nach oben

Erschienen in:

01.04.2008 | Thoracic Oncology

REG Iα is a Reliable Marker of Chemoradiosensitivity in Squamous Cell Esophageal Cancer Patients

verfasst von: Kaori Hayashi, MD, Satoru Motoyama, MD, PhD, Toshihiro Sugiyama, MD, PhD, Jun-ichi Izumi, MD, Akira Anbai, MD, PhD, Hiroshi Nanjo, MD, PhD, Hitoshi Watanabe, Kiyotomi Maruyama, MD, PhD, Yoshihiro Minamiya, MD, PhD, Souichi Koyota, PhD, Yukio Koizumi, PhD, Shin Takasawa, MD, PhD, Katsuyuki Murata, MD, PhD, Jun-ichi Ogawa, MD, PhD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 4/2008

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Background

A reliable marker of chemoradiosensitivity that would enable appropriate and individualized treatment of thoracic squamous cell esophageal cancer has long been sought. We investigated whether regenerating gene (REG) Iα is such a marker.

Methods

We assessed expression of REG Iα in untreated endoscopic biopsy specimens and examined the correlation between REG Iα expression and the clinical responses to definitive chemoradiotherapy and prognosis. We also examined the relationship between REG Iα expression in the resected tumor and the prognosis of patients who received esophagectomy for thoracic squamous cell esophageal cancer.

Results

Among the 42 patients treated with definitive chemoradiotherapy, 8 of the 23 REG I-positive patients (35%) showed complete responses to chemoradiotherapy, while only one of the 19 REG I-negative patients did so. The survival rate among the REG I-positive patients was significantly better than among the REG I-negative patients. For the 76 patients treated surgically, there was no significant difference in the survival rates among the REG I-positive and REG I-negative patients.

Conclusions

REG Iα expression in squamous cell esophageal carcinoma may be a reliable marker of chemoradiosensitivity. We anticipate that it will enable us to provide more appropriate and individualized treatment to patients of advanced esophageal squamous cell carcinoma.

Ando N, Ozawa S, Kitagawa Y, et al. Improvement in the results of surgical treatment of advanced squamous esophageal carcinoma during 15 consecutive years. Ann Surg 2002; 232:225–32CrossRef

Law S, Kwong D, Wong KF, et al. Improvement in treatment results and long-term survival of patients with esophageal cancer: Impact of chemoradiation and change in treatment strategy. Ann Surg 2003; 238:339–47PubMed

Suntharalingam M. Definitive chemoradiation in the management of locally advanced esophageal cancer. Semin Radiat Oncol 2006; 17:22–8CrossRef

Ohtsu A, Boku N, Muro K, et al. Definitive chemoradiotherapy for T4 and/or M1 lymph node squamous cell carcinoma of the esophagus. J Clin Oncol 1999; 17:2915–21PubMed

Hironaka S, Ohtsu A, Boku N, et al. Nonrandomized comparison between definitive chemoradiotherapy and radical surgery in patients with T(2–3) N(any) M(0) squamous cell carcinoma of the esophagus. Int J Radiat Oncol 2003; 57:425–33CrossRef

Tahara M, Ohtsu A, Hironaka S, et al. Clinical impact of criteria for complete response (CR) of primary site to treatment of esophageal cancer. Jpn J Clin Oncol 2005; 35:316–23PubMedCrossRef

Ishikura S, Nihei K, Ohtsu A, et al. Long-term toxicity after definitive chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus. J Clin Oncol 2003; 21:2697–702PubMedCrossRef

Motoyama S, Sugiyama T, Ueno Y, et al. REGI expression predicts long-term survival among locally advanced thoracic squamous cell esophageal cancer patients treated with neoadjuvant chemoradiotherapy followed by esophagectomy. Ann Surg Oncol 2006; 13:1724–31PubMedCrossRef

Motoyama S, Saito R, Kitamura M, et al. Outcome of active surgery during intensive follow-up for second primary malignancy after esophagectomy for thoracic squamous cell esophageal carcinoma. J Am Coll Surg 2003; 197:914–20PubMedCrossRef

10.

Sato Y, Motoyama S, Maruyama K, et al. A second malignancy is the major cause of death among thoracic squamous cell esophageal cancer patients negative for lymph node involvement. J Am Coll Surg 2005; 201:188–93PubMedCrossRef

11.

Terazono K, Yamamoto H, Takasawa S, et al. A novel gene activated in regenerating islets. J Biol Chem 1988; 263:2111–4PubMed

12.

Zhang YW, Ding LS, Lai MD. Reg gene family and human disease. World J Gastroenterol 2003; 9:2635–41PubMed

13.

