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Erschienen in: Pediatric Surgery International 2/2021

04.01.2021 | Original Article

Immunohistochemical staining of phosphorylated-ERK in post-chemotherapeutic samples is a potential predictor of the prognosis of neuroblastoma

verfasst von: Tomoko Tanaka, Yuichi Togashi, Yuki Takeuchi, Mayumi Higashi, Shigehisa Fumino, Tatsuro Tajiri

Erschienen in: Pediatric Surgery International | Ausgabe 2/2021

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Abstract

Purpose

The majority of relapsed neuroblastomas have mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway activating mutations. We previously showed the in vitro and in vivo anti-tumor effects of MAPK/ERK kinase (MEK) inhibitors in MAPK-activated neuroblastoma. We herein assessed the correlation between MAPK activation and the prognosis in neuroblastoma patients using phosphorylated extra-cellular signal-regulated kinase (pERK) immunohistochemistry to establish the protocol for the clinical administration of MEK inhibitors.

Methods

Neuroblastoma samples from patients treated in our hospital were immunostained with pERK. The clinical outcomes were retrospectively collected from medical records. The correlation between pERK positivity and the prognosis was analyzed.

Results

Regarding pre-chemotherapeutic specimens, there were no differences in the pERK status between tumors with a good and bad prognosis in both the nuclei and cytoplasm. Regarding post-chemotherapeutic specimens, one of eight tumors with a good prognosis and four of six tumors with a poor prognosis showed pERK-positive nuclear staining (p = 0.0909) and five of eight tumors with a good prognosis and four of six tumors with a poor prognosis showed pERK-positive cytoplasmic staining (p > 0.9999).

Conclusion

These findings suggested post-chemotherapeutic—not pre-chemotherapeutic—nuclear pERK-positive neuroblastoma tends to be associated with a poor prognosis and may be a potential therapeutic target for MEK inhibitor treatment.
Literatur
4.
Zurück zum Zitat Eleveld TF, Oldridge DA, Bernard V, Koster J, Daage LC, Diskin SJ, Schild L, Bentahar NB, Bellini A, Chicard M, Lapouble E, Combaret V, Legoix-Ne P, Michon J, Pugh TJ, Hart LS, Rader J, Attiyeh EF, Wei JS, Zhang S, Naranjo A, Gastier-Foster JM, Hogarty MD, Asgharzadeh S, Smith MA, Guidry Auvil JM, Watkins TB, Zwijnenburg DA, Ebus ME, van Sluis P, Hakkert A, van Wezel E, van der Schoot CE, Westerhout EM, Schulte JH, Tytgat GA, Dolman ME, Janoueix-Lerosey I, Gerhard DS, Caron HN, Delattre O, Khan J, Versteeg R, Schleiermacher G, Molenaar JJ, Maris JM (2015) Relapsed neuroblastomas show frequent RAS-MAPK pathway mutations. Nat Genet 47(8):864–871. https://doi.org/10.1038/ng.3333CrossRefPubMedPubMedCentral Eleveld TF, Oldridge DA, Bernard V, Koster J, Daage LC, Diskin SJ, Schild L, Bentahar NB, Bellini A, Chicard M, Lapouble E, Combaret V, Legoix-Ne P, Michon J, Pugh TJ, Hart LS, Rader J, Attiyeh EF, Wei JS, Zhang S, Naranjo A, Gastier-Foster JM, Hogarty MD, Asgharzadeh S, Smith MA, Guidry Auvil JM, Watkins TB, Zwijnenburg DA, Ebus ME, van Sluis P, Hakkert A, van Wezel E, van der Schoot CE, Westerhout EM, Schulte JH, Tytgat GA, Dolman ME, Janoueix-Lerosey I, Gerhard DS, Caron HN, Delattre O, Khan J, Versteeg R, Schleiermacher G, Molenaar JJ, Maris JM (2015) Relapsed neuroblastomas show frequent RAS-MAPK pathway mutations. Nat Genet 47(8):864–871. https://​doi.​org/​10.​1038/​ng.​3333CrossRefPubMedPubMedCentral
8.
Zurück zum Zitat Mawrin C, Diete S, Treuheit T, Kropf S, Vorwerk CK, Boltze C, Kirches E, Firsching R, Dietzmann K (2003) Prognostic relevance of MAPK expression in glioblastoma multiforme. Int J Oncol 23(3):641–648PubMed Mawrin C, Diete S, Treuheit T, Kropf S, Vorwerk CK, Boltze C, Kirches E, Firsching R, Dietzmann K (2003) Prognostic relevance of MAPK expression in glioblastoma multiforme. Int J Oncol 23(3):641–648PubMed
Metadaten
Titel
Immunohistochemical staining of phosphorylated-ERK in post-chemotherapeutic samples is a potential predictor of the prognosis of neuroblastoma
verfasst von
Tomoko Tanaka
Yuichi Togashi
Yuki Takeuchi
Mayumi Higashi
Shigehisa Fumino
Tatsuro Tajiri
Publikationsdatum
04.01.2021
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Pediatric Surgery International / Ausgabe 2/2021
Print ISSN: 0179-0358
Elektronische ISSN: 1437-9813
DOI
https://doi.org/10.1007/s00383-020-04806-w

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