Skip to main content
Erschienen in: Langenbeck's Archives of Surgery 3/2007

01.05.2007 | Original Article

Systemic immune dysfunction in pancreatic cancer patients

verfasst von: Bertram Poch, Errki Lotspeich, Marco Ramadani, Susanne Gansauge, Hans G. Beger, Frank Gansauge

Erschienen in: Langenbeck's Archives of Surgery | Ausgabe 3/2007

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Background and aims

We investigated the immune status in 32 pancreatic cancer patients (PC) in comparison with healthy controls (HC).

Materials and methods

Using flow cytometry, peripheral blood lymphocytes (PBL) were characterized by the expression of surface markers for T helper cells (CD4), T suppressor cells (CD8), B cells (CD19) and NK cells (CD56). The blastogenic response of PBL was analyzed after stimulation with concavalin A (ConA), phytohemagglutinin (PHA), pokeweed mitogen (PWM) and anti-CD3 antibodies. The serum levels of TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-10, IL-12, IL-18, IL-1RA, sIL-2R and TGF-β were determined by ELISA.

Results

No differences in the distribution of peripheral immunocytes in PC were found, whereas the blastogenic response of peripheral blood lymphocytes (PBL) after stimulation with PHA or anti-CD3 antibodies was significantly decreased in PC. In PC, we found reduced serum levels of IL-2 and significantly elevated levels of TNF-α, TGF-β1, IL-10, IL-2R, IL-1β and IL-1RA.

