Skip to main content
Erschienen in: Der Pathologe 2/2012

01.03.2012 | Originalien

Diagnose und Graduierung zervikaler intraepithelialer Neoplasien

verfasst von: C. Rosamilia, G. Feichter, A. Tzankov, PD Dr. E.C. Obermann

Erschienen in: Die Pathologie | Ausgabe 2/2012

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Diagnose und Graduierung von zervikalen intraepithelialen Neoplasien (CIN) gehören zu den häufigen Fragestellungen in der histopathologischen Diagnostik. Trotzdem kann die Unterscheidung zwischen reaktiven Veränderungen und CIN1 bzw. die Graduierung einer CIN Schwierigkeiten bereiten.
In dieser Studie wurde untersucht, ob die Bestimmung der Proliferationsmarker Ki-67 und Mcm2 sowie von p16 zur Beantwortung dieser Fragestellungen beitragen. Untersucht wurden die immunhistochemischen Expressionsprofile dieser Marker an 297 Proben aus dysplasiefreiem Portioepithel, CIN1, CIN2 und CIN3 mittels Gewebemikroarrays.
Die mittels Ki-67 bzw. Mcm2 ermittelte Proliferationsrate zeigte eine Zunahme von dysplasiefreiem Epithel über CIN1, CIN2 zu CIN3 (p<0.001 bei beiden Markern). Mittels Ki-67 ließ sich am besten zwischen dysplasiefreiem Epithel und CIN1 unterscheiden. Zur Abgrenzung von CIN1 zu CIN2 bot sich eine Kombination von Ki-67 und p16 an. Bei einer Ki-67-Expression von <25% handelte es sich um eine CIN1 mit einer Sensitivität von 91,7% und einer Spezifität von 54,3%. Die zusätzliche Untersuchung der Expression von p16 konnte einen weiteren Teil der Fälle mit einer Ki-67-Expression von <25% stratifizieren. Die Anzahl p16-positiver Fälle betrug bei normalen Epithelien 0%, bei CIN1 7%, bei CIN2 46% und bei CIN3 86%. Somit war mittels p16 eine Abgrenzung der CIN2 zur CIN3 nur zum Teil möglich.
Die histopathologische Evaluation am HE-Schnitt bleibt Grundlage der Beurteilung von zervikalen intraepithelialen Neoplasien, jedoch kann die Analyse von Ki-67 und p16 zur Diagnose und Graduierung beitragen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Agoff SN, Lin P, Morihara J et al (2003) p16(INK4a) expression correlates with degree of cervical neoplasia: a comparison with Ki-67 expression and detection of high-risk HPV types. Mod Pathol 16(7):665–673PubMedCrossRef Agoff SN, Lin P, Morihara J et al (2003) p16(INK4a) expression correlates with degree of cervical neoplasia: a comparison with Ki-67 expression and detection of high-risk HPV types. Mod Pathol 16(7):665–673PubMedCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Arends MJ, Buckley CH, Wells M (1998) Aetiology, pathogenesis, and pathology of cervical neoplasia. J Clin Pathol 51(2):96–103PubMedCrossRef Arends MJ, Buckley CH, Wells M (1998) Aetiology, pathogenesis, and pathology of cervical neoplasia. J Clin Pathol 51(2):96–103PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Baak JP, Kruse AJ, Robboy SJ et al (2006) Dynamic behavioural interpretation of cervical intraepithelial neoplasia with molecular biomarkers. J Clin Pathol 59(10):1017–1028PubMedCrossRef Baak JP, Kruse AJ, Robboy SJ et al (2006) Dynamic behavioural interpretation of cervical intraepithelial neoplasia with molecular biomarkers. J Clin Pathol 59(10):1017–1028PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Baldwin P, Laskey R, Coleman N (2003) Translational approaches to improving cervical screening. Nat Rev Cancer 3:217–226PubMedCrossRef Baldwin P, Laskey R, Coleman N (2003) Translational approaches to improving cervical screening. Nat Rev Cancer 3:217–226PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Boulet GA, Horvath CA, Berghmans S, Bogers J (2008) Human papillomavirus in cervical cancer screening: important role as biomarker. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 17(4):810–817PubMedCrossRef Boulet GA, Horvath CA, Berghmans S, Bogers J (2008) Human papillomavirus in cervical cancer screening: important role as biomarker. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 17(4):810–817PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Castle PE, Cox JT, Jeronimo J et al (2008) An analysis of high-risk human papillomavirus DNA-negative cervical precancers in the ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS). Obstet Gynecol 111(4):847–856PubMedCrossRef Castle PE, Cox JT, Jeronimo J et al (2008) An analysis of high-risk human papillomavirus DNA-negative cervical precancers in the ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS). Obstet Gynecol 111(4):847–856PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Castle PE, Stoler MH, Solomon D, Schiffman M (2007) The relationship of community biopsy-diagnosed cervical intraepithelial neoplasia grade 2 to the quality control pathology-reviewed diagnoses: an ALTS report. Am J Clin Pathol 127(5):805–815PubMedCrossRef Castle PE, Stoler MH, Solomon D, Schiffman M (2007) The relationship of community biopsy-diagnosed cervical intraepithelial neoplasia grade 2 to the quality control pathology-reviewed diagnoses: an ALTS report. Am J Clin Pathol 127(5):805–815PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Conesa-Zamora, Domenech-Peris A, Orantes-Casado FJ et al (2009) Effect of human papillomavirus on cell cycle-related proteins p16, Ki-67, Cyclin D1, p53, and ProEx C in precursor lesions of cervical carcinoma: a tissue microarray study. Am J Clin Pathol 132(3):378–390PubMedCrossRef Conesa-Zamora, Domenech-Peris A, Orantes-Casado FJ et al (2009) Effect of human papillomavirus on cell cycle-related proteins p16, Ki-67, Cyclin D1, p53, and ProEx C in precursor lesions of cervical carcinoma: a tissue microarray study. Am J Clin Pathol 132(3):378–390PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Cuschieri K, Wentzensen N (2008) Human papillomavirus mRNA and p16 detection as biomarkers for the improved diagnosis of cervical neoplasia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 17(10):2536–2545PubMedCrossRef Cuschieri K, Wentzensen N (2008) Human papillomavirus mRNA and p16 detection as biomarkers for the improved diagnosis of cervical neoplasia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 17(10):2536–2545PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe, Arbeitsgemeinschaft Infektiologie und Infektimmunologie in Gynäkologie und Geburtshilfe, Berufsverband der Frauenärzte et al (2008) Prävention, Diagnostik und Therapie der HPV-Infektion und präinvasiver Läsionen des weiblichen Genitale: AWMF 015/027 (S2k) www.dggg.de/fileadmin/public_docs/Leitlinien/g_01_04_04_praevention_diagnostik_therapie_hpvinfektion.pdf Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe, Arbeitsgemeinschaft Infektiologie und Infektimmunologie in Gynäkologie und Geburtshilfe, Berufsverband der Frauenärzte et al (2008) Prävention, Diagnostik und Therapie der HPV-Infektion und präinvasiver Läsionen des weiblichen Genitale: AWMF 015/027 (S2k) www.dggg.de/fileadmin/public_docs/Leitlinien/g_01_04_04_praevention_diagnostik_therapie_hpvinfektion.pdf
11.
Zurück zum Zitat Duggan MA, Akbari M, Magliocco AM (2006) Atypical immature cervical metaplasia: immunoprofiling and longitudinal outcome. Hum Pathol 37(11):1473–1481PubMedCrossRef Duggan MA, Akbari M, Magliocco AM (2006) Atypical immature cervical metaplasia: immunoprofiling and longitudinal outcome. Hum Pathol 37(11):1473–1481PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Freeman A, Morris LS, Mills AD et al (1999) Minichromosome maintenance proteins as biological markers of dysplasia and malignancy. Clin Cancer Res 5(8):2121–2132PubMed Freeman A, Morris LS, Mills AD et al (1999) Minichromosome maintenance proteins as biological markers of dysplasia and malignancy. Clin Cancer Res 5(8):2121–2132PubMed
13.
Zurück zum Zitat Galgano MT, Castle PE, Atkins KA et al (2010) Using biomarkers as objective standards in the diagnosis of cervical biopsies. Am J Surg Pathol 34(8):1077–1087PubMedCrossRef Galgano MT, Castle PE, Atkins KA et al (2010) Using biomarkers as objective standards in the diagnosis of cervical biopsies. Am J Surg Pathol 34(8):1077–1087PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Gerdes J, Lemke H, Baisch H et al (1984) Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67. J Immunol 133(4):1710–1715PubMed Gerdes J, Lemke H, Baisch H et al (1984) Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67. J Immunol 133(4):1710–1715PubMed
15.
