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Erschienen in:

30.11.2019 | Aderhautmelanom | Molekulares Tumorboard

Molekulares Tumorboard beim Melanom

verfasst von: PD Dr. med. habil. Mirjana Ziemer, Astrid Monecke, Dr. med. Andrea Forschner

Erschienen in: Forum | Ausgabe 6/2019

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Auszug

Das Melanom steht in Deutschland bei Frauen und bei Männern an 5. Stelle der jeweils am häufigsten neu auftretenden Tumorerkrankungen [1]. Die Inzidenz ist weiter steigend. Die medikamentöse Tumortherapie des fortgeschrittenen Melanoms hat sich in den letzten 8 Jahren grundlegend verändert. Seit 2011 haben zahlreiche gut wirksame Therapieansätze Eingang in den medizinischen Alltag gefunden und ermöglichen eine bessere Symptomkontrolle und Verlängerung der Überlebenszeit. In Deutschland zugelassen sind der humanisierte monoklonale CTLA-4-Inhibitor Ipilimumab, die humanisierten monoklonalen PD-1-Inhibitoren Nivolumab und Pembrolizumab sowie die zielgerichteten Therapien mit BRAF- und MEK-Inhibitoren (Vemurafenib und Cobimetinib, Dabrafenib und Trametinib sowie Encorafenib und Binimetinib) für die Kombinationstherapie des BRAF-mutierten Melanoms. Überdies stehen modifizierte Herpesviren (T-VEC) zur intraläsionalen Therapie zur Verfügung. Darüber hinaus gibt es zahlreiche therapeutische Ansätze aus den Ergebnissen früher klinischer Wirksamkeitsstudien, die innerhalb von Phase-II/III-Studien zur Versorgung der Patienten mit innovativen Therapiekonzepten in Deutschland beitragen. …

Kaatsch P, Spix C, Katalinic A et al (2017) Krebs in Deutschland für 2013/2014. 11. Ausgabe

Ascierto PA, Schadendorf D, Berking C, Agarwala SS, van Herpen CML, Queirolo P et al (2013) MEK162 for patients with advanced melanoma harbouring NRAS or Val600 BRAF mutations: a non-randomised, open-label phase 2 study. Lancet Oncol 14(3):249–256. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70024-X CrossRefPubMed

Guo J, Si L, Kong Y, Flaherty KT, Xu X, Zhu Y et al (2011) Phase II, open-label, single-arm trial of imatinib mesylate in patients with metastatic melanoma harboring c‑Kit mutation or amplification. J Clin Oncol 29(21):2904–2909. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.33.9275 CrossRefPubMed

Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften, Deutschen Krebsgesellschaft, Deutschen Krebshilfe (2018) S3-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Melanom. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-024OL_l_S3_Melanom-Diagnostik-Therapie-Nachsorge_2018-07_01.pdf. Zugegriffen: 24. Juli 2019

Reschke R, Simon J‑C, Ziemer M (2019) Rechallenge of targeted therapy in metastatic melanoma. J Dtsch Dermatol Ges 17(5):483–486. https://doi.org/10.1111/ddg.13766 CrossRefPubMed

Palmieri G, Colombino M, Casula M, Manca A, Mandalà M, Cossu A (2018) Molecular pathways in melanomagenesis: what we learned from next-generation sequencing approaches. Curr Oncol Rep 20(11):86. https://doi.org/10.1007/s11912-018-0733-7 CrossRefPubMedPubMedCentral

Hayward NK, Wilmott JS, Waddell N, Johansson PA, Field MA, Nones K et al (2017) Whole-genome landscapes of major melanoma subtypes. Nature 545(7653):175–180. https://doi.org/10.1038/nature22071 CrossRefPubMed

Rabbie R, Ferguson P, Molina-Aguilar C, Adams DJ, Robles-Espinoza CD (2019) Melanoma subtypes: genomic profiles, prognostic molecular markers and therapeutic possibilities. J Pathol 247(5):539–551. https://doi.org/10.1002/path.5213 CrossRefPubMedPubMedCentral

Stadler R, Has C, Bruckner-Tuderman L (2018) Dermatologische Diagnostik: Suche nach dem molekularen „Fingerabdruck“. Dtsch Arztebl Int. https://doi.org/10.3238/PersDerma.2018.05.21.05 CrossRef

10.

