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Erschienen in: Der Pathologe 4/2004

01.07.2004 | Schwerpunkt: Kinderpathologie—Originalarbeit

Proliferationskinetik und hTERT-Expression beim Neuroblastom

Untersuchungen zum Zusammenhang

verfasst von: Dr. M. Krams, P. Rudolph, D. Harms

Erschienen in: Die Pathologie | Ausgabe 4/2004

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Zusammenfassung

Hintergrund.

Die Transkription der katalytischen Untereinheit der Telomerase (humane Telomerase reverse Transkriptase/hTERT) und hohe Proliferationsindizes wurden als Risikofaktoren für Kinder mit Neuroblastom beschrieben. Ihre Beziehung zueinander sollte anhand einer großen Gruppe von Neuroblastomen untersucht werden.

Material und Methoden.

RT-PCR-Versuche wurden zur Analyse der verschiedenen hTERT-Transkripte benutzt und mit den Proliferationsdaten von zwei unterschiedlichen zellzyklusspezifischen Antikörpern und dem MYCN-Status verglichen. Statistische Analysen wurden zur Überprüfung möglicher Zusammenhänge eingesetzt.

Ergebnisse und Schlussfolgerungen.

Von 115 Neuroblastomen zeigten 54 Tumoren eine hTERT-Transkription, von diesen besaßen 25 Tumoren komplette hTERT-Transkripte. Ein Ki-67-PI ≥25% und ein repp86-PI ≥10% waren jeweils eng mit kompletten hTERT-Transkripten assoziiert (p<0,0001), während nur der Ki-67-PI eine Korrelation zu generellen hTERT-Transkripten zeigte (p=0,001). Alle Transkripte waren häufiger in der Gruppe der MYCN-amplifizierten Tumoren vorhanden (p=0,002). Unsere Ergebnisse belegen einen engen Zusammenhang zwischen hTERT-Transkription und Proliferation beim Neuroblastom und liefern eine weitere Erklärung für die große prognostische Aussagekraft des repp86-PI.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Baserga R, Porcu P, Sell C (1993) Oncogenes, growth factors and control of the cell cycle. Cancer Surv 16:201–213PubMed Baserga R, Porcu P, Sell C (1993) Oncogenes, growth factors and control of the cell cycle. Cancer Surv 16:201–213PubMed
2.
Zurück zum Zitat Bonatz G, Klapper W, Barthe A et al. (1998) Analysis of telomerase expression and proliferative activity in the different layers of cyclic endometrium. Biochem Biophys Res Commun 253:214–221CrossRefPubMed Bonatz G, Klapper W, Barthe A et al. (1998) Analysis of telomerase expression and proliferative activity in the different layers of cyclic endometrium. Biochem Biophys Res Commun 253:214–221CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Cohn SL, Look AT, Joshi VV et al. (1995) Lack of correlation of N-myc gene amplification with prognosis in localized neuroblastoma: a Pediatric Oncology Group study. Cancer Res 55:721–726PubMed Cohn SL, Look AT, Joshi VV et al. (1995) Lack of correlation of N-myc gene amplification with prognosis in localized neuroblastoma: a Pediatric Oncology Group study. Cancer Res 55:721–726PubMed
4.
Zurück zum Zitat Cong YS, Wen J, Bacchetti S (1999) The human telomerase catalytic subunit hTERT: organization of the gene and characterization of the promoter. Hum Molec Genet 8:137–142CrossRefPubMed Cong YS, Wen J, Bacchetti S (1999) The human telomerase catalytic subunit hTERT: organization of the gene and characterization of the promoter. Hum Molec Genet 8:137–142CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Gerdes J, Lemke H, Baisch H et al. (1984) Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67. J Immunol 133:1710–1715PubMed Gerdes J, Lemke H, Baisch H et al. (1984) Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67. J Immunol 133:1710–1715PubMed
6.
Zurück zum Zitat Harley CB, Futcher AB, Greider CW (1990) Telomeres shorten during ageing of human fibroblasts. Nature 345:458–460PubMed Harley CB, Futcher AB, Greider CW (1990) Telomeres shorten during ageing of human fibroblasts. Nature 345:458–460PubMed
7.
Zurück zum Zitat Harms D, Schmidt D (1997) Solide Tumoren des Kindes- und Adoleszentenalters. In: Remmele W (Hrsg) Pathologie, Bd 4. Springer, Berlin Heidelberg New York Tokyo, S 503–510 Harms D, Schmidt D (1997) Solide Tumoren des Kindes- und Adoleszentenalters. In: Remmele W (Hrsg) Pathologie, Bd 4. Springer, Berlin Heidelberg New York Tokyo, S 503–510
8.
Zurück zum Zitat Heidebrecht HJ, Adam-Klages S, Szcepanowski M et al. (2003) repp86: A human protein associated in the progression of mitosis. Mol Cancer Res 1:271–279PubMed Heidebrecht HJ, Adam-Klages S, Szcepanowski M et al. (2003) repp86: A human protein associated in the progression of mitosis. Mol Cancer Res 1:271–279PubMed
9.
Zurück zum Zitat Jacks T, Weinberg RA (1998) The expanding role of cell cycle regulators. Science 280:1035–1036CrossRefPubMed Jacks T, Weinberg RA (1998) The expanding role of cell cycle regulators. Science 280:1035–1036CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Kim NW, Piatyszek MA, Prowse KR et al. (1994) Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer. Science 266:2011–2015PubMed Kim NW, Piatyszek MA, Prowse KR et al. (1994) Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer. Science 266:2011–2015PubMed
11.