Conclusion

These data provide evidence for a systemic immune dysfunction in pancreatic cancer patients characterized by a shift towards a T helper cell type 2 cytokine profile, a significant elevation of substances related to T cell suppression and a reduced blastogenic response to PHA and anti-CD3 antibodies of PBL.
Literatur
1.
2.
Zurück zum Zitat Gansauge S, Gansauge F, Beger HG (1996) Molecular oncology in pancreatic cancer. J Mol Med 74:313–320PubMedCrossRef Gansauge S, Gansauge F, Beger HG (1996) Molecular oncology in pancreatic cancer. J Mol Med 74:313–320PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Finke J, Ferrone S, Frey A, Mufson A, Ochoa A (1999) Where have all the T cells gone? Mechanisms of immune evasion by tumors. Immunol Today 20:158–160PubMedCrossRef Finke J, Ferrone S, Frey A, Mufson A, Ochoa A (1999) Where have all the T cells gone? Mechanisms of immune evasion by tumors. Immunol Today 20:158–160PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Gastman BR, Johnson DE, Whiteside TL, Rabinowich H (1999) Caspase-mediated degradation of T-cell receptor zeta-chain. Cancer Res 59:1422–1427PubMed Gastman BR, Johnson DE, Whiteside TL, Rabinowich H (1999) Caspase-mediated degradation of T-cell receptor zeta-chain. Cancer Res 59:1422–1427PubMed
5.
Zurück zum Zitat Gansauge S, Gansauge F, Yang Y, Muller J, Seufferlein T, Ramadani M, Beger HG (1998) Interleukin 1beta-converting enzyme (caspase-1) is overexpressed in adenocarcinoma of the pancreas. Cancer Res 58:2703–2706PubMed Gansauge S, Gansauge F, Yang Y, Muller J, Seufferlein T, Ramadani M, Beger HG (1998) Interleukin 1beta-converting enzyme (caspase-1) is overexpressed in adenocarcinoma of the pancreas. Cancer Res 58:2703–2706PubMed
6.
Zurück zum Zitat Birk D, Gansauge F, Gansauge S, Schwarz A, Beger HG (1999) Levels of serum neopterin are increased in pancreatic cancer patients and correlate with the prognosis. Eur J Med Res 4:156–160PubMed Birk D, Gansauge F, Gansauge S, Schwarz A, Beger HG (1999) Levels of serum neopterin are increased in pancreatic cancer patients and correlate with the prognosis. Eur J Med Res 4:156–160PubMed
7.
Zurück zum Zitat Gansauge F, Gansauge S, Rau B, Scheiblich A, Poch B, Schoenberg MH, Beger HG (1997) Low serum levels of soluble CD44 variant 6 are significantly associated with poor prognosis in patients with pancreatic carcinoma. Cancer 80:1733–1739PubMedCrossRef Gansauge F, Gansauge S, Rau B, Scheiblich A, Poch B, Schoenberg MH, Beger HG (1997) Low serum levels of soluble CD44 variant 6 are significantly associated with poor prognosis in patients with pancreatic carcinoma. Cancer 80:1733–1739PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Manfras BJ, Reuter S, Wendland T, Kern P (2002) Free in PMC increased activation and oligoclonality of peripheral CD8(+) T cells in the chronic human helminth infection alveolar echinococcosis. Infect Immun 70:1168–1174PubMedCrossRef Manfras BJ, Reuter S, Wendland T, Kern P (2002) Free in PMC increased activation and oligoclonality of peripheral CD8(+) T cells in the chronic human helminth infection alveolar echinococcosis. Infect Immun 70:1168–1174PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Chouaib S, Asselin-Paturel C, Mami-Chouaib F, Caignard A, Blay JY (1997) The host–tumor immune conflict: from immunosuppression to resistance and destruction. Immunol Today 18:493–497PubMedCrossRef Chouaib S, Asselin-Paturel C, Mami-Chouaib F, Caignard A, Blay JY (1997) The host–tumor immune conflict: from immunosuppression to resistance and destruction. Immunol Today 18:493–497PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Betsholtz C, Bergh J, Bywater M, Pettersson M, Johnsson A, Heldin CH, Ohlsson R, Knott TJ, Scott J, Bell GI et al (1987) Expression of multiple growth factors in a human lung cancer cell line. Int J Cancer 39:502–507PubMedCrossRef Betsholtz C, Bergh J, Bywater M, Pettersson M, Johnsson A, Heldin CH, Ohlsson R, Knott TJ, Scott J, Bell GI et al (1987) Expression of multiple growth factors in a human lung cancer cell line. Int J Cancer 39:502–507PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Smith JJ, Derynck R, Korc M (1987) Production of transforming growth factor alpha in human pancreatic cancer cells: evidence for a superagonist autocrine cycle. Proc Natl Acad Sci USA 84:7567–7570PubMedCrossRef Smith JJ, Derynck R, Korc M (1987) Production of transforming growth factor alpha in human pancreatic cancer cells: evidence for a superagonist autocrine cycle. Proc Natl Acad Sci USA 84:7567–7570PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Bellone G, Smirne C, Mauri FA, Tonel E, Carbone A, Buffolino A, Dughera L, Robecci A, Pirisi M, Emanuelli G (2006) Cytokine expression profile in human pancreatic carcinoma cells and in surgical specimens: implications for survival. Cancer Immunol Immunother 55:684–698PubMedCrossRef Bellone G, Smirne C, Mauri FA, Tonel E, Carbone A, Buffolino A, Dughera L, Robecci A, Pirisi M, Emanuelli G (2006) Cytokine expression profile in human pancreatic carcinoma cells and in surgical specimens: implications for survival. Cancer Immunol Immunother 55:684–698PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Halak BK, Maguire HC Jr, Lattime EC (1999) Tumor-induced interleukin-10 inhibits type 1 immune responses directed at a tumor antigen as well as a non-tumor antigen present at the tumor site. Cancer Res 59:911–917PubMed Halak BK, Maguire HC Jr, Lattime EC (1999) Tumor-induced interleukin-10 inhibits type 1 immune responses directed at a tumor antigen as well as a non-tumor antigen present at the tumor site. Cancer Res 59:911–917PubMed
14.
Zurück zum Zitat Huang M, Wang J, Lee P, Sharma S, Mao JT, Meissner H, Uyemura K, Modlin R, Wollman J, Dubinett SM (1995) Human non-small cell lung cancer cells express a type 2 cytokine pattern. Cancer Res 55:3847–3853PubMed Huang M, Wang J, Lee P, Sharma S, Mao JT, Meissner H, Uyemura K, Modlin R, Wollman J, Dubinett SM (1995) Human non-small cell lung cancer cells express a type 2 cytokine pattern. Cancer Res 55:3847–3853PubMed
15.
Zurück zum Zitat Pellegrini P, Berghella AM, Del Beato T, Cicia S, Adorno D, Casciani CU (1996) Disregulation in TH1 and TH2 subsets of CD4+ T cells in peripheral blood of colorectal cancer patients and involvement in cancer establishment and progression. Cancer Immunol Immunother 42:1–8PubMedCrossRef Pellegrini P, Berghella AM, Del Beato T, Cicia S, Adorno D, Casciani CU (1996) Disregulation in TH1 and TH2 subsets of CD4+ T cells in peripheral blood of colorectal cancer patients and involvement in cancer establishment and progression. Cancer Immunol Immunother 42:1–8PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Schmitz-Winnenthal FH, Volk C, Z’graggen K, Galindo L, Nummer D, Ziouta Y, Bucur M, Weitz J, Schirrmacher V, Buchler MW, Beckhove P (2005) High frequencies of functional tumor-reactive T cells in bone marrow and blood of pancreatic cancer patients. Cancer Res 65:10079–10087PubMedCrossRef Schmitz-Winnenthal FH, Volk C, Z’graggen K, Galindo L, Nummer D, Ziouta Y, Bucur M, Weitz J, Schirrmacher V, Buchler MW, Beckhove P (2005) High frequencies of functional tumor-reactive T cells in bone marrow and blood of pancreatic cancer patients. Cancer Res 65:10079–10087PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Asselin-Paturel C, Echchakir H, Carayol G, Gay F, Opolon P, Grunenwald D, Chouaib S, Mami-Chouaib F (1998) Quantitative analysis of Th1, Th2 and TGF-beta1 cytokine expression in tumor, TIL and PBL of non-small cell lung cancer patients. Int J Cancer 77:7–12PubMedCrossRef Asselin-Paturel C, Echchakir H, Carayol G, Gay F, Opolon P, Grunenwald D, Chouaib S, Mami-Chouaib F (1998) Quantitative analysis of Th1, Th2 and TGF-beta1 cytokine expression in tumor, TIL and PBL of non-small cell lung cancer patients. Int J Cancer 77:7–12PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Kurtzman SH, Anderson KH, Wang Y, Miller LJ, Renna M, Stankus M, Lindquist RR, Barrows G, Kreutzer DL (1999) Cytokines in human breast cancer: IL-1alpha and IL-1beta expression. Oncol Rep 6:65–70PubMed Kurtzman SH, Anderson KH, Wang Y, Miller LJ, Renna M, Stankus M, Lindquist RR, Barrows G, Kreutzer DL (1999) Cytokines in human breast cancer: IL-1alpha and IL-1beta expression. Oncol Rep 6:65–70PubMed
19.
Zurück zum Zitat Yanagimoto H, Takai S, Satoi S, Toyokawa H, Takahashi K, Terakawa N, Kwon AH, Kamiyama Y (2005) Impaired function of circulating dendritic cells in patients with pancreatic cancer. Clin Immunol 114:52–60PubMedCrossRef Yanagimoto H, Takai S, Satoi S, Toyokawa H, Takahashi K, Terakawa N, Kwon AH, Kamiyama Y (2005) Impaired function of circulating dendritic cells in patients with pancreatic cancer. Clin Immunol 114:52–60PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Lygidakis NJ, Berberabe AE, Spentzouris N, Dedemadi G, Kalligas T, Loukas G, Sotiropoulou V (1998) A prospective randomized study using adjuvant locoregional chemo-immunotherapy in combination with surgery for pancreatic carcinoma. Hepatogastroenterology 45:2376–2381PubMed Lygidakis NJ, Berberabe AE, Spentzouris N, Dedemadi G, Kalligas T, Loukas G, Sotiropoulou V (1998) A prospective randomized study using adjuvant locoregional chemo-immunotherapy in combination with surgery for pancreatic carcinoma. Hepatogastroenterology 45:2376–2381PubMed
Metadaten
Titel
Systemic immune dysfunction in pancreatic cancer patients
verfasst von
Bertram Poch
Errki Lotspeich
Marco Ramadani
Susanne Gansauge
Hans G. Beger
Frank Gansauge
Publikationsdatum
01.05.2007
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Langenbeck's Archives of Surgery / Ausgabe 3/2007
Print ISSN: 1435-2443
Elektronische ISSN: 1435-2451
DOI
https://doi.org/10.1007/s00423-006-0140-7

