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Erschienen in:

01.04.2010 | Original Article

A phase I trial of SJG-136 (NSC#694501) in advanced solid tumors

verfasst von: Yelena Y. Janjigian, Wooin Lee, Mark G. Kris, Vincent A. Miller, Lee M. Krug, Christopher G. Azzoli, Emir Senturk, M. Wade Calcutt, Naiyer A. Rizvi

Erschienen in: Cancer Chemotherapy and Pharmacology | Ausgabe 5/2010

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Abstract

Purpose

SJG-136 is a pyrrolobenzodiazepine dimer that forms DNA crosslinks and has demonstrated broad antitumor activity. We undertook this trial to determine the maximum-tolerated dose (MTD), toxicities and pharmacokinetic (PK) profile of SJG-136 in patients with an advanced solid tumor.

Patients and methods

In this phase I study, patients were treated with SJG-136 on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle. Dose levels studied were 10, 20, 40 and 60 μg/m². PK parameters of SJG-136 were assessed following the intravenous administration of SJG-136 on days 1 and 15 of cycle 1.

Results

Twenty-one patients with advanced solid tumors were treated. Patients had a median of two prior chemotherapy regimens. Fatigue was dose-limiting with SJG-136 60 μg/m²/day administered on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle. Grade 3 thrombocytopenia and delayed onset liver toxicity were seen in one patient each. PK parameters of SJG-136 indicated dose-proportional increases in systemic exposure with increasing doses. No objective responses were seen.

Conclusion

For patients with advanced solid tumors, the MTD of SJG-136 is 40 μg/m²/day administered on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle. The major dose limiting toxicity was fatigue. Alternative dosing strategies are now being evaluated.

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Titel: A phase I trial of SJG-136 (NSC#694501) in advanced solid tumors
verfasst von: Yelena Y. Janjigian
Wooin Lee
Mark G. Kris
Vincent A. Miller
Lee M. Krug
Christopher G. Azzoli
Emir Senturk
M. Wade Calcutt
Naiyer A. Rizvi
Publikationsdatum: 01.04.2010
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: Cancer Chemotherapy and Pharmacology / Ausgabe 5/2010
Print ISSN: 0344-5704
Elektronische ISSN: 1432-0843
DOI: https://doi.org/10.1007/s00280-009-1088-4

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