Zurück zum Zitat Krams M, Claviez A, Heidorn K et al. (2001) Regulation of telomerase activity by alternate splicing of human telomerase reverse transcriptase mRNA in a subset of neuroblastomas. Am J Pathol 159:1925–1932PubMed Krams M, Claviez A, Heidorn K et al. (2001) Regulation of telomerase activity by alternate splicing of human telomerase reverse transcriptase mRNA in a subset of neuroblastomas. Am J Pathol 159:1925–1932PubMed
12.
Zurück zum Zitat Krams M, Hero B, Berthold F et al. (2002) Proliferation marker KI-S5 discriminates between favorable and adverse prognosis in advanced stages of neuroblastoma with and without MYCN amplification. Cancer 94:854–861CrossRefPubMed Krams M, Hero B, Berthold F et al. (2002) Proliferation marker KI-S5 discriminates between favorable and adverse prognosis in advanced stages of neuroblastoma with and without MYCN amplification. Cancer 94:854–861CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Krams M, Heidebrecht HJ, Hero B et al. (2003) Repp86 expression and outcome in patients with neuroblastoma. J Clin Oncol 21:1810–1818CrossRefPubMed Krams M, Heidebrecht HJ, Hero B et al. (2003) Repp86 expression and outcome in patients with neuroblastoma. J Clin Oncol 21:1810–1818CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Krams M, Hero B, Berthold F et al. (2003) Full-length telomerase reverse transcriptase messenger RNA is an independent prognostic factor in neuroblastoma. Am J Pathol 162:1019–1026PubMed Krams M, Hero B, Berthold F et al. (2003) Full-length telomerase reverse transcriptase messenger RNA is an independent prognostic factor in neuroblastoma. Am J Pathol 162:1019–1026PubMed
15.
Zurück zum Zitat Krupp G, Bonatz G, Parwaresch R (2000) Telomerase, immortality and cancer. Biotechnol Annu Rev 6:103–140PubMed Krupp G, Bonatz G, Parwaresch R (2000) Telomerase, immortality and cancer. Biotechnol Annu Rev 6:103–140PubMed
16.
Zurück zum Zitat Maris JM, Matthay KK (1999) Molecular biology of neuroblastoma. J Clin Oncol 17:2264–2279PubMed Maris JM, Matthay KK (1999) Molecular biology of neuroblastoma. J Clin Oncol 17:2264–2279PubMed
17.
Zurück zum Zitat Poremba C, Scheel C, Hero B et al. (2000) Telomerase activity and telomerase subunits gene expression patterns in neuroblastoma: a molecular and immunohistochemical study establishing prognostic tools for fresh-frozen and paraffin-embedded tissues. J Clin Oncol 18:2582–2592PubMed Poremba C, Scheel C, Hero B et al. (2000) Telomerase activity and telomerase subunits gene expression patterns in neuroblastoma: a molecular and immunohistochemical study establishing prognostic tools for fresh-frozen and paraffin-embedded tissues. J Clin Oncol 18:2582–2592PubMed
18.
Zurück zum Zitat Rudolph P, Schubert C, Tamm S et al. (2000) Telomerase activity in melanocytic lesions: a potential marker of tumor biology. Am J Pathol 156:1425–1432PubMed Rudolph P, Schubert C, Tamm S et al. (2000) Telomerase activity in melanocytic lesions: a potential marker of tumor biology. Am J Pathol 156:1425–1432PubMed
19.
Zurück zum Zitat Schwab M, Alitalo K, Klempnauer KH et al. (1983) Amplified DNA with limited homology to myc cellular oncogene is shared by human neuroblastoma cell lines and a neuroblastoma tumour. Nature 305:245–248PubMed Schwab M, Alitalo K, Klempnauer KH et al. (1983) Amplified DNA with limited homology to myc cellular oncogene is shared by human neuroblastoma cell lines and a neuroblastoma tumour. Nature 305:245–248PubMed
20.
Zurück zum Zitat Seeger RC, Brodeur GM, Sather H et al. (1985) Association of multiple copies of the N-myc oncogene with rapid progression of neuroblastomas. N Engl J Med 313:1111–1116PubMed Seeger RC, Brodeur GM, Sather H et al. (1985) Association of multiple copies of the N-myc oncogene with rapid progression of neuroblastomas. N Engl J Med 313:1111–1116PubMed
21.
Zurück zum Zitat Shay JW, Bacchetti S (1997) A survey of telomerase activity in human cancer. Eur J Cancer 33:787–791CrossRefPubMed Shay JW, Bacchetti S (1997) A survey of telomerase activity in human cancer. Eur J Cancer 33:787–791CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Weinrich SL, Pruzan R, Ma L et al. (1997) Reconstitution of human telomerase with the template RNA component hTR and the catalytic protein subunit hTRT. Nat Genet 17:498–502PubMed Weinrich SL, Pruzan R, Ma L et al. (1997) Reconstitution of human telomerase with the template RNA component hTR and the catalytic protein subunit hTRT. Nat Genet 17:498–502PubMed
23.
Zurück zum Zitat Wright WE, Brasiskyte D, Piatyszek MA, Shay JW (1996) Experimental elongation of telomeres extends the lifespan of immortal x normal cell hybrids. EMBO J 15:1734–1741PubMed Wright WE, Brasiskyte D, Piatyszek MA, Shay JW (1996) Experimental elongation of telomeres extends the lifespan of immortal x normal cell hybrids. EMBO J 15:1734–1741PubMed
Metadaten
Titel
Proliferationskinetik und hTERT-Expression beim Neuroblastom
Untersuchungen zum Zusammenhang
verfasst von
Dr. M. Krams
P. Rudolph
D. Harms
Publikationsdatum
01.07.2004
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe 4/2004
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-004-0703-8

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