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Erschienen in:

29.04.2020 | Checkpoint-Inhibitoren | CME

Nebenwirkungen neuer onkologischer Immuntherapien

verfasst von: PD Dr. med. G. S. Braun, Dr. med. M. Kirschner, Prof. Dr. med. A. Rübben, Dr. med. R. U. Wahl, Prof. Dr. med. K. Amann, Dr. med. K. Benesova, Dr. med. J. Leipe

Erschienen in: Die Nephrologie | Ausgabe 3/2020

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Zusammenfassung

Systemtherapien mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) haben in den letzten Jahren die Behandlung onkologischer und hämatologischer Erkrankungen revolutioniert. Ihre Wirkung besteht in einer Steigerung der Aktivität des körpereigenen Immunsystems zur Tumorelimination. Als relevante, zugelassene Substanzen spielen insbesondere PD-1-, PD-L1- und CTLA-4-Inhibitoren eine Rolle. Hierdurch findet ein Wandel des Nebenwirkungsspektrums weg von klassischen Zytostatikaeffekten wie Panzytopenie oder Polyneuropathie hin zu bislang ungewöhnlichen immunvermittelten komplexen Krankheitsbildern statt. Diese sogenannten „immune-related adverse events“ (irAEs) können sämtliche Organsysteme befallen und klassische Autoimmunerkrankungen widerspiegeln. Sie zu erkennen und zügig einer passenden Therapie zuzuführen, stellt eine Herausforderung im klinischen Alltag dar und bedarf eines intensiven interdisziplinären Managements. Gerade Nephrologen sind als intensiv interdisziplinär tätige Internisten hierbei gefragt. Der vorliegende CME-Artikel soll das gesamte Spektrum sowohl der selteneren renalen als auch der häufigeren nicht-renalen immunvermittelten Nebenwirkungen darstellen und auf deren Diagnostik und Therapie vorbereiten.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Kähler KC, Hassel JC, Heinzerling L et al (2016) Nebenwirkungsmanagement bei Immun-Checkpoint-Blockade durch CTLA-4- und PD1-Antikörper beim metastasierten Melanom. J Dtsch Dermatol Ges 14:662–683PubMed Kähler KC, Hassel JC, Heinzerling L et al (2016) Nebenwirkungsmanagement bei Immun-Checkpoint-Blockade durch CTLA-4- und PD1-Antikörper beim metastasierten Melanom. J Dtsch Dermatol Ges 14:662–683PubMed
2.
Zurück zum Zitat Heinzerling L, de Toni EN, Schett G et al (2019) Checkpoint inhibitors. Dtsch Arztebl Int 116:119–126PubMedPubMedCentral Heinzerling L, de Toni EN, Schett G et al (2019) Checkpoint inhibitors. Dtsch Arztebl Int 116:119–126PubMedPubMedCentral
3.
Zurück zum Zitat Schachter J, Ribas A, Long GV et al (2017) Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet 390:1853–1862CrossRefPubMed Schachter J, Ribas A, Long GV et al (2017) Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet 390:1853–1862CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Kim ST, Suarez-Almazor ME (2019) Managing immune dysregulation resulting from immune checkpoint inhibitors: impact of the ASCO guidelines and key take-homes for immunologists. Expert Rev Clin Immunol 15:211–213CrossRefPubMed Kim ST, Suarez-Almazor ME (2019) Managing immune dysregulation resulting from immune checkpoint inhibitors: impact of the ASCO guidelines and key take-homes for immunologists. Expert Rev Clin Immunol 15:211–213CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Hassel JC, Heinzerling L, Aberle J et al (2017) Combined immune checkpoint blockade (anti-PD-1/anti-CTLA-4): evaluation and management of adverse drug reactions. Cancer Treat Rev 57:36–49CrossRefPubMed Hassel JC, Heinzerling L, Aberle J et al (2017) Combined immune checkpoint blockade (anti-PD-1/anti-CTLA-4): evaluation and management of adverse drug reactions. Cancer Treat Rev 57:36–49CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Couey MA, Bell RB, Patel AA et al (2019) Delayed immune-related events (DIRE) after discontinuation of immunotherapy: diagnostic hazard of autoimmunity at a distance. J Immunother Cancer 7:165CrossRefPubMedPubMedCentral Couey MA, Bell RB, Patel AA et al (2019) Delayed immune-related events (DIRE) after discontinuation of immunotherapy: diagnostic hazard of autoimmunity at a distance. J Immunother Cancer 7:165CrossRefPubMedPubMedCentral
7.
