Skip to main content
Erschienen in: Gastric Cancer 5/2020

22.04.2020 | Original Article

Uc.63+ contributes to gastric cancer progression through regulation of NF-kB signaling

verfasst von: Naoya Sakamoto, Yohei Sekino, Kaho Fukada, Quoc Thang Pham, Ririno Honma, Daiki Taniyama, Shoichi Ukai, Tsuyoshi Takashima, Takuya Hattori, Kazuhito Naka, Kazuaki Tanabe, Hideki Ohdan, Wataru Yasui

Erschienen in: Gastric Cancer | Ausgabe 5/2020

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Background

The transcribed ultraconserved regions (T-UCRs) are a novel class of long non-coding RNAs and are involved in the development of several types of cancer. Although several different papers have described the oncogenic role of Uc.63+, there are no reports mentioning its importance in gastric cancer (GC) biology.

Methods

In this study, we evaluated Uc.63+ expression using clinical samples of GC by qRT-PCR, and also assessed the correlation between Uc.63+ expression and clinico-pathological factors.

Results

The upregulation of Uc.63+ was significantly correlated with advanced clinico-pathological features. Knockdown of Uc.63+ significantly repressed GC cell growth and migration, whereas overexpression of Uc.63+ conversely promoted those of GC cells. In situ hybridization of Uc.63+ revealed its preferential expression in poorly differentiated adenocarcinoma. We further conducted a microarray analysis using MKN-1 cells overexpressing Uc.63- and found that NF-κB signaling was significantly upregulated in accordance with Uc.63+ expression.

