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Der Nervenarzt
Erschienen in: Der Nervenarzt 8/2016

07.07.2016 | Stammzell-Transplantation | Leitthema

Zelldepletion und Myeloablation bei neuroimmunologischen Erkrankungen

verfasst von: M. Diebold, L. Kappos, Prof. Dr. T. Derfuss

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 8/2016

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die Therapie autoimmuner Erkrankungen des Nervensystems fußt auf Eingriffen in die zugrunde liegenden Immunprozesse.

Ziel der Studie

Eine Zusammenfassung der zur Verfügung stehenden zelldepletierenden und myeloablativen Konzepte bei neuroimmunologischen Erkrankungen.

Methoden

Auswertung der Studienlage bezüglich der Multiplen Sklerose (MS) als bestuntersuchter neuroimmunologischer Entität.

Ergebnisse

Es stehen drei Konzepte zur Verfügung: Klassische Immunsuppressiva wie Azathioprin, Mitoxantron und Cyclophosphamid erreichen durch eine generelle Leukopenie moderate Effekte auf die Krankheitsaktivität. Die Myeloablation mit anschließender autologer Stammzelltransplantation ist eine hochwirksame Behandlung mit oft langanhaltendem Effekt. Sie ist verbunden mit schwerwiegenden, teils lebensgefährlichen Nebenwirkungen. Selektive Antikörper gegen Lymphozytensubpopulationen wie Alemtuzumab (Anti-CD52), Rituximab und Ocrelizumab (beide Anti-CD20) zeigen eine hohe Wirksamkeit auf die entzündliche Krankheitsaktivität bei der schubförmigen MS. Für Ocrelizumab konnte außerdem ein Effekt bei der primär progredienten MS gezeigt werden.

