Skip to main content
Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 1/2021

18.06.2020 | Gastrointestinal Oncology

Impact of Postoperative Chemotherapy on the Survival of Patients with High-Grade Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Carcinoma

verfasst von: Robin Schmitz, MD, Rui Mao, MD, Dimitrios Moris, MD, PhD, John H. Strickler, MD, Dan G. Blazer III, MD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 1/2021

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Abstract

Background

This study aimed to determine whether postoperative chemotherapy is associated with a survival benefit for patients with poorly differentiated neuroendocrine carcinoma (NEC) of the stomach, small bowel, or pancreas.

Methods

Patients were identified in the National Cancer Database (NCDB) between 2004 and 2014. Inverse probability of treatment weighting (IPTW) was used to reduce selection bias. To compare the overall survival (OS) of patients in different treatment groups, IPTW-adjusted Kaplan–Meier curves and Cox proportional hazards models were used.

Results

The inclusion criteria were met by 759 patients. The diagnosis was NEC of the stomach for 195 patients (25.7%), NEC of the small intestine for 278 patients (36.6%), and NEC of the pancreas for 286 patients (37.7%). Overall, 213 patients (28.1%) received postoperative chemotherapy after curative resection. For the patients who received chemotherapy, IPTW-adjusted survival showed no OS benefit. However, subgroup analysis demonstrated improved OS with observation (OB) for patients with NEC of the small intestine (hazard ratio [HR], 1.436; 95% confidence interval [CI] 1.13–1.823; P = 0.003), T3 or T4 primary tumor (HR, 1.258; 95% CI 1.08–1.465; P = 0.003), node-positive disease (HR, 1.238; 95% CI 1.040–1.475; P = 0.0165), or positive resection margin (HR, 1.4283; 95% CI 1.02–2.00; P = 0.038).