Sanchez D, Figarella C, Marchand-Pinatel S, et al. Preferential expression of RegIβ gene in human adult pancreas. Biochem Biop Res Co 2001; 284:729–37CrossRef

14.

Cash HL, Whitham CV, Hooper LV. Refolding, purification, and characterization of human and murine Reg III proteins expressed in escherichia coli. Protein Expres Purif 2006; 48:151–9CrossRef

15.

Kobayashi S, Akiyama T, Nata K, et al. Identification of a receptor for Reg (Regenerating gene) protein, a pancreatic β-cell regeneration factor. J Biol Chem 2000; 275:10723–6PubMedCrossRef

16.

Nanakin A, Fukui H, Fujii S, et al. Expression of the REG IV gene in ulcerative colitis. Lab Invest 2007; 87:304–14PubMedCrossRef

17.

Shinozaki S, Nakamura T, Iimura M, et al. Upregulation of Reg Iα and GW112 in the epithelium of inflamed colonic mucosa. Gut 2001; 48:623–29PubMedCrossRef

18.

Ose T, Kadowaki Y, Fukuhara H, et al. Reg I—knockout mice reveal its role in regulation of cell growth that is required in generation and maintenance of the villous structure of small intestine. Oncogene 2007; 26:349–59PubMedCrossRef

19.

Harada K, Zen Y, Kanemori Y, et al. Human REGI gene is up-regulated in intrahepatic cholangiocarcinoma and its precursor lesions. Hepatology 2001; 33:1036–42PubMedCrossRef

20.

Macadam RC, Sarela AI, Farmery SM, et al. Death from early colorectal cancer is predicted by the presence of transcripts of the REG gene family. Br J Cancer 2000; 83:188–95PubMedCrossRef

21.

Yonemura Y, Sakurai S, Yamamoto H, et al. REG gene expression is associated with the infiltrating growth of gastric carcinoma. Cancer 2003; 98:1394–400PubMedCrossRef

22.

Dhar DK, Udagawa J, Ishihara S, et al. Expression of regenerating gene I in gastric adenocarcinomas. Cancer 2004; 100:1130–6PubMedCrossRef

23.

Takehara A, Eguchi H, Ohigashi H, et al. Novel tumor marker REG4 detected in serum of patients with resectable pancreatic cancer and feasibility for antibody therapy targeting REG4. Cancer Sci 2006; 97:1191–7PubMedCrossRef

24.

Takeuchi H, Ozawa S, Ando N, et al. Cell-cycle regulators and the Ki-67 labeling index can predict the response to chemoradiotherapy and the survival of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the esophagus. Ann Surg Oncol 2003; 10:792–800PubMedCrossRef

25.

Shintani S, Mihara M, Ueyama Y, et al. Cyclin D1 overexpression associates with radiosensitivity in oral squamous cell carcinoma. Int J Cancer 2001; 96:159–65PubMedCrossRef

26.

Martin JMC, Balkenende A, Verschoor T, et al. CyclinD1 overexpression enhances radiation-induced apoptosis and radiosensitivity in a breast tumor cell line. Cancer Res 1999; 59:1134–40

27.

Schneider S, Uchida K, Brabender J, et al. Downregulation of TS, DPD, ERCC1, GST-Pi, EGFR, and HER2 gene expression after neoadjuvant three-modality treatment in patients with esophageal cancer. J Am Coll Surg 2005; 200:336–44PubMedCrossRef

28.

Kawamata H, Furihata T, Omotehara F, et al. Identification of genes differentially expressed in a newly isolated human metastasizing esophageal cancer cell line, T.Tn-AT1, by cDNA microarray. Cancer Sci 2003; 94:699–706PubMedCrossRef

29.

Kan T, Yamasaki S, Kondo K, et al. A new specific gene expression in squamous cell carcinoma of the esophagus detected using representational difference analysis and cDNA microarray. Oncology 2006; 70:25–33PubMedCrossRef

30.

Yoshitake Y, Nakatsura T, Monji M, et al. Proliferation potential-related protein, an ideal esophageal cancer antigen for immunotherapy, identified using complementary DNA microarray analysis. Clin Cancer Res 2004; 10:6437–48PubMedCrossRef

31.

Shao L, Hittelman WN, Lin J, et al. Deficiency of cell cycle checkpoints and DNA repair system predispose individuals to esophageal cancer. Mutat Res-Fund Mol M 2006; 602:143–50

32.

Kastan MB, Bartek J. Cell-cycle checkpoints and cancer. Nature 2004; 432:316–23PubMedCrossRef

33.

Miyata H, Doki Y, Shinozaki H, et al. CDC25B and p53 are independently implicated in radiation sensitivity for human esophageal cancers. Clin Cancer Res 2000; 6:4859–65PubMed

34.

