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Annals of Surgical Oncology
Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 1/2011

01.01.2011 | Translational Research and Biomarkers

STC2: A Predictive Marker for Lymph Node Metastasis in Esophageal Squamous-Cell Carcinoma

verfasst von: Yoshiaki Kita, MD, PhD, Koshi Mimori, MD, PhD, Masaaki Iwatsuki, MD, PhD, Takehiko Yokobori, MD, PhD, Keisuke Ieta, MD, PhD, Fumiaki Tanaka, MD, PhD, Hideshi Ishii, MD, PhD, Hiroshi Okumura, MD, PhD, Shoji Natsugoe, MD, PhD, Masaki Mori, MD, PhD, FACS

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 1/2011

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Abstract

Background

We sought to identify genes associated with the progression and metastasis of esophageal squamous-cell cancer by comparing the expression profiles of normal, primary cancer, and metastatic cancer cells isolated with laser microdissection.

Methods

Oligo microarray analysis identified several lymph node-specific, metastasis-related genes. STC2 (stanniocalcin 2), which was overexpressed in esophageal cancer cases, was chosen for further characterization. Quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction and immunohistochemistry were used to explore the clinicopathologic significance of STC2 expression status in 70 cases. Additionally, the functional role of STC2 in esophageal cancer was studied by the attenuation of STC2 in an esophageal cancer cell line.

Results

Laser microdissection and oligo microarray analysis identified 63 candidate genes. Among them, STC2 showed higher expression in cancer tissue than in corresponding normal tissue (P < 0.001). STC2 expression was significantly correlated with lymph node metastasis, lymphatic invasion, and distant metastasis (P = 0.005, 0.007, and 0.038, respectively). Patients whose tumors had high STC2 expression had a worse 5-year survival rate than patients whose tumors had a low STC2 expression level (P = 0.016). STC2 transfected cells had a significantly higher proliferation rate than control cells (P < 0.001). Additionally, STC2 transfected cells were more invasive in vitro (P < 0.001) than control cells. These findings were validated by means of RNA interference assays.

