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International Journal of Colorectal Disease

Erschienen in:

01.04.2010 | Original Article

Low expression of chemokine receptor CCR5 in human colorectal cancer correlates with lymphatic dissemination and reduced CD8⁺ T-cell infiltration

verfasst von: Tim Zimmermann, Markus Moehler, Ines Gockel, George G. Sgourakis, Stefan Biesterfeld, Michaela Müller, Martin R. Berger, Hauke Lang, Peter R. Galle, Carl C. Schimanski

Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease | Ausgabe 4/2010

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Abstract

Background

Chemokines and their receptors have been proposed to distinctly contribute to tumor growth, dissemination, and local immune escape. The aim of this study was to evaluate the relevance of the chemokine receptor CCR5 expression for the progression of human colorectal cancer.

Methods

CCR5 expression was assessed by RT-PCR analysis in 103 colorectal cancer patients. Intensity of CCR5 expression was correlated with both tumor and patient characteristics. Infiltration of tumor margins with CD8⁺ T cells in the context of CCR5 expression was analyzed by immunohistochemistry in additional 18 colorectal cancer specimens.

Results

Human colorectal cancer revealed variable intensities of CCR5 expression ranging from absent (48/103: 47%), weak (30/103: 29%), intermediate (13/103: 13%), to strong (12/103: 12%). Absent or weak CCR5 expression was significantly associated with advanced UICC stages (P = 0.02) and lymphatic metastasis (P = 0.05). In addition, CCR5 expression positively correlated with CD8⁺ T-cell infiltration in tumor margins (P = 0.001).

Conclusion

In summary, intermediate and strong CCR5 expression was significantly associated with nonmetastatic colorectal cancer and increased CD8⁺ T-cell infiltration.

Greenlee RT, Murray T, Bolden S, Wingo PA (2000) Cancer statistics, 2000. CA Cancer J Clin 50(1):7–33CrossRefPubMed

Weir HK, Thun MJ, Hankey BF et al (2003) Annual report to the nation on the status of cancer, 1975–2000, featuring the uses of surveillance data for cancer prevention and control. J Natl Cancer Inst 95(17):1276–1299PubMed

August DA, Ottow RT, Sugarbaker PH (1984) Clinical perspective of human colorectal cancer metastasis. Cancer Metastasis Rev 3(4):303–324CrossRefPubMed

Fearon ER, Vogelstein B (1990) A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell 61(5):759–767CrossRefPubMed

Cho KR, Vogelstein B (1992) Suppressor gene alterations in the colorectal adenoma-carcinoma sequence. J Cell Biochem Suppl 16G:137–141CrossRefPubMed

Vogelstein B, Kinzler KW (1993) The multistep nature of cancer. Trends Genet 9(4):138–141CrossRefPubMed

Smith G, Carey FA, Beattie J et al (2002) Mutations in APC, Kirsten-ras, and p53–alternative genetic pathways to colorectal cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 99(14):9433–9438CrossRefPubMed

Jass JR, Love SB, Northover JM (1987) A new prognostic classification of rectal cancer. Lancet 1(8545):1303–1306CrossRefPubMed

Menon AG, Janssen-van Rhijn CM, Morreau H et al (2004) Immune system and prognosis in colorectal cancer: a detailed immunohistochemical analysis. Lab Invest 84(4):493–501CrossRefPubMed

10.

Ropponen KM, Eskelinen MJ, Lipponen PK, Alhava E, Kosma VM (1997) Prognostic value of tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) in colorectal cancer. J Pathol 182(3):318–324CrossRefPubMed

11.

Chiba T, Ohtani H, Mizoi T et al (2004) Intraepithelial CD8+ T-cell-count becomes a prognostic factor after a longer follow-up period in human colorectal carcinoma: possible association with suppression of micrometastasis. Br J Cancer 91(9):1711–1717PubMed

12.

Naito Y, Saito K, Shiiba K et al (1998) CD8+ T cells infiltrated within cancer cell nests as a prognostic factor in human colorectal cancer. Cancer Res 58(16):3491–3494PubMed

13.

Ohtani H, Naito Y, Saito K, Nagura H (1997) Expression of costimulatory molecules B7–1 and B7–2 by macrophages along invasive margin of colon cancer: a possible antitumor immunity? Lab Invest 77(3):231–241PubMed

14.

Saito K, Takeha S, Shiba K et al (2000) Clinicopathologic significance of urokinase receptor- and MMP-9-positive stromal cells in human colorectal cancer: functional multiplicity of matrix degradation on hematogenous metastasis. Int J Cancer 86(1):24–29CrossRefPubMed

15.

Loetscher M, Gerber B, Loetscher P et al (1996) Chemokine receptor specific for IP10 and mig: structure, function, and expression in activated T-lymphocytes. J Exp Med 184(3):963–969CrossRefPubMed

16.

Nakanishi H, Monden T, Morimoto H, Kobayashi T, Shimano T, Mori T (1991) Perforin expression in lymphocytes infiltrated to human colorectal cancer. Br J Cancer 64(2):239–242PubMed

17.

Zlotnik A, Yoshie O (2000) Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity 12(2):121–127CrossRefPubMed

18.

Arya M, Patel HR, Williamson M (2003) Chemokines: key players in cancer. Curr Med Res Opin 19(6):557–564CrossRefPubMed

19.

Muller A, Homey B, Soto H et al (2001) Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis. Nature 410(6824):50–56CrossRefPubMed

20.

Balkwill F, Mantovani A (2001) Inflammation and cancer: back to Virchow? Lancet 357(9255):539–545CrossRefPubMed

21.