Furney SJ, Turajlic S, Stamp G, Thomas JM, Hayes A, Strauss D et al (2014) The mutational burden of acral melanoma revealed by whole-genome sequencing and comparative analysis. Pigment Cell Melanoma Res 27(5):835–838. https://doi.org/10.1111/pcmr.12279 CrossRefPubMed

11.

Koopmans AE, Vaarwater J, Paridaens D, Naus NC et al (2013) Patient survival in uveal melanoma is not affected by oncogenic mutations in GNAQ and GNA11. Br J Cancer 109:493–496CrossRef

12.

Krantz BA, Dave N, Komatsubara KM, Marr BP, Carvajal RD (2017) Uveal melanoma: epidemiology, etiology, and treatment of primary disease. Clin Ophthalmol 11:279–289. https://doi.org/10.2147/OPTH.S89591 CrossRefPubMedPubMedCentral

13.

Croce M, Ferrini S, Pfeffer U, Gangemi R (2019) Targeted therapy of uveal melanoma: recent failures and new perspectives. Cancers. https://doi.org/10.3390/cancers11060846 CrossRefPubMedPubMedCentral

14.

van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, Garrido MC, Vemula S, Wiesner T et al (2010) Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med 363(23):2191–2199. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1000584 CrossRefPubMedPubMedCentral

15.

Decatur CL, Ong E, Garg N, Anbunathan H, Bowcock AM, Field MG, Harbour JW (2016) Driver mutations in uveal melanoma. Associations with gene expression profile and patient outcomes. JAMA Ophthalmol 134:728–733CrossRef

16.

Harbour JW, Chao DL (2014) A molecular revolution in uveal melanoma: implications for patient care and targeted therapy. Ophthalmology 121(6):1281–1288. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2013.12.014 CrossRefPubMedPubMedCentral

17.

Harbst K, Staaf J, Lauss M, Karlsson A, Måsbäck A, Johansson I et al (2012) Molecular profiling reveals low- and high-grade forms of primary melanoma. Clin Cancer Res 18(15):4026–4036. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-0343 CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Katona TM, Jones TD, Wang M, Eble JN, Billings SD, Cheng L (2007) Genetically heterogeneous and clonally unrelated metastases may arise in patients with cutaneous melanoma. Am J Surg Pathol 31(7):1029–1037. https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e31802b3488 CrossRefPubMed

19.

Cho J, Kim SY, Kim YJ, Sim MH, Kim ST, Kim NKD et al (2017) Emergence of CTNNB1 mutation at acquired resistance to KIT inhibitor in metastatic melanoma. Clin Transl Oncol 19(10):1247–1252. https://doi.org/10.1007/s12094-017-1662-x CrossRefPubMed

20.

Forschner A, Battke F, Hadaschik D, Schulze M, Weißgraeber S, Han C‑T et al (2019) Tumor mutation burden and circulating tumor DNA in combined CTLA‑4 and PD‑1 antibody therapy in metastatic melanoma—results of a prospective biomarker study. J Immunother Cancer 7(1):180. https://doi.org/10.1186/s40425-019-0659-0 CrossRefPubMedPubMedCentral

21.

Goodman AM, Kato S, Bazhenova L, Patel SP, Frampton GM, Miller V et al (2017) Tumor mutational burden as an independent predictor of response to immunotherapy in diverse cancers. Mol Cancer Ther 16(11):2598–2608. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-17-0386 CrossRefPubMedPubMedCentral

22.

Samstein RM, Lee C‑H, Shoushtari AN, Hellmann MD, Shen R, Janjigian YY et al (2019) Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Genet 51(2):202–206. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0312-8 CrossRef

23.

Shin DS, Zaretsky JM, Escuin-Ordinas H, Garcia-Diaz A, Hu-Lieskovan S, Kalbasi A et al (2017) Primary resistance to PD‑1 blockade mediated by JAK1/2 mutations. Cancer Discov 7(2):188–201. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-16-1223 CrossRefPubMed

24.