Conclusions

We identified lymph node-specific, metastasis-related genes in esophageal cancer cells. One of these, STC2, may be associated with lymph node metastasis, making it a potential prognostic marker for esophageal cancer patients.
Literatur
1.
Sugimachi K, Matsuura H, Kai H, et al. Prognostic factors of esophageal carcinoma: univariate and multivariate analyses. J Surg Oncol. 1986;31:108–12.CrossRefPubMed
2.
Natsugoe S, Matsumoto M, Okumura H, et al. Prognostic factors in patients with submucosal esophageal cancer. J Gastrointest Surg. 2004;8:631–5.CrossRefPubMed
3.
Inoue H, Matsuyama A, Mimori K, Ueo H, Mori M. Prognostic score of gastric cancer determined by cDNA microarray. Clin Cancer Res. 2002;8:3475–9.PubMed
4.
Mori M, Mimori K, Yoshikawa Y, et al. Analysis of the gene-expression profile regarding the progression of human gastric carcinoma. Surgery. 2002;131:S39–47.CrossRefPubMed
5.
Ohmachi T, Tanaka F, Mimori K, et al. Clinical significance of TROP2 expression in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2006;12:3057–63.CrossRefPubMed
6.
Mimori K, Kataoka A, Yoshinaga K, et al. Identification of molecular markers for metastasis-related genes in primary breast cancer cells. Clin Exp Metastasis. 2005;22:59–67.CrossRefPubMed
7.
Chang AC, Reddel RR. Identification of a second stanniocalcin cDNA in mouse and human: stanniocalcin 2. Mol Cell Endocrinol. 1998;141:95–9.CrossRefPubMed
8.
Welcsh PL, Lee MK, Gonzalez-Hernandez RM, et al. BRCA1 transcriptionally regulates genes involved in breast tumorigenesis. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:7560–5.CrossRefPubMed
9.
Esseghir S, Kennedy A, Seedhar P, et al. Identification of NTN4, TRA1, and STC2 as prognostic markers in breast cancer in a screen for signal sequence encoding proteins. Clin Cancer Res. 2007;13:3164–73.CrossRefPubMed
10.
Buckanovich RJ, Sasaroli D, O’Brien-Jenkins A, et al. Tumor vascular proteins as biomarkers in ovarian cancer. J Clin Oncol. 2007;25:852–61.CrossRefPubMed
11.
Meyer HA, Tolle A, Jung M, et al. Identification of stanniocalcin 2 as prognostic marker in renal cell carcinoma. Eur Urol. 2009;55:669–78.CrossRefPubMed
12.
Staehler M. Editorial comment on: Identification of stanniocalcin 2 as prognostic marker in renal cell carcinoma. Eur Urol. 2009;55:678.CrossRefPubMed
13.
Tamura K, Furihata M, Chung SY, et al. Stanniocalcin 2 overexpression in castration-resistant prostate cancer and aggressive prostate cancer. Cancer Sci. 2009;100:914–9.CrossRefPubMed
14.
Volland S, Kugler W, Schweigerer L, Wilting J, Becker J. Stanniocalcin 2 promotes invasion and is associated with metastatic stages in neuroblastoma. Int J Cancer. 2009;125:2049–57.CrossRefPubMed
15.
Sobin LH, Fleming ID. TNM classification of malignant tumors. 5th ed. Union Internationale Contre le Cancer and the American Joint Committee on Cancer. Cancer. 1997;80:1803–4.
16.
Utsunomiya T, Okamoto M, Hashimoto M, et al. A gene-expression signature can quantify the degree of hepatic fibrosis in the rat. J Hepatol. 2004;41:399–406.CrossRefPubMed
17.
Nishida K, Mine S, Utsunomiya T, et al. Global analysis of altered gene expressions during the process of esophageal squamous cell carcinogenesis in the rat: a study combined with a laser microdissection and a cDNA microarray. Cancer Res. 2005;65:401–9.PubMed
18.
Brazma A, Hingamp P, Quackenbush J, et al. Minimum information about a microarray experiment (MIAME)—toward standards for microarray data. Nat Genet. 2001;29:365–71.CrossRefPubMed
19.
Hochberg Y, Benjamini Y. More powerful procedures for multiple significance testing. Stat Med. 1990;9:811–8.CrossRefPubMed
20.
Arigami T, Natsugoe S, Uenosono Y, et al. Lymphatic invasion using D2–40 monoclonal antibody and its relationship to lymph node micrometastasis in pN0 gastric cancer. Br J Cancer. 2005;93:688–93.CrossRefPubMed
21.
Ogawa K, Utsunomiya T, Mimori K, et al. Clinical significance of human kallikrein gene 6 messenger RNA expression in colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2005;11:2889–93.CrossRefPubMed
22.
Shibata K, Tanaka S, Shiraishi T, Kitano S, Mori M. G-protein gamma 7 is down-regulated in cancers and associated with p 27kip1-induced growth arrest. Cancer Res. 1999;59:1096–101.PubMed
23.
Ito T, Hashimoto Y, Tanaka E, et al. An inducible short-hairpin RNA vector against osteopontin reduces metastatic potential of human esophageal squamous cell carcinoma in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006;12:1308–16.CrossRefPubMed
