Carboxyterminales Typ-I-Kollagen-Telopeptid

CTX; ICTP

carboxyterminal telopeptide of type I collagen (CTX); cross-linked carboxyterminal telopeptide of type I collagen (ICTP)

Carboxyterminale Typ-I-Kollagen-Telopeptide entstehen durch die Wirkung proteolytischer Enzyme bei der Knochenresorption und eignen sich als Marker des Knochenum- bzw. Knochenabbaus.

Kollagen Typ I ist mit einem Anteil von ca. 90 % der organischen Knochenmatrix das wichtigste Protein des Knochens. Dementsprechend lassen sich die durch proteolytischen Abbau von Kollagen Typ I entstehenden Degradationsprodukte als Marker von Knochenumbau bzw. Knochenresorption nutzen. Neben Desoxypyridinolin (DPD) wurden vor allem Fragmente der carboxyterminalen und aminoterminalen Typ-I-Kollagen-Telopeptide (NTX) im Serum und/oder Urin gemessen. Von den carboxyterminalen Telopeptiden wurden bisher 2 Fragmente isoliert, charakterisiert und für den Aufbau von Immunoassays (Immunoassay) verwendet: ICTP („cross-linked carboxyterminal telopeptide of collagen type I“) und CTX („C-terminal cross-linked telopeptide of collagen type I“). Während ICTP ein größeres konformationsabhängiges Epitop bildet, besteht das Spaltprodukt CTX aus 8 Aminosäureresten, die in den α1-Ketten des Kollagens zweimal quervernetzt vorkommen, d. h., das Fragment enthält das CTX-Motiv aus 8 Aminosäuren zweimal (Carboxyterminales Typ-I-Kollagen-Telopeptid, quervernetztes). Die beiden Fragmente CTX (bzw. CrossLaps) und ICTP entstehen durch die proteolytische Aktivität unterschiedlicher Enzyme. Das Fragment CTX wird im Rahmen des normalen Turnover aus Kollagen Typ I durch Kathepsin K (aus den Osteoklasten) freigesetzt.

Im Gegensatz hierzu wird das Fragment bzw. ICTP-Epitop durch Kathepsin K zerstört. ICTP entsteht durch die Wirkung verschiedener Matrix-Metalloproteinasen (u. a. MMP-1, -2-, -9, -13, und -14), die nicht bzw. nicht nur von Osteoklasten freigesetzt werden. Dementsprechend eignet sich CTX, im Gegensatz zu ICTP, gut für die Verlaufs- und Therapiekontrolle des Knochenabbaus bei der Osteoporose, während ICTP vor allem Bedeutung für die Verlaufs- und Therapiekontrolle bei Patienten mit osteolytischen Knochenmetastasen, z. B. bei Mamma-, Prostata- und Bronchialkarzinom sowie beim multiplen Myelom, aber auch bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und reaktiven Arthritiden mit einer Knochenbeteiligung besitzt.