treat Res. 2007;134:195–214.PubMed
25.
Thomas F, Ferron G, Gesson-Paute A, Hristova M, Lochon I, Chatelut E. Increased tissue diffusion of oxaliplatin during laparoscopically assisted versus open heated intraoperative intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). Ann Surg Oncol. 2008;15:3623–4.CrossRefPubMed
26.
Carlier C, Laforce B, Van Malderen SJ, et al. Nanoscopic tumor tissue distribution of platinum after intraperitoneal administration in a xenograft model of ovarian cancer. J Pharm Biomed Anal. 2016;131:256–62.CrossRefPubMed
27.
Ried M, Lehle K, Neu R, et al. Assessment of cisplatin concentration and depth of penetration in human lung tissue after hyperthermic exposure. Eur J Cardiothorac Surg. 2015;47:563–6.CrossRefPubMed
28.
Facy O, Al Samman S, Magnin G, et al. High pressure enhances the effect of hyperthermia in intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin: an experimental study. Ann Surg. 2012;256:1084–8.CrossRefPubMed
29.
Saif MW, Reardon J. Management of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy. Ther Clin Risk Manag. 2005;1:249–58.PubMedPubMedCentral
30.
Mahteme H, Wallin I, Glimelius B, Pahlman L, Ehrsson H. Systemic exposure of the parent drug oxaliplatin during hyperthermic intraperitoneal perfusion. Eur J Clin Pharmacol. 2008;64:907–11.CrossRefPubMed
31.
Mehta AM, Van den Hoven JM, Rosing H, et al. Stability of oxaliplatin in chloride-containing carrier solutions used in hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Int J Pharm. 2015;479:23–7.CrossRefPubMed
32.
Jerremalm E, Hedeland M, Wallin I, Bondesson U, Ehrsson H. Oxaliplatin degradation in the presence of chloride: identification and cytotoxicity of the monochloro monooxalato complex. Pharm Res. 2004;21:891–4.CrossRefPubMed
33.
Mehta AM, Huitema AD, Burger JW, Brandt-Kerkhof AR, van den Heuvel SF, Verwaal VJ. Standard clinical protocol for bidirectional hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC): systemic leucovorin, 5-fluorouracil, and heated intraperitoneal oxaliplatin in a chloride-containing carrier solution. Ann. Surg. Oncol. 2016. Doi:10.​1245/​s10434-016-5665-6
34.
Dubois D, Dubois EF. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. Arch Intern Med. 1916;17:863–71.CrossRef
Metadaten
Titel
Pharmacodynamics of Oxaliplatin-Derived Platinum Compounds During Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC): An Emerging Aspect Supporting the Rational Design of Treatment Protocols
verfasst von
Markus W. Löffler, MD
Heiko Schuster, PhD
Anne Zeck, PhD
Nicolas Quilitz, BSc
Jürgen Weinreich, PhD
Alexander Tolios, MD
Sebastian P. Haen, MD
Philipp Horvath, MD
Stefan Löb, MD
Hans-Georg Rammensee, PhD
Ingmar Königsrainer, MD
Alfred Königsrainer, MD
Stefan Beckert, MD
Publikationsdatum
03.02.2017
Verlag
Springer International Publishing
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 6/2017
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-017-5790-x

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2017

Annals of Surgical Oncology 6/2017 Zur Ausgabe

Hepatobiliary Tumors

Complications after Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma Independently Shorten Survival: A Western, Single-Center Audit

Breast Oncology

Long-Term Satisfaction and Body Image After Contralateral Prophylactic Mastectomy

Colorectal Cancer

Variation in Delayed Time to Adjuvant Chemotherapy and Disease-Specific Survival in Stage III Colon Cancer Patients

Endocrine Tumors

Metastasis to the Thyroid Gland: A Critical Review

Reconstructive Oncology

Complications in DIEP Flap Breast Reconstruction After Mastectomy for Breast Cancer: A Prospective Cohort Study Comparing Unilateral Versus Bilateral Reconstructions

Reconstructive Oncology

Clinical and Psychosocial Outcomes of Vascularized Lymph Node Transfer for the Treatment of Upper Extremity Lymphedema After Breast Cancer Therapy

Neu im Fachgebiet Chirurgie

23.04.2024 | Ablationstherapie | Nachrichten

Wie erfolgreich ist eine Re-Ablation nach Rezidiv?

23.04.2024 | Appendizitis | Nachrichten

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

23.04.2024 | Operationsvorbereitung | Nachrichten

Mehr Schaden als Nutzen durch präoperatives Aussetzen von GLP-1-Agonisten?

19.04.2024 | EAU 2024 | Kongressbericht | Nachrichten

Ureterstriktur: Innovative OP-Technik bewährt sich
weitere anzeigen

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Aktuelle BDC Leitlinien-Webinare

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.