Gemeinsamkeiten und Unterschiede inkretinbasierter Therapien

Die Behandlungsmöglichkeiten bei Typ-2-Diabetes mit inkretinbasierten Therapien wurden vor etwa 5 Jahren eingeführt. Diese umfassen die injizierbaren „Glucagon-like-peptide-1“-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-RA) und die oral wirksamen Dipeptidylpeptidase- (DPP-)4-Inhibitoren. Beide Substanzklassen stimulieren glukoseabhängig die Insulinsekretion und hemmen ebenso glukoseabhängig die Glukagonsekretion. Sie haben daher kein eigenes Hypoglykämierisiko. Die GLP-1-RA erhöhen die „GLP-1“-Spiegel lang anhaltend und auf das ca. 5- bis 10-Fache der physiologischen GLP-1-Konzentrationen. Sie wirken nur über die Stimulation des GLP-1-Rezeptors. Die GLP-1-RA verlangsamen außerdem die Magenentleerung und stimulieren das Sättigungsgefühl im zentralen Nervensystem. Sie führen daher nicht nur zu einer Verbesserung der Glykämielage, sondern auch zu einer Gewichtsabnahme. Die Hemmung der DPP-4 erhöht endogene GLP-1-Konzentrationen um das 2- bis 3-Fache; auch das Inkretin „gastric inhibitory polypeptide“ (GIP) und andere Peptide werden langsamer abgebaut. Es besteht kein Effekt auf die Magenentleerung; Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren sind gewichtsneutral. Dieser Beitrag gibt einen Überblick über Gemeinsamkeiten und Unterschiede der GLP-1-RA und DPP-4-Inhibitoren sowie die zu erwartenden Entwicklungen auf diesem Gebiet.