Zurück zum Zitat Ishikawa M, Fujii T, Saito M et al (2006) Overexpression of p16 INK4a as an indicator for human papillomavirus oncogenic activity in cervical squamous neoplasia. Int J Gynecol Cancer 16(1):347–353PubMedCrossRef Ishikawa M, Fujii T, Saito M et al (2006) Overexpression of p16 INK4a as an indicator for human papillomavirus oncogenic activity in cervical squamous neoplasia. Int J Gynecol Cancer 16(1):347–353PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Kalof AN, Cooper K (2007) Our approach to squamous intraepithelial lesions of the uterine cervix. J Clin Pathol 60(5):449–455PubMedCrossRef Kalof AN, Cooper K (2007) Our approach to squamous intraepithelial lesions of the uterine cervix. J Clin Pathol 60(5):449–455PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Kearsey SE, Labib K (1998) MCM proteins: evolution, properties, and role in DNA replication. Biochim Biophys Acta 1398(2):113–136PubMedCrossRef Kearsey SE, Labib K (1998) MCM proteins: evolution, properties, and role in DNA replication. Biochim Biophys Acta 1398(2):113–136PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Klaes R, Benner A, Friedrich T et al (2002) p16INK4a immunohistochemistry improves interobserver agreement in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia. Am J Surg Pathol 26(11):1389–1399PubMedCrossRef Klaes R, Benner A, Friedrich T et al (2002) p16INK4a immunohistochemistry improves interobserver agreement in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia. Am J Surg Pathol 26(11):1389–1399PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Klaes R, Friedrich T, Spitkovsky D et al (2001) Overexpression of p16(INK4 A) as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri. Int J Cancer 92(2):276–284PubMedCrossRef Klaes R, Friedrich T, Spitkovsky D et al (2001) Overexpression of p16(INK4 A) as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri. Int J Cancer 92(2):276–284PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Kruse AJ, Baak JP, Helliesen T et al (2002) Evaluation of MIB-1-positive cell clusters as a diagnostic marker for cervical intraepithelial neoplasia. Am J Surg Pathol 26(11):1501–1507PubMedCrossRef Kruse AJ, Baak JP, Helliesen T et al (2002) Evaluation of MIB-1-positive cell clusters as a diagnostic marker for cervical intraepithelial neoplasia. Am J Surg Pathol 26(11):1501–1507PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Kruse AJ, Skaland I, Janssen EA et al (2004) Quantitative molecular parameters to identify low-risk and high-risk early CIN lesions: role of markers of proliferative activity and differentiation and Rb availability. Int J Gynecol Pathol 23(2):100–109PubMedCrossRef Kruse AJ, Skaland I, Janssen EA et al (2004) Quantitative molecular parameters to identify low-risk and high-risk early CIN lesions: role of markers of proliferative activity and differentiation and Rb availability. Int J Gynecol Pathol 23(2):100–109PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Leong TY, Cooper K, Leong AS (2010) Immunohistology–past, present, and future. Adv Anat Pathol 17(6):404–418PubMedCrossRef Leong TY, Cooper K, Leong AS (2010) Immunohistology–past, present, and future. Adv Anat Pathol 17(6):404–418PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Martin CM, O’Leary JJ (2011) Histology of cervical intraepithelial neoplasia and the role of biomarkers. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 25(5):605–615PubMedCrossRef Martin CM, O’Leary JJ (2011) Histology of cervical intraepithelial neoplasia and the role of biomarkers. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 25(5):605–615PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat McCluggage WG, Bharucha H, Caughley LM et al (1996) Interobserver variation in the reporting of cervical colposcopic biopsy specimens: comparison of grading systems. J Clin Pathol 49(10):833–835PubMedCrossRef McCluggage WG, Bharucha H, Caughley LM et al (1996) Interobserver variation in the reporting of cervical colposcopic biopsy specimens: comparison of grading systems. J Clin Pathol 49(10):833–835PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Negri G, Bellisano G, Zannoni GF et al (2008) p16 ink4a and HPV L1 immunohistochemistry is helpful for estimating the behavior of low-grade dysplastic lesions of the cervix uteri. Am J Surg Pathol 32(11):1715–1720PubMedCrossRef Negri G, Bellisano G, Zannoni GF et al (2008) p16 ink4a and HPV L1 immunohistochemistry is helpful for estimating the behavior of low-grade dysplastic lesions of the cervix uteri. Am J Surg Pathol 32(11):1715–1720PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Pirog EC, Baergen RN, Soslow RA et al (2002) Diagnostic accuracy of cervical low-grade squamous intraepithelial lesions is improved with MIB-1 immunostaining. Am J Surg Pathol 26(1):70–75PubMedCrossRef Pirog EC, Baergen RN, Soslow RA et al (2002) Diagnostic accuracy of cervical low-grade squamous intraepithelial lesions is improved with MIB-1 immunostaining. Am J Surg Pathol 26(1):70–75PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Quade BJ, Yang A, Wang Y et al (2001) Expression of the p53 homologue p63 in early cervical neoplasia. Gynecol Oncol 80(1):24–29PubMedCrossRef Quade BJ, Yang A, Wang Y et al (2001) Expression of the p53 homologue p63 in early cervical neoplasia. Gynecol Oncol 80(1):24–29PubMedCrossRef
28.
Zurück zum Zitat Sanati S, Huettner P, Ylagan LR (2010) Role of ProExC: a novel immunoperoxidase marker in the evaluation of dysplastic squamous and glandular lesions in cervical specimens. Int J Gynecol Pathol 29(1):79–87PubMedCrossRef Sanati S, Huettner P, Ylagan LR (2010) Role of ProExC: a novel immunoperoxidase marker in the evaluation of dysplastic squamous and glandular lesions in cervical specimens. Int J Gynecol Pathol 29(1):79–87PubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Stoler MH, Schiffman M (2001) Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic interpretations: realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study. JAMA 285(11):1500–1505PubMedCrossRef Stoler MH, Schiffman M (2001) Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic interpretations: realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study. JAMA 285(11):1500–1505PubMedCrossRef
30.
Zurück zum Zitat Tachibana KE, Gonzalez MA, Coleman N (2005) Cell-cycle-dependent regulation of DNA replication and its relevance to cancer pathology. J Pathol 205(2):123–129PubMedCrossRef Tachibana KE, Gonzalez MA, Coleman N (2005) Cell-cycle-dependent regulation of DNA replication and its relevance to cancer pathology. J Pathol 205(2):123–129PubMedCrossRef
31.
Zurück zum Zitat Tsoumpou I, Arbyn M, Kyrgiou M et al (2009) p16(INK4a) immunostaining in cytological and histological specimens from the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev 35(3):210–220PubMedCrossRef Tsoumpou I, Arbyn M, Kyrgiou M et al (2009) p16(INK4a) immunostaining in cytological and histological specimens from the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev 35(3):210–220PubMedCrossRef
32.
Zurück zum Zitat Tzankov A, Went P, Zimpfer A, Dirnhofer S (2005) Tissue microarray technology: principles, pitfalls and perspectives–lessons learned from hematological malignancies. Exp Gerontol 40(8–9):737–744 Tzankov A, Went P, Zimpfer A, Dirnhofer S (2005) Tissue microarray technology: principles, pitfalls and perspectives–lessons learned from hematological malignancies. Exp Gerontol 40(8–9):737–744
33.
Zurück zum Zitat Wells M, Östör AG, Crum CP et al (2003) Epithelial tumours. In: Tavassoli FA, Devilee P (Hsrg) Tumours of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press, Lyon, S 259–290 Wells M, Östör AG, Crum CP et al (2003) Epithelial tumours. In: Tavassoli FA, Devilee P (Hsrg) Tumours of the Breast and Female Genital Organs. IARC Press, Lyon, S 259–290
34.
Zurück zum Zitat Williams GH, Romanowski P, Morris L et al (1998) Improved cervical smear assessment using antibodies against proteins that regulate DNA replication. Proc Natl Acad Sci U S A 95(25):14932–14937PubMedCrossRef Williams GH, Romanowski P, Morris L et al (1998) Improved cervical smear assessment using antibodies against proteins that regulate DNA replication. Proc Natl Acad Sci U S A 95(25):14932–14937PubMedCrossRef
35.
Zurück zum Zitat Hausen H zur (2002) Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat Rev Cancer 2(5):342–350PubMedCrossRef Hausen H zur (2002) Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat Rev Cancer 2(5):342–350PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Diagnose und Graduierung zervikaler intraepithelialer Neoplasien
verfasst von
C. Rosamilia
G. Feichter
A. Tzankov
PD Dr. E.C. Obermann
Publikationsdatum
01.03.2012
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe 2/2012
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-011-1549-5

Weitere Artikel der Ausgabe 2/2012

Der Pathologe 2/2012 Zur Ausgabe

Editorial

Pitfalls

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.