Zaretsky JM, Garcia-Diaz A, Shin DS, Escuin-Ordinas H, Hugo W, Hu-Lieskovan S et al (2016) Mutations associated with acquired resistance to PD‑1 blockade in melanoma. N Engl J Med 375(9):819–829. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1604958 CrossRefPubMedPubMedCentral

25.

Kong Y, Sheng X, Wu X, Yan J, Ma M, Yu J et al (2017) Frequent genetic aberrations in the CDK4 pathway in acral melanoma indicate the potential for CDK4/6 inhibitors in targeted therapy. Clin Cancer Res 23(22):6946–6957. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0070 CrossRefPubMed

26.

Kong Y, Yu J, Yan J, Guo Q, Chi Z, Tang B et al (2019) Genetic aberrations in the CDK4 pathway are associated with innate resistance to PD‑1 blockade in Chinese patients with non-cutaneous melanoma. Clin Cancer Res. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-0475 CrossRefPubMed

27.

Xu L, Cheng Z, Cui C, Wu X, Yu H, Guo J, Kong Y (2019) Frequent genetic aberrations in the cell cycle related genes in mucosal melanoma indicate the potential for targeted therapy. J Transl Med 17(1):245. https://doi.org/10.1186/s12967-019-1987-z CrossRefPubMedPubMedCentral

28.

Amaral T, Sinnberg T, Meier F, Krepler C, Levesque M, Niessner H, Garbe C (2017) MAPK pathway in melanoma part II-secondary and adaptive resistance mechanisms to BRAF inhibition. Eur J Cancer 73:93–101. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2016.12.012 CrossRefPubMed

29.

Amaral T, Sinnberg T, Meier F, Krepler C, Levesque M, Niessner H, Garbe C (2017) The mitogen-activated protein kinase pathway in melanoma part I—activation and primary resistance mechanisms to BRAF inhibition. Eur J Cancer 73:85–92. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2016.12.010 CrossRefPubMed

30.

Rossi A, Roberto M, Panebianco M, Botticelli A, Mazzuca F, Marchetti P (2019) Drug resistance of BRAF-mutant melanoma: review of up-to-date mechanisms of action and promising targeted agents. Eur J Pharmacol 862:172621. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172621 CrossRefPubMed

31.

Harris AL, Lee SE, Dawson LK, Marlow LA, Edenfield BH, Durham WF et al (2018) Targeting the cyclin dependent kinase and retinoblastoma axis overcomes standard of care resistance in BRAF V600E-mutant melanoma. Oncotarget 9(13):10905–10919. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23649 CrossRefPubMed

32.

Martin CA, Cullinane C, Kirby L, Abuhammad S, Lelliott EJ, Waldeck K et al (2018) Palbociclib synergizes with BRAF and MEK inhibitors in treatment naïve melanoma but not after the development of BRAF inhibitor resistance. Int J Cancer 142(10):2139–2152. https://doi.org/10.1002/ijc.31220 CrossRefPubMed

33.

Kugel CH, Hartsough EJ, Davies MA, Setiady YY, Aplin AE (2014) Function-blocking ERBB3 antibody inhibits the adaptive response to RAF inhibitor. Cancer Res 74(15):4122–4132. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-0464 CrossRefPubMedPubMedCentral

34.

Kunz M (2016) Tumor heterogeneity, clonality and single cells. Exp Dermatol 25(11):857–858CrossRef

Titel: Molekulares Tumorboard beim Melanom
verfasst von: PD Dr. med. habil. Mirjana Ziemer
Astrid Monecke
Dr. med. Andrea Forschner
Publikationsdatum: 30.11.2019
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Aderhautmelanom
Melanom
Metastasen
Melanom
Schleimhautmelanom
Erschienen in: Forum / Ausgabe 6/2019
Print ISSN: 0947-0255
Elektronische ISSN: 2190-9784
DOI: https://doi.org/10.1007/s12312-019-00698-7

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