24.
Kita Y, Natsugoe S, Okumura H, et al. Expression of osteopontin in oesophageal squamous cell carcinoma. Br J Cancer. 2006;95:634–8.CrossRefPubMed
25.
Xi L, Luketich JD, Raja S, et al. Molecular staging of lymph nodes from patients with esophageal adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2005;11:1099–109.PubMed
26.
Hosch SB, Izbicki JR, Pichlmeier U, et al. Expression and prognostic significance of immunoregulatory molecules in esophageal cancer. Int J Cancer. 1997;74:582–7.CrossRefPubMed
27.
Akimoto T, Nonaka T, Harashima K, et al. Radicicol potentiates heat-induced cell killing in a human oesophageal cancer cell line: the Hsp90 chaperone complex as a new molecular target for enhancement of thermosensitivity. Int J Radiat Biol. 2004;80:483–92.CrossRefPubMed
28.
Ding Y, Shimada Y, Gorrin-Rivas MJ, et al. Clinicopathological significance of human macrophage metalloelastase expression in esophageal squamous cell carcinoma. Oncology. 2002;63:378–84.CrossRefPubMed
29.
Yoshikawa R, Yanagi H, Shen CS, et al. ECA39 is a novel distant metastasis-related biomarker in colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2006;12:5884–9.PubMed
30.
Oue N, Hamai Y, Mitani Y, et al. Gene expression profile of gastric carcinoma: identification of genes and tags potentially involved in invasion, metastasis, and carcinogenesis by serial analysis of gene expression. Cancer Res. 2004;64:2397–405.CrossRefPubMed
31.
Seya T, Tanaka N, Shinji S, et al. Lumican expression in advanced colorectal cancer with nodal metastasis correlates with poor prognosis. Oncol Rep. 2006;16:1225–30.PubMed
32.
Hu L, Lau SH, Tzang CH, et al. Association of Vimentin overexpression and hepatocellular carcinoma metastasis. Oncogene. 2004;23:298–302.CrossRefPubMed
33.
Wagner GF, Jaworski E. Calcium regulates stanniocalcin mRNA levels in primary cultured rainbow trout corpuscles of stannius. Mol Cell Endocrinol. 1994;99:315–22.CrossRefPubMed
34.
Deol HK, Varghese R, Wagner GF, Dimattia GE. Dynamic regulation of mouse ovarian stanniocalcin expression during gestation and lactation. Endocrinology. 2000;141:3412–21.CrossRefPubMed
35.
Hardingham GE, Fukunaga Y, Bading H. Extrasynaptic NMDARs oppose synaptic NMDARs by triggering CREB shut-off and cell death pathways. Nat Neurosci. 2002;5:405–14.PubMed
36.
Raya A, Kawakami Y, Rodriguez-Esteban C, et al. Notch activity acts as a sensor for extracellular calcium during vertebrate left-right determination. Nature. 2004;427:121–8.CrossRefPubMed
37.
Stolk M, Leon-Ponte M, Merrill M, Ahern GP, O’Connell PJ. IP3Rs are sufficient for dendritic cell Ca2+ signaling in the absence of RyR1. J Leukoc Biol. 2006;80:651–8.CrossRefPubMed
38.
Rossi D, Murayama T, Manini I, et al. Expression and functional activity of ryanodine receptors (RyRs) during skeletal muscle development. Cell Calcium. 2007;41:573–80.CrossRefPubMed
39.
Choi JH, Park JT, Davidson B, et al. Jagged-1 and Notch3 juxtacrine loop regulates ovarian tumor growth and adhesion. Cancer Res. 2008;68:5716–23.CrossRefPubMed
40.
Banasiak KJ, Xia Y, Haddad GG. Mechanisms underlying hypoxia-induced neuronal apoptosis. Prog Neurobiol. 2000;62:215–49.CrossRefPubMed
41.
Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ. Activation of the HIF pathway in cancer. Curr Opin Genet Dev. 2001;11:293–9.CrossRefPubMed
42.
Ito D, Walker JR, Thompson CS, et al. Characterization of stanniocalcin 2, a novel target of the mammalian unfolded protein response with cytoprotective properties. Mol Cell Biol. 2004;24:9456–69.CrossRefPubMed
43.
Law AY, Wong CK. Stanniocalcin-2 is a HIF-1 target gene that promotes cell proliferation in hypoxia. Exp Cell Res. 2010;316:466–76.CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
STC2: A Predictive Marker for Lymph Node Metastasis in Esophageal Squamous-Cell Carcinoma
verfasst von
Yoshiaki Kita, MD, PhD
Koshi Mimori, MD, PhD
Masaaki Iwatsuki, MD, PhD
Takehiko Yokobori, MD, PhD
Keisuke Ieta, MD, PhD
Fumiaki Tanaka, MD, PhD
Hideshi Ishii, MD, PhD
Hiroshi Okumura, MD, PhD
Shoji Natsugoe, MD, PhD
Masaki Mori, MD, PhD, FACS
Publikationsdatum
01.01.2011
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 1/2011
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-010-1271-1

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