Zurück zum Zitat Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C et al (2018) Management of toxicities from immunotherapy: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 29:iv264–iv266CrossRefPubMed Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C et al (2018) Management of toxicities from immunotherapy: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 29:iv264–iv266CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C et al (2017) Management of toxicities from immunotherapy: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 28:iv119–iv142CrossRefPubMed Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C et al (2017) Management of toxicities from immunotherapy: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 28:iv119–iv142CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Arbour KC, Mezquita L, Long N et al (2018) Impact of baseline steroids on efficacy of programmed cell death‑1 and programmed death-ligand 1 blockade in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 36:2872–2878CrossRefPubMed Arbour KC, Mezquita L, Long N et al (2018) Impact of baseline steroids on efficacy of programmed cell death‑1 and programmed death-ligand 1 blockade in patients with non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 36:2872–2878CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Das S, Johnson DB (2019) Immune-related adverse events and anti-tumor efficacy of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer 7:306CrossRefPubMedPubMedCentral Das S, Johnson DB (2019) Immune-related adverse events and anti-tumor efficacy of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer 7:306CrossRefPubMedPubMedCentral
11.
Zurück zum Zitat Plachouri K‑M, Vryzaki E, Georgiou S (2019) Cutaneous adverse events of immune checkpoint inhibitors: a summarized overview. Curr Drug Saf 14:14–20CrossRefPubMed Plachouri K‑M, Vryzaki E, Georgiou S (2019) Cutaneous adverse events of immune checkpoint inhibitors: a summarized overview. Curr Drug Saf 14:14–20CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Weber J, Mandala M, Del Vecchio M et al (2017) Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage III or IV melanoma. N Engl J Med 377:1824–1835CrossRefPubMed Weber J, Mandala M, Del Vecchio M et al (2017) Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage III or IV melanoma. N Engl J Med 377:1824–1835CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Belum VR, Benhuri B, Postow MA et al (2016) Characterisation and management of dermatologic adverse events to agents targeting the PD‑1 receptor. Eur J Cancer 60:12–25CrossRefPubMedPubMedCentral Belum VR, Benhuri B, Postow MA et al (2016) Characterisation and management of dermatologic adverse events to agents targeting the PD‑1 receptor. Eur J Cancer 60:12–25CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
Zurück zum Zitat Puzanov I, Diab A, Abdallah K et al (2017) Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the society for immunotherapy of cancer (SITC) toxicity management working group. J Immunother Cancer 5:95CrossRefPubMedPubMedCentral Puzanov I, Diab A, Abdallah K et al (2017) Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the society for immunotherapy of cancer (SITC) toxicity management working group. J Immunother Cancer 5:95CrossRefPubMedPubMedCentral
15.
Zurück zum Zitat Som A, Mandaliya R, Alsaadi D et al (2019) Immune checkpoint inhibitor-induced colitis: a comprehensive review. World J Clin Cases 7:405–418CrossRefPubMedPubMedCentral Som A, Mandaliya R, Alsaadi D et al (2019) Immune checkpoint inhibitor-induced colitis: a comprehensive review. World J Clin Cases 7:405–418CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Zurück zum Zitat Spain L, Diem S, Larkin J (2016) Management of toxicities of immune checkpoint inhibitors. Cancer Treat Rev 44:51–60CrossRefPubMed Spain L, Diem S, Larkin J (2016) Management of toxicities of immune checkpoint inhibitors. Cancer Treat Rev 44:51–60CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Reinmuth N, Bitzer M, Deschler-Baier B et al (2019) Management of adverse events in immune oncology—practical aspects of immune-related adverse events during immune oncological treatment. Dtsch Med Wochenschr 144:346–353CrossRefPubMed Reinmuth N, Bitzer M, Deschler-Baier B et al (2019) Management of adverse events in immune oncology—practical aspects of immune-related adverse events during immune oncological treatment. Dtsch Med Wochenschr 144:346–353CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Ruggeri RM, Campennì A, Giuffrida G et al (2019) Endocrine and metabolic adverse effects of immune checkpoint inhibitors: an overview (what endocrinologists should know). J Endocrinol Invest 42:745–756CrossRefPubMed Ruggeri RM, Campennì A, Giuffrida G et al (2019) Endocrine and metabolic adverse effects of immune checkpoint inhibitors: an overview (what endocrinologists should know). J Endocrinol Invest 42:745–756CrossRefPubMed
