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Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 2/2009

01.02.2009 | Head and Neck Oncology

Analysis of Differential BRAFV600E Mutational Status in High Aggressive Papillary Thyroid Microcarcinoma

verfasst von: Xiaolong Lee, PhD, Ming Gao, MD, Yifeng Ji, MS, Yang Yu, PhD, Ying Feng, MS, Yigong Li, MD, Yan Zhang, BS, Wenyuan Cheng, BS, Wenchuan Zhao, MD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 2/2009

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Abstract

Papillary thyroid cancers often occur as microcarcinoma. Some papillary thyroid microcarcinoma (PTMC) have been considered to be high aggressive according to advanced disease stages, extrathyroidal extension, and severe cervical lymph node metastasis. Although several factors are thought to predict the occurrence of aggressiveness from PTMCs, the origin of aggressiveness has been rarely studied. To answer this question, the correlation between BRAFV600E mutation and high aggressive PTMCs was investigated. The clinicopathological characteristic of totally 64 cases of PTMCs was investigated and the BRAFV600E mutational status of them was identified. BRAFV600E mutation was exclusively detected in PTMCs (37.5%). The data provided no correlation between the occurrence of BRAFV600E mutations and clinicopathological parameters, such as sex, age, and tumor-like lesions combination. The prevalence of BRAFV600E mutation of PTMCs with high aggressiveness (advanced disease stages, extrathyroidal extension, and nodal metastasis) was significantly higher (< 0.05) than that of PTMCs without aggressive behavior. The BRAFV600E mutated PTMCs exhibited signs of higher aggressiveness than PTMCs without the mutation. BRAFV600E mutation may be a marker of high aggressiveness in PTMCs.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Namba H, Nakashima M, Hayashi T, Hayashida N, Maeda S, Rogounovitch TI, et al. Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:4393–7.PubMedCrossRef Namba H, Nakashima M, Hayashi T, Hayashida N, Maeda S, Rogounovitch TI, et al. Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:4393–7.PubMedCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Nikiforova MN, Kimura ET, Gandhi M, Biddinger PW, Knauf JA, Basolo F, et al. BRAF mutations in thyroid tumors are restricted to papillary carcinomas and anaplastic or poorly differentiated carcinomas arising from papillary carcinomas. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5399–404.PubMedCrossRef Nikiforova MN, Kimura ET, Gandhi M, Biddinger PW, Knauf JA, Basolo F, et al. BRAF mutations in thyroid tumors are restricted to papillary carcinomas and anaplastic or poorly differentiated carcinomas arising from papillary carcinomas. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5399–404.PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Xu X, Quiros RM, Gattuso P, Ain KB, Prinz RA. High prevalence of BRAF gene mutation in papillary thyroid carcinomas and thyroid tumor cell lines. Cancer Res. 2003;63:4561–7.PubMed Xu X, Quiros RM, Gattuso P, Ain KB, Prinz RA. High prevalence of BRAF gene mutation in papillary thyroid carcinomas and thyroid tumor cell lines. Cancer Res. 2003;63:4561–7.PubMed
4.
Zurück zum Zitat Kim KH, Kang DW, Kim SH, Seong IO, Kang DY. Mutations of the BRAF gene in papillary thyroid carcinoma in a Korean population. Yonsei Med J. 2004;45:818–21.PubMed Kim KH, Kang DW, Kim SH, Seong IO, Kang DY. Mutations of the BRAF gene in papillary thyroid carcinoma in a Korean population. Yonsei Med J. 2004;45:818–21.PubMed
5.
Zurück zum Zitat Puxeddu E, Moretti S, Elisei R, Romei C, Pascucci R, Martinelli M, et al. BRAF (V599E) mutation is the leading genetic event in adult sporadic papillary thyroid carcinomas. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2414–20.PubMedCrossRef Puxeddu E, Moretti S, Elisei R, Romei C, Pascucci R, Martinelli M, et al. BRAF (V599E) mutation is the leading genetic event in adult sporadic papillary thyroid carcinomas. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2414–20.PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Leenhardt L, Grosclaude P, Chérié-Challine L for the Members of the Thyroid Cancer Committee. Increased incidence of thyroid carcinoma in France: a true epidemic or thyroid nodule management effects? Report from the French thyroid cancer committee. Thyroid. 2004;14:1056–60. Leenhardt L, Grosclaude P, Chérié-Challine L for the Members of the Thyroid Cancer Committee. Increased incidence of thyroid carcinoma in France: a true epidemic or thyroid nodule management effects? Report from the French thyroid cancer committee. Thyroid. 2004;14:1056–60.
7.