Sheridan MT, O’Dwyer T, Seymour CB, et al. Potential indicators of radiosensitivity in squamous cell carcinoma of the head and neck. Radiat Oncol Invest 1997; 5:180–6CrossRef

35.

Takasawa S, Ikeda T, Akiyama T, et al. CyclinD1 activation through ATF-2 in Reg-induced pancreatic β-cell regeneration. FEBS Lett 2006; 580:585–91PubMedCrossRef

36.

Bishnupuri KS, Luo Q, Korzenik JR, et al. Dysregulation of Reg gene expression occurs early in gastrointestinal tumorigenesis and regulates anti-apoptotic genes. Cancer Biol Ther 2006; 5:1714–20PubMed

37.

Sekikawa A, Fukui H, Fujii S, et al. REG Iα protein may function as a trophic and/or anti-apoptotic factor in the development of gastric cancer. Gastroenterology 2005; 128:642–53PubMedCrossRef

38.

Bishnupuri KS, Luo Q, Murmu N, et al. Reg IV activates the epidermal growth factor receptor/Akt/AP-1 signaling pathway in colon adenocarcinomas. Gastroenterology 2006; 130:137–49PubMedCrossRef

Titel: REG Iα is a Reliable Marker of Chemoradiosensitivity in Squamous Cell Esophageal Cancer Patients
verfasst von: Kaori Hayashi, MD
Satoru Motoyama, MD, PhD
Toshihiro Sugiyama, MD, PhD
Jun-ichi Izumi, MD
Akira Anbai, MD, PhD
Hiroshi Nanjo, MD, PhD
Hitoshi Watanabe
Kiyotomi Maruyama, MD, PhD
Yoshihiro Minamiya, MD, PhD
Souichi Koyota, PhD
Yukio Koizumi, PhD
Shin Takasawa, MD, PhD
Katsuyuki Murata, MD, PhD
Jun-ichi Ogawa, MD, PhD
Publikationsdatum: 01.04.2008
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 4/2008
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI: https://doi.org/10.1245/s10434-008-9810-8

Neu im Fachgebiet Chirurgie

Wie erfolgreich ist eine Re-Ablation nach Rezidiv?

23.04.2024 Ablationstherapie Nachrichten

Nach der Katheterablation von Vorhofflimmern kommt es bei etwa einem Drittel der Patienten zu Rezidiven, meist binnen eines Jahres. Wie sich spätere Rückfälle auf die Erfolgschancen einer erneuten Ablation auswirken, haben Schweizer Kardiologen erforscht.

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

23.04.2024 Appendizitis Nachrichten

Schmerzen im Unterbauch, aber sonst nicht viel, was auf eine Appendizitis hindeutete: Ein junger Mann hatte Glück, dass trotzdem eine Laparoskopie mit Appendektomie durchgeführt und der Wurmfortsatz histologisch untersucht wurde.

Mehr Schaden als Nutzen durch präoperatives Aussetzen von GLP-1-Agonisten?

23.04.2024 Operationsvorbereitung Nachrichten

Derzeit wird empfohlen, eine Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten präoperativ zu unterbrechen. Eine neue Studie nährt jedoch Zweifel an der Notwendigkeit der Maßnahme.

Ureterstriktur: Innovative OP-Technik bewährt sich

19.04.2024 EAU 2024 Kongressbericht

Die Ureterstriktur ist eine relativ seltene Komplikation, trotzdem bedarf sie einer differenzierten Versorgung. In komplexen Fällen wird dies durch die roboterassistierte OP-Technik gewährleistet. Erste Resultate ermutigen.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Aktuelle BDC Leitlinien-Webinare

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske

Dr. med. Benjamin Meyknecht

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare

CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric

Springer Medizin

Abstract

Background

Methods

Results

Conclusions

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2008

Breast Cancer Outcomes and Micrometastatic Disease

Enhanced Tumour Growth and Impaired Cellular Antitumoural Defence in Hepatic Colorectal Carcinoma Metastasis in Rats after Laparoscopy Compared to Open Surgery

A Prospective Longitudinal Study of Cosmetic Outcome in Immediate Latissimus Dorsi Breast Reconstruction and the Influence of Radiotherapy

The Genomic Heritage of Lymph Node Metastases: Implications for Clinical Management of Patients with Breast Cancer

Lateral Cervical Lymph Node Metastases from Papillary Thyroid Carcinoma: Pattern of Nodal Metastases and Optimal Strategy for Neck Dissection

Perihepatic Lymph Node Micrometastases Impact Outcome after Partial Hepatectomy for Colorectal Metastases

Update Chirurgie