Brigati C, Noonan DM, Albini A, Benelli R (2002) Tumors and inflammatory infiltrates: friends or foes? Clin Exp Metastasis 19(3):247–258CrossRefPubMed

22.

Charo IF, Ransohoff RM (2006) The many roles of chemokines and chemokine receptors in inflammation. N Engl J Med 354(6):610–621CrossRefPubMed

23.

Tan MC, Goedegebuure PS, Belt BA et al (2009) Disruption of CCR5-dependent homing of regulatory T cells inhibits tumor growth in a murine model of pancreatic cancer. J Immunol 182(3):1746–1755PubMed

24.

Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1996) Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene. Biochemistry 35(11):3362–3367CrossRefPubMed

25.

Le Y, Zhou Y, Iribarren P, Wang J (2004) Chemokines and chemokine receptors: their manifold roles in homeostasis and disease. Cell Mol Immunol 1(2):95–104PubMed

26.

Yoshie O, Imai T, Nomiyama H (2001) Chemokines in immunity. Adv Immunol 78:57–110CrossRefPubMed

27.

Iida N, Nakamoto Y, Baba T et al (2008) Tumor cell apoptosis induces tumor-specific immunity in a CC chemokine receptor 1- and 5-dependent manner in mice. J Leukoc Biol 84(4):1001–1010CrossRefPubMed

28.

Musha H, Ohtani H, Mizoi T et al (2005) Selective infiltration of CCR5(+)CXCR3(+) T lymphocytes in human colorectal carcinoma. Int J Cancer 116(6):949–956CrossRefPubMed

29.

Kondo T, Nakazawa H, Ito F et al (2006) Favorable prognosis of renal cell carcinoma with increased expression of chemokines associated with a Th1-type immune response. Cancer Sci 97(8):780–786CrossRefPubMed

30.

Sugasawa H, Ichikura T, Tsujimoto H et al (2008) Prognostic significance of expression of CCL5/RANTES receptors in patients with gastric cancer. J Surg Oncol 97(5):445–450CrossRefPubMed

31.

Borczuk AC, Papanikolaou N, Toonkel RL et al (2008) Lung adenocarcinoma invasion in TGFbetaRII-deficient cells is mediated by CCL5/RANTES. Oncogene 27(4):557–564CrossRefPubMed

32.

Schimanski CC, Schwald S, Simiantonaki N et al (2005) Effect of chemokine receptors CXCR4 and CCR7 on the metastatic behavior of human colorectal cancer. Clin Cancer Res 11(5):1743–1750CrossRefPubMed

33.

Schrader AJ, Lechner O, Templin M et al (2002) CXCR4/CXCL12 expression and signalling in kidney cancer. Br J Cancer 86(8):1250–1256CrossRefPubMed

34.

Kawamata H, Furihata T, Omotehara F et al (2003) Identification of genes differentially expressed in a newly isolated human metastasizing esophageal cancer cell line, T.Tn-AT1, by cDNA microarray. Cancer Sci 94(8):699–706CrossRefPubMed

35.

Sato N, Fukushima N, Maitra A et al (2004) Gene expression profiling identifies genes associated with invasive intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. Am J Pathol 164(3):903–914PubMed

36.

Spano JP, Andre F, Morat L et al (2004) Chemokine receptor CXCR4 and early-stage non-small cell lung cancer: pattern of expression and correlation with outcome. Ann Oncol 15(4):613–617CrossRefPubMed

37.

Kwak MK, Hur K, Park DJ et al (2005) Expression of chemokine receptors in human gastric cancer. Tumour Biol 26(2):65–70CrossRefPubMed

38.

Nath A, Chattopadhya S, Chattopadhyay U, Sharma NK (2006) Macrophage inflammatory protein (MIP)1alpha and MIP1beta differentially regulate release of inflammatory cytokines and generation of tumoricidal monocytes in malignancy. Cancer Immunol Immunother 55(12):1534–1541CrossRefPubMed

39.

Liu Y, Poon RT, Feng X, Yu WC, Luk JM, Fan ST (2004) Reduced expression of chemokine receptors on peripheral blood lymphocytes in patients with hepatocellular carcinoma. Am J Gastroenterol 99(6):1111–1121CrossRefPubMed

40.

Manes S, Mira E, Colomer R et al (2003) CCR5 expression influences the progression of human breast cancer in a p53-dependent manner. J Exp Med 198(9):1381–1389CrossRefPubMed

41.

Zlotnik A (2006) Involvement of chemokine receptors in organ-specific metastasis. Contrib Microbiol 13:191–199CrossRefPubMed

42.

Franciszkiewicz K, Le Floc’h A, Jalil A et al (2009) Intratumoral induction of CD103 triggers tumor-specific CTL function and CCR5-dependent T-cell retention. Cancer Res 69(15):6249–6255CrossRefPubMed

Titel: Low expression of chemokine receptor CCR5 in human colorectal cancer correlates with lymphatic dissemination and reduced CD8+ T-cell infiltration
verfasst von: Tim Zimmermann
Markus Moehler
Ines Gockel
George G. Sgourakis
Stefan Biesterfeld
Michaela Müller
Martin R. Berger
Hauke Lang
Peter R. Galle
Carl C. Schimanski
Publikationsdatum: 01.04.2010
Verlag: Springer-Verlag
Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease / Ausgabe 4/2010
Print ISSN: 0179-1958
Elektronische ISSN: 1432-1262
DOI: https://doi.org/10.1007/s00384-009-0868-y

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