Conclusion

Our results suggest that Uc.63+ could be involved in GC progression by regulating GC cell growth and migration via NF-κB signaling
Anhänge
Nur mit Berechtigung zugänglich
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68:7–30.CrossRef Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68:7–30.CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Venerito M, Vasapolli R, Rokkas T, Malfertheiner P. Gastric cancer: epidemiology, prevention, and therapy. Helicobacter. 2018;23(Suppl 1):e12518.CrossRef Venerito M, Vasapolli R, Rokkas T, Malfertheiner P. Gastric cancer: epidemiology, prevention, and therapy. Helicobacter. 2018;23(Suppl 1):e12518.CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Shimizu D, Kanda M, Kodera Y. Review of recent molecular landscape knowledge of gastric cancer. Histol Histopathol. 2018;33:11–26.PubMed Shimizu D, Kanda M, Kodera Y. Review of recent molecular landscape knowledge of gastric cancer. Histol Histopathol. 2018;33:11–26.PubMed
4.
Zurück zum Zitat Ajani JA, Lee J, Sano T, Janjigian YY, Fan D, Song S. Gastric adenocarcinoma. Nat Rev Dis Prim. 2017;3:17036.CrossRef Ajani JA, Lee J, Sano T, Janjigian YY, Fan D, Song S. Gastric adenocarcinoma. Nat Rev Dis Prim. 2017;3:17036.CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Peng JC, Shen J, Ran ZH. Transcribed ultraconserved region in human cancers. RNA Biol. 2013;10:1771–7.CrossRef Peng JC, Shen J, Ran ZH. Transcribed ultraconserved region in human cancers. RNA Biol. 2013;10:1771–7.CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Scaruffi P, Stigliani S, Coco S, Valdora F, De Vecchi C, Bonassi S, et al. Transcribed-ultra conserved region expression profiling from low-input total RNA. BMC Genom. 2010;11:149.CrossRef Scaruffi P, Stigliani S, Coco S, Valdora F, De Vecchi C, Bonassi S, et al. Transcribed-ultra conserved region expression profiling from low-input total RNA. BMC Genom. 2010;11:149.CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Jiang BC, Yang T, He LN, Tao YX, Gao YJ. Altered T-UCRs expression profile in the spinal cord of mice with neuropathic pain. Transl Perioper Pain Med. 2016;1:1–10.PubMedPubMedCentral Jiang BC, Yang T, He LN, Tao YX, Gao YJ. Altered T-UCRs expression profile in the spinal cord of mice with neuropathic pain. Transl Perioper Pain Med. 2016;1:1–10.PubMedPubMedCentral
8.
Zurück zum Zitat Calin GA, Liu CG, Ferracin M, Hyslop T, Spizzo R, Sevignani C, et al. Ultraconserved regions encoding ncRNAs are altered in human leukemias and carcinomas. Cancer Cell. 2007;12:215–29.CrossRef Calin GA, Liu CG, Ferracin M, Hyslop T, Spizzo R, Sevignani C, et al. Ultraconserved regions encoding ncRNAs are altered in human leukemias and carcinomas. Cancer Cell. 2007;12:215–29.CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Lujambio A, Portela A, Liz J, Melo SA, Rossi S, Spizzo R, et al. CpG island hypermethylation-associated silencing of non-coding RNAs transcribed from ultraconserved regions in human cancer. Oncogene. 2010;29:6390–401.CrossRef Lujambio A, Portela A, Liz J, Melo SA, Rossi S, Spizzo R, et al. CpG island hypermethylation-associated silencing of non-coding RNAs transcribed from ultraconserved regions in human cancer. Oncogene. 2010;29:6390–401.CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Braconi C, Valeri N, Kogure T, Gasparini P, Huang N, Nuovo GJ, Kogure T, et al. Expression and functional role of a transcribed noncoding RNA with an ultraconserved element in hepatocellular carcinoma. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108:786–91.CrossRef Braconi C, Valeri N, Kogure T, Gasparini P, Huang N, Nuovo GJ, Kogure T, et al. Expression and functional role of a transcribed noncoding RNA with an ultraconserved element in hepatocellular carcinoma. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108:786–91.CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Jiang J, Azevedo-Pouly AC, Redis RS, Lee EJ, Gusev Y, Allard D, et al. Globally increased ultraconserved noncoding RNA expression in pancreatic adenocarcinoma. Oncotarget. 2016;7:53165–77.CrossRef Jiang J, Azevedo-Pouly AC, Redis RS, Lee EJ, Gusev Y, Allard D, et al. Globally increased ultraconserved noncoding RNA expression in pancreatic adenocarcinoma. Oncotarget. 2016;7:53165–77.CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Galasso M, Dama P, Previati M, Sandhu S, Palatini J, Coppola V, et al. A large scale expression study associates uc.283-plus lncRNA with pluripotent stem cells and human glioma. Genome Med. 2014;6:76.CrossRef Galasso M, Dama P, Previati M, Sandhu S, Palatini J, Coppola V, et al. A large scale expression study associates uc.283-plus lncRNA with pluripotent stem cells and human glioma. Genome Med. 2014;6:76.CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Goto K, Ishikawa S, Honma R, Tanimoto K, Sakamoto N, Sentani K, et al. The transcribed-ultraconserved regions in prostate and gastric cancer: DNA hypermethylation and microRNA-associated regulation. Oncogene. 2016;35:3598–606.CrossRef Goto K, Ishikawa S, Honma R, Tanimoto K, Sakamoto N, Sentani K, et al. The transcribed-ultraconserved regions in prostate and gastric cancer: DNA hypermethylation and microRNA-associated regulation. Oncogene. 2016;35:3598–606.CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Honma R, Goto K, Sakamoto N, Sekino Y, Sentani K, Oue N, et al. Expression and function of U.c160 +, a transcribed ultraconserved region, in gastric cancer. Gastric Cancer. 2017;20:960–9.CrossRef Honma R, Goto K, Sakamoto N, Sekino Y, Sentani K, Oue N, et al. Expression and function of U.c160 +, a transcribed ultraconserved region, in gastric cancer. Gastric Cancer. 2017;20:960–9.CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Sekino Y, Sakamoto N, Goto K, Honma R, Shigematsu Y, Sentani K, et al. Transcribed ultraconserved region U.c63+ promotes resistance to docetaxel through regulation of androgen receptor signaling in prostate cancer. Oncotarget. 2017;8:94259–70.CrossRef Sekino Y, Sakamoto N, Goto K, Honma R, Shigematsu Y, Sentani K, et al. Transcribed ultraconserved region U.c63+ promotes resistance to docetaxel through regulation of androgen receptor signaling in prostate cancer. Oncotarget. 2017;8:94259–70.CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Marini A, Lena AM, Panatta E, Ivan C, Han L, Liang H, et al. Ultraconserved long non-coding RNA u.c63 in breast cancer. Oncotarget. 