Zurück zum Zitat Chow SM, Law SCK, Chan JKC, Au SK, Yau S, Lau WH. Papillary microcarcinoma of the thyroid-prognostic significance of lymph node metastasis and multifocality. Cancer. 2003;98:31–40.PubMedCrossRef Chow SM, Law SCK, Chan JKC, Au SK, Yau S, Lau WH. Papillary microcarcinoma of the thyroid-prognostic significance of lymph node metastasis and multifocality. Cancer. 2003;98:31–40.PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Yamashita H, Noguchi S, Murakami N, Toda M, Uchino S, Watanabe S, et al. Extracapsular invasion of lymph node metastasis. A good indicator of disease recurrence and poor prognosis in patients with thyroid microcarcinoma. Cancer. 1999;86:842–84.PubMedCrossRef Yamashita H, Noguchi S, Murakami N, Toda M, Uchino S, Watanabe S, et al. Extracapsular invasion of lymph node metastasis. A good indicator of disease recurrence and poor prognosis in patients with thyroid microcarcinoma. Cancer. 1999;86:842–84.PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Roti E, Rossi R, Trasforini G, Bertelli F, Ambrosio MR, Busutti L, et al. Clinical and histological characteristics of papillary thyroid microcarcinoma: results of a retrospective study in 243 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:2171–8.PubMedCrossRef Roti E, Rossi R, Trasforini G, Bertelli F, Ambrosio MR, Busutti L, et al. Clinical and histological characteristics of papillary thyroid microcarcinoma: results of a retrospective study in 243 patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:2171–8.PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Wada N, Duh QY, Sugino K, Iwasaki H, Kameyama K, Mimura T, et al. Lymph node metastasis from 259 papillary thyroid microcarcinomas: frequency, pattern of occurrence, and optimal strategy for neck dissection. Ann Surg. 2003;237:399–407.PubMedCrossRef Wada N, Duh QY, Sugino K, Iwasaki H, Kameyama K, Mimura T, et al. Lymph node metastasis from 259 papillary thyroid microcarcinomas: frequency, pattern of occurrence, and optimal strategy for neck dissection. Ann Surg. 2003;237:399–407.PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Pelizzo MR, Boschin IM, Toniato A, Pagetta C, Piotto A, Bernante P, et al. Natural history, diagnosis, treatment and outcome of papillary thyroid microcarcinoma (PTMC): a mono-institutional 12-year experience. Nucl Med Commun. 2004;25:547–52.PubMedCrossRef Pelizzo MR, Boschin IM, Toniato A, Pagetta C, Piotto A, Bernante P, et al. Natural history, diagnosis, treatment and outcome of papillary thyroid microcarcinoma (PTMC): a mono-institutional 12-year experience. Nucl Med Commun. 2004;25:547–52.PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Pellegriti G, Scollo C, Lumera G, Regalbuto C, Vigneri R, Belfiore A 2004 Clinical behavior and outcome of papillary thyroid cancers smaller than 1.5 cm in diameter: study of 299 cases. J Clin Endocrinol Metab. 89:3713–20.PubMedCrossRef Pellegriti G, Scollo C, Lumera G, Regalbuto C, Vigneri R, Belfiore A 2004 Clinical behavior and outcome of papillary thyroid cancers smaller than 1.5 cm in diameter: study of 299 cases. J Clin Endocrinol Metab. 89:3713–20.PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Fukushima T, Suzuki S, Mashiko M, Ohtake T, Endo Y, Takebayashi Y, et al. BRAF mutations in papillary carcinomas of the thyroid. Oncogene. 2003;22:6455–7.PubMedCrossRef Fukushima T, Suzuki S, Mashiko M, Ohtake T, Endo Y, Takebayashi Y, et al. BRAF mutations in papillary carcinomas of the thyroid. Oncogene. 2003;22:6455–7.PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Cohen Y, Xing M, Mambo E, Guo Z, Wu G, Trink B, et al. BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2003;95:625–7.PubMedCrossRef Cohen Y, Xing M, Mambo E, Guo Z, Wu G, Trink B, et al. BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2003;95:625–7.PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Kimura ET, Nikiforova MN, Zhu Z, Knauf JA, Nikiforov YE, Fagin JA. High prevalence of BRAF mutations in thyroid cancer: genetic evidence for constitutive activation of the RET/PTC–RAS–BRAF signaling pathway in papillary thyroid carcinoma. Cancer Res. 2003;63:1454–7.PubMed Kimura ET, Nikiforova MN, Zhu Z, Knauf JA, Nikiforov YE, Fagin JA. High prevalence of BRAF mutations in thyroid cancer: genetic evidence for constitutive activation of the RET/PTC–RAS–BRAF signaling pathway in papillary thyroid carcinoma. Cancer Res. 2003;63:1454–7.PubMed
16.