Conclusions

In this national database analysis, postoperative chemotherapy was not associated with improved survival for patients with poorly differentiated gastroenteropancreatic (GEP) NECs. These findings highlight the need for continued efforts to understand better which patients in this high-risk population will benefit from additional systemic therapy and the need for continued development of more effective therapies for these patients.
Anhänge
Nur mit Berechtigung zugänglich
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S. The pathologic classification of neuroendocrine tumors: a review of nomenclature, grading, and staging systems. Pancreas. 2010;39:707–12.CrossRef Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S. The pathologic classification of neuroendocrine tumors: a review of nomenclature, grading, and staging systems. Pancreas. 2010;39:707–12.CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Oronsky B, Ma PC, Morgensztern D, Carter CA. Nothing but NET: a review of neuroendocrine tumors and carcinomas. Neoplasia. 2017;19:991–1002.CrossRef Oronsky B, Ma PC, Morgensztern D, Carter CA. Nothing but NET: a review of neuroendocrine tumors and carcinomas. Neoplasia. 2017;19:991–1002.CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 2020;76:182–188. Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 2020;76:182–188.
4.
Zurück zum Zitat Asamura H, Kameya T, Matsuno Y, et al. Neuroendocrine neoplasms of the lung: a prognostic spectrum. J Clin Oncol. 2006;24:70–6.CrossRef Asamura H, Kameya T, Matsuno Y, et al. Neuroendocrine neoplasms of the lung: a prognostic spectrum. J Clin Oncol. 2006;24:70–6.CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Dasari A, Shen C, Halperin D, et al. Trends in the incidence, prevalence, and survival outcomes in patients with neuroendocrine tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017;3:1335–42.CrossRef Dasari A, Shen C, Halperin D, et al. Trends in the incidence, prevalence, and survival outcomes in patients with neuroendocrine tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017;3:1335–42.CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Dasari A, Mehta K, Byers LA, Sorbye H, Yao JC. Comparative study of lung and extrapulmonary poorly differentiated neuroendocrine carcinomas: a SEER database analysis of 162,983 cases. Cancer. 2018;124:807–15.CrossRef Dasari A, Mehta K, Byers LA, Sorbye H, Yao JC. Comparative study of lung and extrapulmonary poorly differentiated neuroendocrine carcinomas: a SEER database analysis of 162,983 cases. Cancer. 2018;124:807–15.CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Sorbye H, Strosberg J, Baudin E, Klimstra DS, Yao JC. Gastroenteropancreatic high-grade neuroendocrine carcinoma. Cancer. Sep 15 2014;120(18):2814–2823.CrossRef Sorbye H, Strosberg J, Baudin E, Klimstra DS, Yao JC. Gastroenteropancreatic high-grade neuroendocrine carcinoma. Cancer. Sep 15 2014;120(18):2814–2823.CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Strosberg JR, Coppola D, Klimstra DS, et al. The NANETS consensus guidelines for the diagnosis and management of poorly differentiated (high-grade) extrapulmonary neuroendocrine carcinomas. Pancreas. 2010;39:799–800.CrossRef Strosberg JR, Coppola D, Klimstra DS, et al. The NANETS consensus guidelines for the diagnosis and management of poorly differentiated (high-grade) extrapulmonary neuroendocrine carcinomas. Pancreas. 2010;39:799–800.CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Kunz PL, Reidy-Lagunes D, Anthony LB, et al. Consensus guidelines for the management and treatment of neuroendocrine tumors. Pancreas. 2013;42:557–77.CrossRef Kunz PL, Reidy-Lagunes D, Anthony LB, et al. Consensus guidelines for the management and treatment of neuroendocrine tumors. Pancreas. 2013;42:557–77.CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Shah MH, Goldner WS, Halfdanarson TR, et al. NCCN Guidelines Insights: Neuroendocrine and Adrenal Tumors, version 2.2018. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16:693–702. Shah MH, Goldner WS, Halfdanarson TR, et al. NCCN Guidelines Insights: Neuroendocrine and Adrenal Tumors, version 2.2018. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16:693–702.
12.
Zurück zum Zitat Austin PC. Variance estimation when using inverse probability of treatment weighting (IPTW) with survival analysis. Stat Med. 2016;35:5642–55.CrossRef Austin PC. Variance estimation when using inverse probability of treatment weighting (IPTW) with survival analysis. Stat Med. 2016;35:5642–55.CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Rubin DB. Multiple Imputation for Nonresponse in Surveys. Wiley-Interscience, Hoboken, NJ, 2004. Rubin DB. Multiple Imputation for Nonresponse in Surveys. Wiley-Interscience, Hoboken, NJ, 2004.
14.
Zurück zum Zitat Modlin IM, Oberg K, Chung DC, et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Lancet Oncol. 2008;9:61–72.CrossRef Modlin IM, Oberg K, Chung DC, et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Lancet Oncol. 2008;9:61–72.CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Sorbye H, Welin S, Langer SW, et al. Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (WHO G3): the NORDIC NEC study. Ann Oncol. 2013;24:152–60.CrossRef Sorbye H, Welin S, Langer SW, et al. Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (WHO G3): the NORDIC NEC study. Ann Oncol. 2013;24:152–60.CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Velayoudom-Cephise FL, Duvillard P, Foucan L, et al. Are G3 ENETS neuroendocrine neoplasms heterogeneous? Endocr Relat Cancer. 2013;20:649–57.CrossRef Velayoudom-Cephise FL, Duvillard P, Foucan L, et al. Are G3 ENETS neuroendocrine neoplasms heterogeneous? Endocr Relat Cancer. 2013;20:649–57.CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Heetfeld M, Chougnet CN, Olsen IH, et al. Characteristics and treatment of patients with G3 gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms. Endocr Relat Cancer. 2015;22:657–64.CrossRef Heetfeld M, Chougnet CN, Olsen IH, et al. Characteristics and treatment of patients with G3 gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms. Endocr Relat Cancer. 2015;22:657–64.CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Hijioka S, Hosoda W, Matsuo K, et al. Rb Loss and KRAS mutation are predictors of the response to platinum-based chemotherapy in pancreatic neuroendocrine neoplasm with grade 3: a Japanese multicenter pancreatic NEN-G3 study. Clin Cancer Res. 2017;23:4625–32.CrossRef Hijioka S, Hosoda W, Matsuo K, et al. Rb Loss and KRAS mutation are predictors of the response to platinum-based chemotherapy in pancreatic neuroendocrine neoplasm with grade 3: a Japanese multicenter pancreatic NEN-G3 study. Clin Cancer Res. 2017;23:4625–32.CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Merola E, Rinke A, Partelli S, et al. Surgery with radical intent: is there an indication for G3 neuroendocrine neoplasms? Ann Surg Oncol. 2020;27:1348–55.CrossRef Merola E, Rinke A, Partelli S, et al. Surgery with radical intent: is there an indication for G3 neuroendocrine neoplasms? Ann Surg Oncol. 2020;27:1348–55.CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Nussbaum DP, Adam MA, Youngwirth LM, et al. Minimally invasive pancreaticoduodenectomy does not improve use or time to initiation of adjuvant chemotherapy for patients with pancreatic adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2016;23:1026–33.CrossRef Nussbaum DP, Adam MA, Youngwirth LM, et al. Minimally invasive pancreaticoduodenectomy does not improve use or time to initiation of adjuvant chemotherapy for patients with pancreatic adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2016;23:1026–33.CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Wakeam E, Adibfar A, Stokes S, et al. Defining the role of adjuvant therapy for early-stage large cell neuroendocrine carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:2043–54 e2049. Wakeam E, Adibfar A, Stokes S, et al. Defining the role of adjuvant therapy for early-stage large cell neuroendocrine carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:2043–54 e2049.
Metadaten
Titel
Impact of Postoperative Chemotherapy on the Survival of Patients with High-Grade Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Carcinoma
verfasst von
Robin Schmitz, MD
Rui Mao, MD
Dimitrios Moris, MD, PhD
John H. Strickler, MD
Dan G. Blazer III, MD
Publikationsdatum
18.06.2020
Verlag
Springer International Publishing
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 1/2021
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-020-08730-0

