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06.03.2019 | Original Article

Identification of miR-143 as a Major Contributor for Human Stenotic Aortic Valve Disease

Zeitschrift:
Journal of Cardiovascular Translational Research
Autoren:
Jan Fiedler, Da-Hee Park, Lisa Hobuß, Parnian Kalbasi Anaraki, Angelika Pfanne, Annette Just, Saskia Mitzka, Inna Dumler, Frank Weidemann, Andres Hilfiker, Thomas Thum
Wichtige Hinweise
Associate Editor Adrian Chester oversaw the review of this article
Jan Fiedler, Da-Hee Park and Lisa Hobuß contributed equally to this work.

Publisher’s Note

Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Abstract

Calcification of aortic valves leads to aortic stenosis mainly in elderly individuals, but the underlying molecular mechanisms are still not understood. Here, we studied microRNA (miR, miRNA) expression and function in healthy and stenotic human aortic valves. We identified miR-21, miR-24, and miR-143 to be highly upregulated in stenotic aortic valves. Using luciferase reporter systems, we found direct binding of miR-143 to the 3′UTR region of the matrix gla protein (MGP), which in turn is a key factor to sustain homeostasis in aortic valves. In subsequent experiments, we demonstrated a therapeutic potential of miRNA regulation during calcification in cardiac valvular interstitial cells. Collectively, our data provide evidence that deregulated miR expression contributes to the development of stenotic valve disease and thus form novel therapeutic opportunities of this severe cardiovascular disease.

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