19.
20.
Zurück zum Zitat Sury K, Perazella MA, Shirali AC (2018) Cardiorenal complications of immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Nephrol 14:571–588CrossRefPubMed Sury K, Perazella MA, Shirali AC (2018) Cardiorenal complications of immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Nephrol 14:571–588CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Anker S, Hannemann L, Benesova K et al (2020) Renale Toxizitäten von Checkpoint-Inhibitoren bei onkologischen Therapien. Nephrologe 15:20–29CrossRef Anker S, Hannemann L, Benesova K et al (2020) Renale Toxizitäten von Checkpoint-Inhibitoren bei onkologischen Therapien. Nephrologe 15:20–29CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Cortazar FB, Kibbelaar ZA, Glezerman IG et al (2020) Clinical features and outcomes of immune checkpoint inhibitor-associated AKI: a multicenter study. J Am Soc Nephrol 31:435–446CrossRefPubMedPubMedCentral Cortazar FB, Kibbelaar ZA, Glezerman IG et al (2020) Clinical features and outcomes of immune checkpoint inhibitor-associated AKI: a multicenter study. J Am Soc Nephrol 31:435–446CrossRefPubMedPubMedCentral
23.
Zurück zum Zitat Pfister F, Büttner-Herold M, Amann K (2018) (Immuno-)pathology of drug side effects in the kidney. Pathologe 39:576–582CrossRefPubMed Pfister F, Büttner-Herold M, Amann K (2018) (Immuno-)pathology of drug side effects in the kidney. Pathologe 39:576–582CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Leipe J, Mariette X (2019) Management of rheumatic complications of ICI therapy: a rheumatology viewpoint. Rheumatology (Oxford) 58:vii49–vii58CrossRef Leipe J, Mariette X (2019) Management of rheumatic complications of ICI therapy: a rheumatology viewpoint. Rheumatology (Oxford) 58:vii49–vii58CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Leipe J, Christ LA, Arnoldi AP et al (2018) Characteristics and treatment of new-onset arthritis after checkpoint inhibitor therapy. RMD Open 4:e714CrossRefPubMedPubMedCentral Leipe J, Christ LA, Arnoldi AP et al (2018) Characteristics and treatment of new-onset arthritis after checkpoint inhibitor therapy. RMD Open 4:e714CrossRefPubMedPubMedCentral
26.
Zurück zum Zitat Benesova K et al. (2020) Diagnostik und Management rheumatischer irAEs Rheumatologische Nebenwirkungen der Checkpoint-Inhibition erkennen und behandeln. Z Rheum 2020. (Zur Publikation angenommen) Benesova K et al. (2020) Diagnostik und Management rheumatischer irAEs Rheumatologische Nebenwirkungen der Checkpoint-Inhibition erkennen und behandeln. Z Rheum 2020. (Zur Publikation angenommen)
27.
Zurück zum Zitat Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ et al (2018) Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American society of clinical oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol 36:1714–1768CrossRefPubMed Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ et al (2018) Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American society of clinical oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol 36:1714–1768CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Thompson JA, Schneider BJ, Brahmer J et al (2019) Management of immunotherapy-related toxicities, version 1.2019. J Natl Compr Canc Netw 17:255–289CrossRefPubMed Thompson JA, Schneider BJ, Brahmer J et al (2019) Management of immunotherapy-related toxicities, version 1.2019. J Natl Compr Canc Netw 17:255–289CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Nebenwirkungen neuer onkologischer Immuntherapien
verfasst von
PD Dr. med. G. S. Braun
Dr. med. M. Kirschner
Prof. Dr. med. A. Rübben
Dr. med. R. U. Wahl
Prof. Dr. med. K. Amann
Dr. med. K. Benesova
Dr. med. J. Leipe
Publikationsdatum
29.04.2020
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Nephrologie / Ausgabe 3/2020
Print ISSN: 2731-7463
Elektronische ISSN: 2731-7471
DOI
https://doi.org/10.1007/s11560-020-00424-8

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