Zurück zum Zitat Salvatore G, Giannini R, Faviana P, Caleo A, Migliaccio I, Fagin JA, et al. Analysis of BRAF point mutation and RET/PTC rearrangement refines the fine-needle aspiration diagnosis of papillary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:5175–80.PubMedCrossRef Salvatore G, Giannini R, Faviana P, Caleo A, Migliaccio I, Fagin JA, et al. Analysis of BRAF point mutation and RET/PTC rearrangement refines the fine-needle aspiration diagnosis of papillary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:5175–80.PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Soares P, Trovisco V, Rocha AS, Lima J, Castro P, Preto A, et al. BRAF mutations and RET/PTC rearrangements are alternative events in the etiopathogenesis of PTC. Oncogene. 2003;22:4578–80.PubMedCrossRef Soares P, Trovisco V, Rocha AS, Lima J, Castro P, Preto A, et al. BRAF mutations and RET/PTC rearrangements are alternative events in the etiopathogenesis of PTC. Oncogene. 2003;22:4578–80.PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Mitsutake N, Knauf JA, Mitsutake S, Mesa C Jr, Zhang L, Fagin JA. Conditional BRAFV600E expression induces DNA synthesis, apoptosis, dedifferentiation, and chromosomal instability in thyroid PCCL3 cells. Cancer Res. 2005;65:2465–73.PubMedCrossRef Mitsutake N, Knauf JA, Mitsutake S, Mesa C Jr, Zhang L, Fagin JA. Conditional BRAFV600E expression induces DNA synthesis, apoptosis, dedifferentiation, and chromosomal instability in thyroid PCCL3 cells. Cancer Res. 2005;65:2465–73.PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Fugazzola L, Mannavola D, Cirello V, Vannucchi G, Muzza M, Vicentini L, et al. BRAF mutations in an Italian cohort of thyroid cancers. Clin Endocrinol. 2004;61:239–43.CrossRef Fugazzola L, Mannavola D, Cirello V, Vannucchi G, Muzza M, Vicentini L, et al. BRAF mutations in an Italian cohort of thyroid cancers. Clin Endocrinol. 2004;61:239–43.CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Sedliarou I, Saenko V, Lantsov D, Rogounovitch T, Namba H, Abrosimov A, et al. The BRAFT1796A transversion is a prevalent mutational event in human thyroid microcarcinoma. Int J Oncol. 2004;25:1729–35.PubMed Sedliarou I, Saenko V, Lantsov D, Rogounovitch T, Namba H, Abrosimov A, et al. The BRAFT1796A transversion is a prevalent mutational event in human thyroid microcarcinoma. Int J Oncol. 2004;25:1729–35.PubMed
21.
Zurück zum Zitat Vasko V, Hu S, Wu G, Xing JC, Larin A, Savchenko V, et al. High prevalence and possible de novo formation of BRAF mutation in metastasized papillary thyroid cancer in lymph nodes. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5265–9.PubMedCrossRef Vasko V, Hu S, Wu G, Xing JC, Larin A, Savchenko V, et al. High prevalence and possible de novo formation of BRAF mutation in metastasized papillary thyroid cancer in lymph nodes. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5265–9.PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Reinhoff WF Jr. Lymphatic vessels of thyroid gland in dog and man. Arch Surg. 1931;23:783–804. Reinhoff WF Jr. Lymphatic vessels of thyroid gland in dog and man. Arch Surg. 1931;23:783–804.
23.
Zurück zum Zitat Park SY, Park YJ, Lee YJ, Lee HS, Choi SH, Choe G, et al. Analysis of differential BRAFV600E mutational status in multifocal papillary thyroid carcinoma. Cancer. 2006;107:1831–8.PubMedCrossRef Park SY, Park YJ, Lee YJ, Lee HS, Choi SH, Choe G, et al. Analysis of differential BRAFV600E mutational status in multifocal papillary thyroid carcinoma. Cancer. 2006;107:1831–8.PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Hay ID, Grant CS, van Heerden JA, Goellner JR, Ebersold JR, Bergstralh EJ. Papillary thyroid microcarcinoma: a study of 535 cases observed in a 50-year period. Surgery. 1992;112:1139–47.PubMed Hay ID, Grant CS, van Heerden JA, Goellner JR, Ebersold JR, Bergstralh EJ. Papillary thyroid microcarcinoma: a study of 535 cases observed in a 50-year period. Surgery. 1992;112:1139–47.PubMed
26.