2017;8:35669–80.CrossRef Marini A, Lena AM, Panatta E, Ivan C, Han L, Liang H, et al. Ultraconserved long non-coding RNA u.c63 in breast cancer. Oncotarget. 2017;8:35669–80.CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Ferdin J, Nishida N, Wu X, Nicoloso MS, Shah MY, Devlin C, et al. HINCUTs in cancer: hypoxia-induced noncoding ultraconserved transcripts. Cell Death Differ. 2013;20:1675–87.CrossRef Ferdin J, Nishida N, Wu X, Nicoloso MS, Shah MY, Devlin C, et al. HINCUTs in cancer: hypoxia-induced noncoding ultraconserved transcripts. Cell Death Differ. 2013;20:1675–87.CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Lauren P. the two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol Microbiol Scand. 1965;64:31–49.CrossRef Lauren P. the two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol Microbiol Scand. 1965;64:31–49.CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Sakamoto N, Naito Y, Oue N, Sentani K, Uraoka N, Zarni Oo H, et al. MicroRNA-148a is downregulated in gastric cancer, targets MMP7, and indicates tumor invasiveness and poor prognosis. Cancer Sci. 2014;105:236–43.CrossRef Sakamoto N, Naito Y, Oue N, Sentani K, Uraoka N, Zarni Oo H, et al. MicroRNA-148a is downregulated in gastric cancer, targets MMP7, and indicates tumor invasiveness and poor prognosis. Cancer Sci. 2014;105:236–43.CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Yanagihara K, Tanaka H, Takigahira M, Ino Y, Yamaguchi Y, Toge T, et al. Establishment of two cell lines from human gastric scirrhous carcinoma that possess the potential to metastasize spontaneously in nude mice. Cancer Sci. 2004;95:575–82.CrossRef Yanagihara K, Tanaka H, Takigahira M, Ino Y, Yamaguchi Y, Toge T, et al. Establishment of two cell lines from human gastric scirrhous carcinoma that possess the potential to metastasize spontaneously in nude mice. Cancer Sci. 2004;95:575–82.CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Yanagihara K, Takigahira M, Tanaka H, Komatsu T, Fukumoto H, Koizumi F, et al. Development and biological analysis of peritoneal metastasis mouse models for human scirrhous stomach cancer. Cancer Sci. 2005;96:323–32.CrossRef Yanagihara K, Takigahira M, Tanaka H, Komatsu T, Fukumoto H, Koizumi F, et al. Development and biological analysis of peritoneal metastasis mouse models for human scirrhous stomach cancer. Cancer Sci. 2005;96:323–32.CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Sakamoto N, Oue N, Noguchi T, Sentani K, Anami K, Sanada Y, et al. Serial analysis of gene expression of esophageal squamous cell carcinoma: ADAMTS16 is upregulated in esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 2010;101:1038–44.CrossRef Sakamoto N, Oue N, Noguchi T, Sentani K, Anami K, Sanada Y, et al. Serial analysis of gene expression of esophageal squamous cell carcinoma: ADAMTS16 is upregulated in esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 2010;101:1038–44.CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Sakamoto N, Oue N, Sentani K, Anami K, Uraoka N, Naito Y, et al. Liver–intestine cadherin induction by epidermal growth factor receptor is associated with intestinal differentiation of gastric cancer. Cancer Sci. 2012;103:1744–50.CrossRef Sakamoto N, Oue N, Sentani K, Anami K, Uraoka N, Naito Y, et al. Liver–intestine cadherin induction by epidermal growth factor receptor is associated with intestinal differentiation of gastric cancer. Cancer Sci. 2012;103:1744–50.CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Xiao L, Wu J, Wang JY, Chung HK, Kalakonda S, Rao JN, et al. Long noncoding RNA uc.173 promotes renewal of the intestinal mucosa by inducing degradation of microRNA 195. Gastroenterology. 2018;154:599–611.CrossRef Xiao L, Wu J, Wang JY, Chung HK, Kalakonda S, Rao JN, et al. Long noncoding RNA uc.173 promotes renewal of the intestinal mucosa by inducing degradation of microRNA 195. Gastroenterology. 2018;154:599–611.CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Wang JY, Cui YH, Xiao L, Chung HK, Zhang Y, Rao JN, et al. Regulation of intestinal epithelial barrier function by long noncoding RNA uc.173 through interaction with microRNA 29b. Mol Cell Biol. 2018;38:e00010–8.PubMedPubMedCentral Wang JY, Cui YH, Xiao L, Chung HK, Zhang Y, Rao JN, et al. Regulation of intestinal epithelial barrier function by long noncoding RNA uc.173 through interaction with microRNA 29b. Mol Cell Biol. 2018;38:e00010–8.PubMedPubMedCentral
26.
Zurück zum Zitat Terreri S, Durso M, Colonna V, Romanelli A, Terracciano D, Ferro M, et al. New cross-talk layer between ultraconserved non-coding RNAs, microRNAs and polycomb protein YY1 in bladder cancer. Genes. 2016;7:E127.CrossRef Terreri S, Durso M, Colonna V, Romanelli A, Terracciano D, Ferro M, et al. New cross-talk layer between ultraconserved non-coding RNAs, microRNAs and polycomb protein YY1 in bladder cancer. Genes. 2016;7:E127.CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Santini D, Schiavon G, Vincenzi B, Gaeta L, Pantano F, Russo A, et al. Receptor activator of NF-kB (RANK) expression in primary tumors associates with bone metastasis occurrence in breast cancer patients. PLoS One. 2011;6:e19234.CrossRef Santini D, Schiavon G, Vincenzi B, Gaeta L, Pantano F, Russo A, et al. Receptor activator of NF-kB (RANK) expression in primary tumors associates with bone metastasis occurrence in breast cancer patients. PLoS One. 2011;6:e19234.CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Cuesta S, Kireev R, Forman K, Garcia C, Escames G, Ariznavarreta C, et al. Melatonin improves inflammation processes in liver of senescence-accelerated prone male mice (SAMP8). Exp Gerontol. 2010;45:950–6.CrossRef Cuesta S, Kireev R, Forman K, Garcia C, Escames G, Ariznavarreta C, et al. Melatonin improves inflammation processes in liver of senescence-accelerated prone male mice (SAMP8). Exp Gerontol. 2010;45:950–6.CrossRef
Metadaten
Titel
Uc.63+ contributes to gastric cancer progression through regulation of NF-kB signaling
verfasst von
Naoya Sakamoto
Yohei Sekino
Kaho Fukada
Quoc Thang Pham
Ririno Honma
Daiki Taniyama
Shoichi Ukai
Tsuyoshi Takashima
Takuya Hattori
Kazuhito Naka
Kazuaki Tanabe
Hideki Ohdan
Wataru Yasui
Publikationsdatum
22.04.2020
Verlag
Springer Singapore
Erschienen in
Gastric Cancer / Ausgabe 5/2020
Print ISSN: 1436-3291
Elektronische ISSN: 1436-3305
DOI
https://doi.org/10.1007/s10120-020-01070-8

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2020

Gastric Cancer 5/2020 Zur Ausgabe

Wie erfolgreich ist eine Re-Ablation nach Rezidiv?

23.04.2024 Ablationstherapie Nachrichten

Nach der Katheterablation von Vorhofflimmern kommt es bei etwa einem Drittel der Patienten zu Rezidiven, meist binnen eines Jahres. Wie sich spätere Rückfälle auf die Erfolgschancen einer erneuten Ablation auswirken, haben Schweizer Kardiologen erforscht.

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

23.04.2024 Appendizitis Nachrichten

Schmerzen im Unterbauch, aber sonst nicht viel, was auf eine Appendizitis hindeutete: Ein junger Mann hatte Glück, dass trotzdem eine Laparoskopie mit Appendektomie durchgeführt und der Wurmfortsatz histologisch untersucht wurde.

Mehr Schaden als Nutzen durch präoperatives Aussetzen von GLP-1-Agonisten?

23.04.2024 Operationsvorbereitung Nachrichten

Derzeit wird empfohlen, eine Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten präoperativ zu unterbrechen. Eine neue Studie nährt jedoch Zweifel an der Notwendigkeit der Maßnahme.

Ureterstriktur: Innovative OP-Technik bewährt sich

19.04.2024 EAU 2024 Kongressbericht

Die Ureterstriktur ist eine relativ seltene Komplikation, trotzdem bedarf sie einer differenzierten Versorgung. In komplexen Fällen wird dies durch die roboterassistierte OP-Technik gewährleistet. Erste Resultate ermutigen.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.