Diskussion

Die präsentierten zelldepletierenden oder myeloablativen Therapien sind zumeist hochwirksam, aber mit signifikanten Risiken verbunden. Ihr Einsatz sollte daher im Vergleich mit den zahlreicher werdenden alternativen Methoden der Immunmodulation sorgsam abgewogen werden.
Literatur
1.
Ahrens N, Salama A, Haas J (2001) Mycophenolate-mofetil in the treatment of refractory multiple sclerosis. J Neurol 248:713–714CrossRefPubMed
2.
Anonymous (1991) The Canadian cooperative trial of cyclophosphamide and plasma exchange in progressive multiple sclerosis. The Canadian Cooperative Multiple Sclerosis Study Group. Lancet 337:441–446
3.
Ashtari F, Savoj MR (2011) Effects of low dose methotrexate on relapsing-remitting multiple sclerosis in comparison to Interferon beta-1alpha: A randomized controlled trial. J Res Med Sci 16:457–462PubMedPubMedCentral
4.
Azzopardi L, Cox AL, Mccarthy CL et al (2015) Alemtuzumab use in neuromyelitis optica spectrum disorders: a brief case series. J Neurol 263(1):25–29. doi:10.1007/s00415-015-7925-yCrossRef
5.
Bakhuraysah MM, Siatskas C, Petratos S (2016) Hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: is it a clinical reality? Stem Cell Res Ther 7:12CrossRefPubMedPubMedCentral
6.
Brinkman CJ, Nillesen WM, Hommes OR (1983) T‑cell subpopulations in blood and cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients: effect of cyclophosphamide. Clin Immunol Immunopathol 29:341–348CrossRefPubMed
7.
Buggins AG, Mufti GJ, Salisbury J et al (2002) Peripheral blood but not tissue dendritic cells express CD52 and are depleted by treatment with alemtuzumab. Blood 100:1715–1720PubMed
8.
Burman J, Iacobaeus E, Svenningsson A et al (2014) Autologous haematopoietic stem cell transplantation for aggressive multiple sclerosis: the Swedish experience. J Neurol Neurosurg Psychiatry 85:1116–1121CrossRefPubMed
9.
Casetta I, Iuliano G, Filippini G (2007) Azathioprine for multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. doi:10.1002/14651858.CD003982.pub2PubMed
10.
Cohen JA, Coles AJ, Arnold DL et al (2012) Alemtuzumab versus interferon beta 1a as first-line treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet 380:1819–1828CrossRefPubMed
11.
12.
Coles AJ, Twyman CL, Arnold DL et al (2012) Alemtuzumab for patients with relapsing multiple sclerosis after disease-modifying therapy: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet 380:1829–1839CrossRefPubMed
13.
Currier RD, Haerer AF, Meydrech EF (1993) Low dose oral methotrexate treatment of multiple sclerosis: a pilot study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 56:1217–1218CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
15.
Farge D, Labopin M, Tyndall A et al (2010) Autologous hematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases: an observational study on 12 years’ experience from the European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party on Autoimmune Diseases. Haematologica 95:284–292CrossRefPubMed
16.
Frohman EM, Brannon K, Racke MK et al (2004) Mycophenolate mofetil in multiple sclerosis. Clin Neuropharmacol 27:80–83CrossRefPubMed
17.
Gastaldi M, Thouin A, Vincent A (2016) Antibody-mediated autoimmune encephalopathies and immunotherapies. Neurotherapeutics 13:147–162CrossRefPubMed
18.
Gobbini MI, Smith ME, Richert ND et al (1999) Effect of open label pulse cyclophosphamide therapy on MRI measures of disease activity in five patients with refractory relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neuroimmunol 99:142–149CrossRefPubMed
19.
Hartung HP, Gonsette R, Konig N et al (2002) Mitoxantrone in progressive multiple sclerosis: a placebo-controlled, double-blind, randomised, multicentre trial. Lancet 360:2018–2025CrossRefPubMed
20.
Hauser SL, Dawson DM, Lehrich JR et al (1983) Intensive immunosuppression in progressive multiple sclerosis. A randomized, three-arm study of high-dose intravenous cyclophosphamide, plasma exchange, and ACTH. N Engl J Med 308:173–180CrossRefPubMed
21.
Hauser SL, Waubant E, Arnold DL et al (2008) B‑cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis. N Engl J Med 358:676–688CrossRefPubMed
22.
Havrdova E, Zivadinov R, Krasensky J et al (2009) Randomized study of interferon beta-1a, low-dose azathioprine, and low-dose corticosteroids in multiple sclerosis. Mult Scler 15:965–976CrossRefPubMed
23.
Jones JL, Phuah CL, Cox AL et al (2009) IL-21 drives secondary autoimmunity in patients with multiple sclerosis, following therapeutic lymphocyte depletion with alemtuzumab (Campath-1H). J Clin Invest 119:2052–2061PubMedPubMedCentral
24.
Khan OA, Zvartau-Hind M, Caon C et al (2001) Effect of monthly intravenous cyclophosphamide in rapidly deteriorating multiple sclerosis patients resistant to conventional therapy. Mult Scler 7:185–188CrossRefPubMed
25.
Killian JM, Bressler RB, Armstrong RM et al (1988) Controlled pilot trial of monthly intravenous cyclophosphamide in multiple sclerosis. Arch Neurol 45:27–30CrossRefPubMed
26.
Likosky WH, Fireman B, Elmore R et al (1991) Intense immunosuppression in chronic progressive multiple sclerosis: the Kaiser study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 54:1055–1060CrossRefPubMedPubMedCentral
27.
Mancardi GL, Sormani MP, Di Gioia M et al (2012) Autologous haematopoietic stem cell transplantation with an intermediate intensity conditioning regimen in multiple sclerosis: the Italian multi-centre experience. Mult Scler 18:835–842CrossRefPubMed
28.
Mancardi GL, Sormani MP, Gualandi F et al (2015) Autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: a phase II trial. Neurology 84:981–988CrossRefPubMed
29.
Marmont AM (1998) Stem cell transplantation for severe autoimmune diseases: progress and problems. Haematologica 83:733–743PubMed
30.
Montalban X (2015) Efficacy and safety of ocrelizumab in primary progressive multiple sclerosis - results of the placebo-controlled, double-blind, Phase III ORATORIO study. ECTRIMS, Barcelona, 7–10 October 2015
31.
Nash RA, Hutton GJ, Racke MK et al (2015) High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsing-remitting multiple sclerosis (HALT-MS): a 3‑year interim report. JAMA Neurol 72:159–169CrossRefPubMed
32.
Newman MP, Blum S, Wong RC et al (2016) Autoimmune encephalitis. Intern Med J 46:148–157CrossRefPubMed
33.
Pasquini MC, Griffith LM, Arnold DL et al (2010) Hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: collaboration of the CIBMTR and EBMT to facilitate international clinical studies. Biol Blood Marrow Transplant 16:1076–1083CrossRefPubMedPubMedCentral
34.
Press R, Askmark H, Svenningsson A et al (2014) Autologous haematopoietic stem cell transplantation: a viable treatment option for CIDP. J Neurol Neurosurg Psychiatry 85:618–624CrossRefPubMed
35.
Rebeiro P, Moore J (2016) The role of autologous haemopoietic stem cell transplantation in the treatment of autoimmune disorders. Intern Med J 46:17–28CrossRefPubMed
36.
Rommer PS, Dorner T, Freivogel K et al (2016) Safety and clinical outcomes of Rituximab treatment in patients with multiple sclerosis and neuromyelitis optica: experience from a national online registry (GRAID). J Neuroimmune Pharmacol 11:1–8CrossRefPubMed
37.
38.
Sprenger T, Kappos L (2012) Alemtuzumab for multiple sclerosis: who and when to treat? Lancet 380:1795–1797CrossRefPubMed
39.
Stankiewicz JM, Kolb H, Karni A et al (2013) Role of immunosuppressive therapy for the treatment of multiple sclerosis. Neurotherapeutics 10:77–88CrossRefPubMed
40.
Ten Berge RJ, van Walbeek HK, Schellekens PT (1982) Evaluation of the immunosuppressive effects of cyclophosphamide in patients with multiple sclerosis. Clin Exp Immunol 50:495–502PubMedPubMedCentral
41.
Weinstock-Guttman B, Gallagher E, Baier M et al (2004) Risk of bone loss in men with multiple sclerosis. Mult Scler 10:170–175CrossRefPubMed
42.
Metadaten
Titel
Zelldepletion und Myeloablation bei neuroimmunologischen Erkrankungen
verfasst von
M. Diebold
L. Kappos
Prof. Dr. T. Derfuss
Publikationsdatum
07.07.2016
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Der Nervenarzt / Ausgabe 8/2016
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI
https://doi.org/10.1007/s00115-016-0156-3

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