Zurück zum Zitat Roh JL, Kim JM, Park CI. Central cervical nodal metastasis from papillary thyroid microcarcinoma: pattern and factors predictive of nodal metastasis. Ann Surg Oncol. 2008;15:2482–6.PubMedCrossRef Roh JL, Kim JM, Park CI. Central cervical nodal metastasis from papillary thyroid microcarcinoma: pattern and factors predictive of nodal metastasis. Ann Surg Oncol. 2008;15:2482–6.PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Lin JD, Kuo SF, Chao TC, Hsueh C. Incidental and nonincidental papillary thyroid microcarcinoma. Ann Surg Oncol. 2008;15:2287–92.PubMedCrossRef Lin JD, Kuo SF, Chao TC, Hsueh C. Incidental and nonincidental papillary thyroid microcarcinoma. Ann Surg Oncol. 2008;15:2287–92.PubMedCrossRef
28.
Zurück zum Zitat Leboulleux S, Rubino C, Baudin E, Caillou B, Hartl DM, Bidart JM, et al. Prognostic factors for persistent or recurrent disease of papillary thyroid carcinoma with neck lymph node metastases and/or tumor extension beyond the thyroid capsule at initial diagnosis. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5723–9.PubMedCrossRef Leboulleux S, Rubino C, Baudin E, Caillou B, Hartl DM, Bidart JM, et al. Prognostic factors for persistent or recurrent disease of papillary thyroid carcinoma with neck lymph node metastases and/or tumor extension beyond the thyroid capsule at initial diagnosis. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5723–9.PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Mazzaferri EL, Young RL. Papillary thyroid carcinoma: a 10 year follow-up. Report of the impact of therapy in 576 patients. Am J Med. 1981;70:511–8.PubMedCrossRef Mazzaferri EL, Young RL. Papillary thyroid carcinoma: a 10 year follow-up. Report of the impact of therapy in 576 patients. Am J Med. 1981;70:511–8.PubMedCrossRef
30.
Zurück zum Zitat Jukkola A, Bloigu R, Ebeling T, Salmela P, Blanco G. Prognostic factors in differentiated thyroid carcinomas and their implications for current staging classifications. Endocr Relat Cancer. 2004;11:571–9.PubMedCrossRef Jukkola A, Bloigu R, Ebeling T, Salmela P, Blanco G. Prognostic factors in differentiated thyroid carcinomas and their implications for current staging classifications. Endocr Relat Cancer. 2004;11:571–9.PubMedCrossRef
31.
Zurück zum Zitat Trovisco V, Vieira de Castro I, Soares P, Máximo V, Silva P, Magalhães J, et al. BRAF mutations are associated with histologic types of papillary thyroid carcinoma. J Pathol. 2004;202:247–51.PubMedCrossRef Trovisco V, Vieira de Castro I, Soares P, Máximo V, Silva P, Magalhães J, et al. BRAF mutations are associated with histologic types of papillary thyroid carcinoma. J Pathol. 2004;202:247–51.PubMedCrossRef
32.
Zurück zum Zitat Trovisco V, Soares P, Preto A, Vieira de Castro I, Lima J, Castro P, et al. Type and prevalence of BRAF mutations are closely associated with papillary thyroid carcinoma histotype and patients’ age but not with tumour aggressiveness. Virchows Arch. 2005;446:589–95.PubMedCrossRef Trovisco V, Soares P, Preto A, Vieira de Castro I, Lima J, Castro P, et al. Type and prevalence of BRAF mutations are closely associated with papillary thyroid carcinoma histotype and patients’ age but not with tumour aggressiveness. Virchows Arch. 2005;446:589–95.PubMedCrossRef
33.
Zurück zum Zitat Knauf JA, Ma X, Smith EP, et al. Targeted expression of BRAFV600E in thyroid cells of transgenic mice results in papillary thyroid cancers that undergo dedifferentiation. Cancer Res. 2005;65:4238–45.PubMedCrossRef Knauf JA, Ma X, Smith EP, et al. Targeted expression of BRAFV600E in thyroid cells of transgenic mice results in papillary thyroid cancers that undergo dedifferentiation. Cancer Res. 2005;65:4238–45.PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Analysis of Differential BRAFV600E Mutational Status in High Aggressive Papillary Thyroid Microcarcinoma
verfasst von
Xiaolong Lee, PhD
Ming Gao, MD
Yifeng Ji, MS
Yang Yu, PhD
Ying Feng, MS
Yigong Li, MD
Yan Zhang, BS
Wenyuan Cheng, BS
Wenchuan Zhao, MD
Publikationsdatum
01.02.2009
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 2/2009
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-008-0233-3

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