Protein-Fehlfaltungs-Erkrankungen (tau, alpha-Synuclein, Polyglutamin, Huntingtin, Transthyretin)
Protein-Fehlfaltungs-Erkrankungen (tau, alpha-Synuclein, Polyglutamin, Huntingtin, Transthyretin)
Synonym(e)
α-Synuclein, Polyglutamin; Huntingtin; Protein-Fehlfaltungs-Erkrankungen von tau; Transthyretin
Englischer Begriff
protein misfolding diseases of tau protein, α-synuclein, polyglutamine, Huntingtin, transthyretin
Definition
Protein-Fehlfaltung-Erkrankungen werden durch falsch gefaltete Proteine innerhalb oder außerhalb von Nervenzellen verursacht (Amyloidosen).
Beschreibung
Nativ gefaltete Proteine erfahren eine β-Faltblatt-Konfiguration durch einen energetisch ungünstigen Prozess und polymerisieren zu stabilen unlöslichen Amyloidfibrillen. Dadurch verlieren Proteine Kontakte mit anderen Proteinen in Zellen, die absterben:
-
tau-Protein (Liquor-tau-Protein, phosphoryliert), überphosphoryliert an Serin-/Threoninresten ist toxisch.
-
α-Synuclein-Mutanten hemmen ihren autophagischen Abbau und akkumulieren im Zentralnervensystem.
-
Polyglutamin, verursacht durch Ausdehnung von Cytosin-Adenin-Guanin-Tripletts, aggregiert zu toxischen Oligomeren wie Polyalanin, Polyserin, Polyleucin, Polycytein.
-
Transthyretin-(Präalbumin-)Monomer (TTR1; ca. 14 kDa), synthetisiert in Plexus-choroidei-Epithel in CSF: 5,8–26,1 mg/L; CSF-TTR1 in spinalen Nervenwurzeln zu unlöslichen Amyloidfibrillen angereichert, verursacht Polyneuropathien. Eine Mischung im Blut-Plasma von nativen TTR4 und TTR4-Mutationen, in der Leber gebildet (Präalbumin), wird in subarachnoidalen Gefäßen der Meningen, im Choroidplexus, in Nieren und in Herzgefäßen abgelagert.
Literatur
Cuervo AM, Stefanis L, Fredenburg R et al (2004) Impaired degradation of mutant α-synclein by chaperone-mediated autophagy. Science 305:1292–1295CrossRef