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2021

Annals of Surgical Oncology 1/2021 Zur Ausgabe

Wie erfolgreich ist eine Re-Ablation nach Rezidiv?

23.04.2024 Ablationstherapie Nachrichten

Nach der Katheterablation von Vorhofflimmern kommt es bei etwa einem Drittel der Patienten zu Rezidiven, meist binnen eines Jahres. Wie sich spätere Rückfälle auf die Erfolgschancen einer erneuten Ablation auswirken, haben Schweizer Kardiologen erforscht.

Hinter dieser Appendizitis steckte ein Erreger

23.04.2024 Appendizitis Nachrichten

Schmerzen im Unterbauch, aber sonst nicht viel, was auf eine Appendizitis hindeutete: Ein junger Mann hatte Glück, dass trotzdem eine Laparoskopie mit Appendektomie durchgeführt und der Wurmfortsatz histologisch untersucht wurde.

Mehr Schaden als Nutzen durch präoperatives Aussetzen von GLP-1-Agonisten?

23.04.2024 Operationsvorbereitung Nachrichten

Derzeit wird empfohlen, eine Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten präoperativ zu unterbrechen. Eine neue Studie nährt jedoch Zweifel an der Notwendigkeit der Maßnahme.

Ureterstriktur: Innovative OP-Technik bewährt sich

19.04.2024 EAU 2024 Kongressbericht

Die Ureterstriktur ist eine relativ seltene Komplikation, trotzdem bedarf sie einer differenzierten Versorgung. In komplexen Fällen wird dies durch die roboterassistierte OP-Technik gewährleistet. Erste Resultate ermutigen.

Update Chirurgie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Karpaltunnelsyndroms“

Karpaltunnelsyndrom BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Karpaltunnelsyndrom ist die häufigste Kompressionsneuropathie peripherer Nerven. Obwohl die Anamnese mit dem nächtlichen Einschlafen der Hand (Brachialgia parästhetica nocturna) sehr typisch ist, ist eine klinisch-neurologische Untersuchung und Elektroneurografie in manchen Fällen auch eine Neurosonografie erforderlich. Im Anfangsstadium sind konservative Maßnahmen (Handgelenksschiene, Ergotherapie) empfehlenswert. Bei nicht Ansprechen der konservativen Therapie oder Auftreten von neurologischen Ausfällen ist eine Dekompression des N. medianus am Karpaltunnel indiziert.

Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S2e-Leitlinie „Distale Radiusfraktur“

Radiusfraktur BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Das Webinar beschäftigt sich mit Fragen und Antworten zu Diagnostik und Klassifikation sowie Möglichkeiten des Ausschlusses von Zusatzverletzungen. Die Referenten erläutern, welche Frakturen konservativ behandelt werden können und wie. