Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Die Urologie
Erschienen in: Der Urologe 5/2004

01.05.2004 | Leitthema

Veränderungen der Muskarinrezeptoren der alternden Harnblase

verfasst von: K.-E. Andersson, MD, Ph.D., A. Schröder

Erschienen in: Die Urologie | Ausgabe 5/2004

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die Prävalenz des Syndroms der überaktiven Blase nimmt mit dem Alter zu. Leider sind die Behandlungserfolge der medikamentösen Therapie oft unbefriedigend. Da Antimuskarinika zurzeit die einzige erwiesenermaßen wirksame Medikation darstellen, liegt die Beteiligung der Muskarinrezeptoren an der Pathogenese dieses Symptomkomplexes auf der Hand. Muskarinrezeptoren sind sowohl in die normale, als auch in die überaktive Detrusorkontraktion involviert und altersbedingte Veränderungen in der Rezeptorfunktion wurden im menschlichen Detrusor sowie im Tiermodell nachgewiesen.
Bei Tieren und auch beim Menschen wurden 2 Komponenten der Miktionskontraktion demonstriert: Der absolut dominierende Anteil wird durch Muskarinrezeptoren vermittelt, der andere durch ATP. Die muskarinerge Komponente nimmt mit zunehmendem Alter ab und der ATP-vermittelte (purinerge) Anteil gewinnt an Bedeutung. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unklar, da keine wesentlichen alterbedingten Änderungen der Wirksamkeit antimuskarinischer Medikamente nachgewiesen werden konnten.
Literatur
1.
Abrams P, Cardozo L, Fall M et al. (2002) The standardisation of terminology of lower urinary tract function: report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society. Neurourol Urodyn 21: 167–178CrossRefPubMed
2.
Andersson KE (1993) Pharmacology of lower urinary tract smooth muscles and penile erectile tissues. Pharmacol Rev 45: 253–308PubMed
3.
Andersson KE (1999) Advances in the pharmacological control of the bladder. Exp Physiol 84: 195–213PubMed
4.
Andersson KE, Appell R, Awad S et al. (2002) Pharmacological treatment of urinary incontinence. In: Abrams P, Cardozo L, Khoury S, Wein A (eds) Incontinence, vol 1. Plymbridge Distributors Ltd., London, pp 479–511
5.
Andersson KE (2004) Antimuscarinics for treatment of overactive bladder. Lancet Neurol 3: 46–53CrossRefPubMed
6.
Bayliss M, Wu C, Newgreen D, Mundy AR, Fry CH (1999) A quantitative study of atropine-resistant contractile responses in human detrusor smooth muscle, from stable, unstable and obstructed bladders. J Urol 162: 1833–1839PubMed
7.
Bennett N, O’Leary M, Patel AS et al. (2004) Can higher doses of oxybutynin improve efficacy in neurogenic bladder? J Urol 171: 749–751PubMed
8.
Bonev AD, Nelson MT (1993) Muscarinic inhibition of ATP-sensitive K+ channels by protein kinase C in urinary bladder smooth muscle. Am J Physiol 265: C1723–1728PubMed
9.
Brading AF (1997) A myogenic basis for the overactive bladder. Urology 50: 57–67; discussion 68–73PubMed
10.
Braverman A, Legos J, Young W, Luthin G, Ruggieri M (1999) M2 receptors in genito-urinary smooth muscle pathology. Life Sci 64: 429–436CrossRefPubMed
11.
Braverman AS, Luthin GR, Ruggieri MR (1998) M2 muscarinic receptor contributes to contraction of the denervated rat urinary bladder. Am J Physiol 275: R 1654–1660
12.
Braverman AS, Karlovsky M, Pontari MA, Ruggieri MR (2002) Aging and hypertrophy change the muscarinic receptor subtype mediating contraction from M3 to M2. J Urol: 43
13.
Braverman AS, Ruggieri MR Sr. (2003) Hypertrophy changes the muscarinic receptor subtype mediating bladder contraction from M3 toward M2. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R 701–708
14.
15.
Burnstock G (2001) Purinergic signalling in lower urinary tract. In: Abbracchio MP, Williams M (eds) Handbook of experimental pharmacology, vol 151/I. Springer, Berlin Heidelberg New York Tokio, pp 423–515
16.
Calvert RC, Thompson CS, Khan MA et al. (2001) Alterations in cholinergic and purinergic signaling in a model of the obstructed bladder. J Urol 166: 1530–1533CrossRefPubMed
17.
Caulfield MP, Birdsall NJ (1998) International Union of Pharmacology. XVII. Classification of muscarinic acetylcholine receptors. Pharmacol Rev 50: 279–290PubMed
18.
Charlton RG, Morley AR, Chambers P, Gillespie JI (1999) Focal changes in nerve, muscle and connective tissue in normal and unstable human bladder. BJU Int 84: 953–960CrossRefPubMed
19.
Cockayne DA, Hamilton SG, Zhu QM et al. (2000) Urinary bladder hyporeflexia and reduced pain-related behaviour in P2X3-deficient mice. Nature 407: 1011–1015CrossRefPubMed
20.
D’Agostino G, Bolognesi ML, Lucchelli A et al. (2000) Prejunctional muscarinic inhibitory control of acetylcholine release in the human isolated detrusor: involvement of the M4 receptor subtype. Br J Pharmacol 129: 493–500PubMed
21.
de Groat WC, Boot AM, Yoshimura N (1993) Neurophysiology of micturition and Its modification in animal models of human diseases. In: Maggi CA (ed) Nervous control of the urogenital system. The autonomic nervous system, vol 3. Harwood Academic Publishers, London, pp 227–290
22.
de Groat WC, Downie JW, Levin RM et al. (1999) Basic neurophysiology and neuropharmacology. In: Abrams P, Khoury S, Wein A (eds) Incontinence. Plymbridge Distributors Ltd, pp 105–154
23.
de Groat WC, Yoshimura N (2001) Pharmacology of the lower urinary tract. Annu Rev Pharmacol Toxicol 41: 691–721PubMed
24.
Eglen RM, Choppin A, Watson N (2001) Therapeutic opportunities from muscarinic receptor research. Trends Pharmacol Sci 22: 409–414CrossRefPubMed
25.
Fleichman M, Schneider T, Fetscher C, Michel MC (2004) Signal transduction underlying carbachol-induced contraction of rat urinary bladder. II. Protein kinases. J Pharmacol Exp Ther 308: 54–58CrossRefPubMed
26.
German K, Bedwani J, Davies J, Brading AF, Stephenson TP (1995) Physiological and morphometric studies into the pathophysiology of detrusor hyperreflexia in neuropathic patients. J Urol 153: 1678–1683CrossRefPubMed
27.
Gosling JA, Gilpin SA, Dixon JS, Gilpin CJ (1986) Decrease in the autonomic innervation of human detrusor muscle in outflow obstruction. J Urol 136: 501–504PubMed
28.
Gup DI, Baumann M, Lepor H, Shapiro E (1989) Muscarinic cholinergic receptors in normal pediatric and myelodysplastic bladders. J Urol 142: 595–599; discussion 603–605PubMed
29.
30.
Hashitani H, Suzuki H (1996) Altered electrical properties of bladder smooth muscle in streptozotocin-induced diabetic rats. Br J Urol 77: 798–804CrossRefPubMed
31.
Hegde SS, Eglen RM (1999) Muscarinic receptor subtypes modulating smooth muscle contractility in the urinary bladder. Life Sci 64: 419–428CrossRefPubMed
32.
Kanda M, Eto K, Tanabe N et al. (1997) Effects of ONO-2235, an aldose reductase inhibitor, on muscarinic receptors and contractile response of the urinary bladder in rats with streptozotocin-induced diabetes. Jpn J Pharmacol 73: 221–228PubMed
33.
Kaplan SA, Te AE, Blaivas JG (1995) Urodynamic findings in patients with diabetic cystopathy. J Urol 153: 342–344CrossRefPubMed
34.
Kinder RB, Mundy AR (1987) Pathophysiology of idiopathic detrusor instability and detrusor hyper-reflexia. An in vitro study of human detrusor muscle. Br J Urol 60: 509–515PubMed
35.
Kolta MG, Wallace LJ, Gerald MC (1984) Age-related changes in sensitivity of rat urinary bladder to autonomic agents. Mech Ageing Dev 27: 183–188CrossRefPubMed
36.
Kotlikoff MI, Dhulipala P, Wang YX (1999) M2 signaling in smooth muscle cells. Life Sci 64: 437–442CrossRefPubMed
37.
Krichevsky VP, Pagala MK, Vaydovsky I, Damer V, Wise GJ (1999) Function of M3 muscarinic receptors in the rat urinary bladder following partial outlet obstruction. J Urol 161: 1644–1650CrossRefPubMed
38.
Latifpour J, Gousse A, Kondo S, Morita T, Weiss RM (1989) Effects of experimental diabetes on biochemical and functional characteristics of bladder muscarinic receptors. J Pharmacol Exp Ther 248: 81–88PubMed
39.
Lee HY, Bardini M, Burnstock G (2000) Distribution of P2X receptors in the urinary bladder and the ureter of the rat. J Urol 163: 2002–2007PubMed
40.
Lepor H, Gup D, Shapiro E, Baumann M (1989) Muscarinic cholinergic receptors in the normal and neurogenic human bladder. J Urol 142: 869–874PubMed
41.
Malone-Lee J, Shaffu B, Anand C, Powell C (2001) Tolterodine: superior tolerability than and comparable efficacy to oxybutynin in individuals 50 years old or older with overactive bladder: a randomized controlled trial. J Urol 165: 1452–1456PubMed
42.
Malone-Lee JG, Walsh JB, Maugourd MF (2001) Tolterodine: a safe and effective treatment for older patients with overactive bladder. J Am Geriatr Soc 49: 700–705CrossRefPubMed
43.
Matsui M, Motomura D, Karasawa H et al. (2000) Multiple functional defects in peripheral autonomic organs in mice lacking muscarinic acetylcholine receptor gene for the M3 subtype. Proc Natl Acad Sci USA 97: 9579–9584PubMed
44.
Michel MC, Schneider T, Krege S, Goepel M (2002) Does gender or age affect the efficacy and safety of tolterodine? J Urol 168:1027–1031PubMed
45.
Mills IW, Greenland JE, McMurray G et al. (2000) Studies of the pathophysiology of idiopathic detrusor instability: the physiological properties of the detrusor smooth muscle and its pattern of innervation. J Urol 163: 646–651PubMed
46.
Milsom I, Abrams P, Cardozo L et al. (2001) How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed? A population-based prevalence study. BJU Int 87: 760–766CrossRefPubMed
47.
Mimata H, Wheeler MA, Fukumoto Y et al. (1995) Enhancement of muscarinic receptor-coupled phosphatidyl inositol hydrolysis in diabetic bladder. Mol Cell Biochem 152: 71–76PubMed
48.
Moore KH, Ray FR, Barden JA (2001) Loss of purinergic P2X(3) and P2X(5) receptor innervation in human detrusor from adults with urge incontinence. J Neurosci 21: RC166PubMed
49.
Ordway GA, Esbenshade TA, Kolta MG, Gerald MC, Wallace LJ (1986) Effect of age on cholinergic muscarinic responsiveness and receptors in the rat urinary bladder. J Urol 136: 492–496PubMed
50.
O’Reilly BA, Kosaka AH, Chang TK et al. (2001) A quantitative analysis of purinoceptor expression in human fetal and adult bladders. J Urol 165: 1730–1734PubMed
51.
O’Reilly BA, Kosaka AH, Knight GF et al. (2002) P2X receptors and their role in female idiopathic detrusor instability. J Urol 167: 157–164PubMed
52.
53.
Pagala MK, Tetsoti L, Nagpal D, Wise GJ (2001) Aging effects on contractility of longitudinal and circular detrusor and trigone of rat bladder. J Urol 166: 721–727PubMed
54.
Palea S, Artibani W, Ostardo E, Trist DG, Pietra C (1993) Evidence for purinergic neurotransmission in human urinary bladder affected by interstitial cystitis. J Urol 150: 2007–2012PubMed
55.
Pandita RK, Fujiwara M, Alm P, Andersson KE (2000) Cystometric evaluation of bladder function in non-anesthetized mice with and without bladder outlet obstruction. J Urol 164:1385–1389CrossRefPubMed
56.
Saito M, Kondo A, Kato T, Miyake K (1993) Response of the human neurogenic bladder induced by intramural nerve stimulation. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 84: 507–513PubMed
57.
Schneider T, Hein P, Michel MC (2004) Signal transduction underlying carbachol-induced contraction of rat urinary bladder. I. Phospholipases and Ca2+ sources. J Pharmacol Exp Ther 308: 47–53CrossRefPubMed
58.
Sibley GN (1984) A comparison of spontaneous and nerve-mediated activity in bladder muscle from man, pig and rabbit. J Physiol 354: 431–443PubMed
59.
Sibley GN (1987) The physiological response of the detrusor muscle to experimental bladder outflow obstruction in the pig. Br J Urol 60: 332–336PubMed
60.
Sigala S, Mirabella G, Peroni A et al. (2002) Differential gene expression of cholinergic muscarinic receptor subtypes in male and female normal human urinary bladder. Urology 60: 719–725CrossRefPubMed
61.
Sjögren C, Andersson KE, Husted S et al. (1982) Atropine resistance of transmurally stimulated isolated human bladder muscle. J Urol 128: 1368–1371PubMed
62.
Smith D, Chapple C (1994) In vitro response of human bladder smooth muscle in unstable obstructed male bladders: a study of pathophysiological causes. Neurourol Urodyn 134: 14–15
63.
Somogyi GT, de Groat WC (1999) Function, signal transduction mechanisms and plasticity of presynaptic muscarinic receptors in the urinary bladder. Life Sci 64: 411–418CrossRefPubMed
64.
Speakman MJ, Brading AF, Gilpin CJ et al. (1987) Bladder outflow obstruction—a cause of denervation supersensitivity. J Urol 138: 1461–1466PubMed
65.
Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW et al. (2003) Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World J Urol 20: 327–336PubMed
66.
Tagliani M, Candura SM, Di Nucci A et al. (1997) A re-appraisal of the nature of the atropine-resistant contraction to electrical field stimulation in the human isolated detrusor muscle. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 356: 750–755PubMed
67.
Tobin G, Sjogren C (1998) Prejunctional facilitatory and inhibitory modulation of parasympathetic nerve transmission in the rabbit urinary bladder. J Auton Nerv Syst 68: 153–156CrossRefPubMed
68.
Tong YC, Chin WT, Cheng JT (1999) Alterations in urinary bladder M2-muscarinic receptor protein and mRNA in 2-week streptozotocin-induced diabetic rats. Neurosci Lett 277: 173–176CrossRefPubMed
69.
Wammack R, Weihe E, Dienes HP, Hohenfellner R (1995) Die Neurogene Blase in vitro. Akt Urol 26: 16–18
70.
Yamanishi T, Chapple CR, Chess-Williams R (2001) Which muscarinic receptor is important in the bladder? World J Urol 19: 299–306CrossRefPubMed
71.
Yamanishi T, Chapple CR, Yasuda K, Yoshida K, Chess-Williams R (2002) The role of M2 muscarinic receptor subtypes mediating contraction of the circular and longitudinal smooth muscle of the pig proximal urethra. J Urol 168: 308–314CrossRefPubMed
72.
Yokoyama O, Nagano K, Kawaguchi K, Hisazumi H (1991) The response of the detrusor muscle to acetylcholine in patients with infravesical obstruction. Urol Res 19: 117–121PubMed
73.
Yoshida M, Homma Y, Inadome A et al. (2001) Age-related changes in cholinergic and purinergic neurotransmission in human isolated bladder smooth muscles. Exp Gerontol 36: 99–109CrossRefPubMed
74.
Yoshida M, Inadome A, Murakami S et al. (2002) Effects of age and muscle stretching on acetylcholine release in isolated human bladder smooth muscle. In: J Urol: 40
75.
Zinner NR, Mattiasson A, Stanton SL (2002) Efficacy, safety, and tolerability of extended-release once-daily tolterodine treatment for overactive bladder in older versus younger patients. J Am Geriatr Soc 50: 799–807CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Veränderungen der Muskarinrezeptoren der alternden Harnblase
verfasst von
K.-E. Andersson, MD, Ph.D.
A. Schröder
Publikationsdatum
01.05.2004
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Urologie / Ausgabe 5/2004
Print ISSN: 2731-7064
Elektronische ISSN: 2731-7072
DOI
https://doi.org/10.1007/s00120-004-0565-y

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2004

Der Urologe 5/2004 Zur Ausgabe

Editorial

Die alternde Blase

Berufspolitik Österr.Berufsverband

Berufsverband der Österreichischen Urologen, Heft 5/04

Leitthema

Die alternde Blase

AUO

Neue Hodentumorstudie AH 09/03/XX—Darbepoetin aktiviert

Berufspolitik BDU

Berufsverband der Deutschen Urologen, Heft 5/04

Originalien

Die GSTP1-CpG-Insel-Hypermethylierung als molekularer Marker des Prostatakarzinoms

Neu im Fachgebiet Urologie

Ambulantisierung: Erste Erfahrungen mit dem Hybrid-DRG

02.05.2024 DCK 2024 Kongressbericht

Die Hybrid-DRG-Verordnung soll dazu führen, dass mehr chirurgische Eingriffe ambulant durchgeführt werden, wie es in anderen Ländern schon länger üblich ist. Die gleiche Vergütung im ambulanten und stationären Sektor hatten Niedergelassene schon lange gefordert. Aber die Umsetzung bereitet ihnen doch Kopfzerbrechen.

Sind Frauen die fähigeren Ärzte?

30.04.2024 Gendermedizin Nachrichten

Patienten, die von Ärztinnen behandelt werden, dürfen offenbar auf bessere Therapieergebnisse hoffen als Patienten von Ärzten. Besonders gilt das offenbar für weibliche Kranke, wie eine Studie zeigt.

Harninkontinenz: Netz-Op. erfordert über lange Zeit intensive Nachsorge

30.04.2024 Harninkontinenz Nachrichten

Frauen mit Belastungsinkontinenz oder Organprolaps sind nach einer Netz-Operation keineswegs beschwerdefrei. Vielmehr scheint die Krankheitslast weiterhin hoch zu sein, sogar höher als von harninkontinenten Frauen, die sich nicht haben operieren lassen.

Adjuvante Immuntherapie verlängert Leben bei RCC

25.04.2024 Nierenkarzinom Nachrichten

Nun gibt es auch Resultate zum Gesamtüberleben: Eine adjuvante Pembrolizumab-Therapie konnte in einer Phase-3-Studie das Leben von Menschen mit Nierenzellkarzinom deutlich verlängern. Die Sterberate war im Vergleich zu Placebo um 38% geringer.

Update Urologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen
Bildnachweise