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2007

Langenbeck's Archives of Surgery 3/2007 Zur Ausgabe

Wie erfolgreich ist eine Re-Ablation nach Rezidiv?

23.04.2024 Ablationstherapie Nachrichten

Nach der Katheterablation von Vorhofflimmern kommt es bei etwa einem Drittel der Patienten zu Rezidiven, meist binnen eines Jahres. Wie sich spätere Rückfälle auf die Erfolgschancen einer erneuten Ablation auswirken, haben Schweizer Kardiologen erforscht.

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

23.04.2024 Appendizitis Nachrichten

Schmerzen im Unterbauch, aber sonst nicht viel, was auf eine Appendizitis hindeutete: Ein junger Mann hatte Glück, dass trotzdem eine Laparoskopie mit Appendektomie durchgeführt und der Wurmfortsatz histologisch untersucht wurde.

Mehr Schaden als Nutzen durch präoperatives Aussetzen von GLP-1-Agonisten?

23.04.2024 Operationsvorbereitung Nachrichten

Derzeit wird empfohlen, eine Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten präoperativ zu unterbrechen. Eine neue Studie nährt jedoch Zweifel an der Notwendigkeit der Maßnahme.

Ureterstriktur: Innovative OP-Technik bewährt sich

19.04.2024 EAU 2024 Kongressbericht

Die Ureterstriktur ist eine relativ seltene Komplikation, trotzdem bedarf sie einer differenzierten Versorgung. In komplexen Fällen wird dies durch die roboterassistierte OP-Technik gewährleistet. Erste Resultate ermutigen.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.