Finale OS-Analyse der MONARCH-3-Studie vorgestellt

In der MONARCH-3-Studie erhielten Patientinnen mit fortgeschrittenem HR+, HER2- Brustkrebs Abemaciclib [1,a] in Kombination mit nicht-steroidalem Aromatasehemmer (nsAI). Die finalen Daten bestätigen den in früheren Analysen beobachteten Unterschied zugunsten der Kombinationstherapie. [2] Details dazu vom SABCS 2023. Kunakorn Rassadornyindee | iStock × Beobachtete Verlängerung in der finalen OS-Analyse von MONARCH-3 Im Rahmen des San Antonio Breast Cancer Symposiums (SABCS 2023) wurden nun die Ergebnisse der präspezifizierten finalen OS-Analyse nach 314 Ereignissen vorgestellt. Datenschnitt war am 29. September 2023 nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,1 Jahren – eine der längsten Zeiträume in diesem Setting. Die wichtigsten Ergebnisse im Überblick: [2] Die MONARCH-3-Studie hat ihren primären Endpunkt klar erreicht: Die Hinzunahme von Abemaciclib zur endokrinen Therapie (ET) führte im medianen progressionfreien Überleben (PFS) zu einer signifikanten Verbesserung von 13,4 Monaten (28,2 vs. 14,8 Monate; Hazard Ratio [HR] 0,535; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,429-0,668); p < 0,0001). Der sekundäre Endpunkt „medianes Gesamtüberleben (OS)“ betrug unter Abemaciclib plus AI 66,8 Monate vs. 53,7 Monate unter Placebo plus AI, was einem numerischen Unterschied von 13,1 Monaten entspricht (HR 0,804; 95 %-KI 0,637-1,015; p = 0,0664*). Der p-Wert hat die Schwelle der statistischen Signifikanz somit nicht erreicht. Die Studie war jedoch nicht für das OS gepowert. Bei Patientinnen mit viszeraler Metastasierung war der Unterschied noch deutlicher: Das mediane OS betrug 63,7 Monate im Verumarm vs. 48,8 Monate in der Placebo-Gruppe, was einem numerischen Unterschied von 14,9 Monaten entspricht (HR 0,758; 95 %-KI 0,558-1,030; p = 0,0757*). Das mediane OS war nicht signifikant. Zudem konnte die Kombinationstherapie den Beginn einer nachfolgenden Chemotherapie im Vergleich zu Placebo + AI um mehr als 1 Jahr verzögern (46,7 vs. 30,6 Monate; HR 0,693; 95 %-KI 0,557-0,863; p = 0,001). * p-Wert hat die Schwelle der statistischen Signifikanz nicht erreicht. Signifikante OS-Verlängerung unter Abemaciclib plus Fulvestrant Abemaciclib ist zudem zugelassen in Kombination mit Fulvestrant bei Frauen mit HR+, HER2- mBC, die eine endokrine Vortherapie (ET) erhalten hatten sowie in der Erstlinie beim HR+, HER2- mBC. Dies beruht auf den Daten der Phase-III-Studie MONARCH-2: 669 Patientinnen mit Progress unter oder kurzfristig nach einer adjuvanten ET oder unter einer ET als mBC-Erstlinientherapie erhielten Fulvestrant entweder in Kombination mit Abemaciclib oder Placebo. [3] Abemaciclib als einziger CDK4 & 6i im adjuvanten Setting zugelassen Seit April 2022 ist Abemaciclib bei Frauen und Männern mit HR+, HER2- eBC und hohem Rezidivrisiko# zugelassen. [1] Wie ist diese Hochrisikopopulation definiert? ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (ALN) oder 1-3 positive ALN und Tumorgröße ≥ 5 cm oder histologischer Grad 3 Basis für die Zulassung waren die Ergebnisse der Kohorte 1b (n = 5.120) aus der Phase-III-Studie monarchE, in der Patient:innen mit eBC und hohem Rezidivrisiko# über 24 Monate Abemaciclib plus ET oder die alleinige endokrine Standardtherapie erhielten. Nach 2 Jahren wurde die ET gemäß klinischer Indikation für weitere 3-8 Jahre allein fortgesetzt. [5] Auf dem ESMO-Kongress 2023 wurden nun die 5-Jahres-Daten der Kohorte 1b präsentiert: [6] Im Abemaciclib plus ET-Arm zeigte sich eine klinisch bedeutsame Reduktion des Risikos für ein IDFSc-Ereignis um 33 % (HR 0,670; 95 %-KI 0,588-0,764; p < 0,001). Zudem führte die Kombination aus Abemaciclib plus ET zu einer Reduktion des relativen Risikos für ein DRFSd-Ereignis nach 5 Jahren von 33,5 % (HR 0,665; 95 %-KI 0,577-0,765; p < 0,001). c IDFS: Überleben ohne Auftreten einer invasiven Erkrankung d DRFS: fernmetastasenfreies Überleben Mehr Details zum absoluten Benefit gegenüber der alleinigen ET erhalten Sie hier: » Zum 5-Jahres-Update a Abemaciclib (Verzenios®) ist in Kombination mit einer endokrinen Therapie angezeigt für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit HR+, HER2- nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko#. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Aromatasehemmer-Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone-Releasing Hormone) kombiniert werden. Abemaciclib ist angezeigt zur Behandlung von Frauen mit HR+, HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant als initiale endokrine Therapie oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten kombiniert werden. [1] # Hohes Rezidivrisiko definiert als ≥ 4 positive axilläre Lymphknoten (paLN) oder 1-3 paLN und mind. eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße ≥ 5cm oder histologischer Grad 3. b Die ITT-Population in der monarchE Studie bestand aus Kohorte 1 (n = 5.120) und Kohorte 2 (n = 517). Einschlusskriterien der Kohorte 1 waren ≥ 4 pALN oder 1-3 pALN und Tumorgröße ≥ 5 cm oder histologischer Grad 3. Die Zulassung wurde basierend auf Kohorte 1 erteilt. Einschlusskriterien der Kohorte 2 waren 1-3 paLN und alle der folgenden Kriterien: Tumorgröße < 5 cm, histologischer Grad < 3 und zentral getesteter Ki-67-Index ≥ 20 %. PP-AL-DE-2344 » Zum Impressum von Lilly Deutschland GmbH Fachinformation Verzenios® Literatur [1] Fachinformation Verzenios®, aktueller Stand. [2] Goetz MP et al. MONARCH 3: Final overall survival results of abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as first-line therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer. SABCS, 5-9. Dezember 2023. [3] Sledge GW, Jr et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2− Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. [4] Sledge GW, Jr et al. Final overall survival analysis of Monarch 2: A phase 3 trial of Abemaciclib plus Fulvestrant in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. SABCS 2022, San Antonio, 08.12.2022, Spotlight Poster Discussion 13, PD13-11. [5] Johnston SRD et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998.

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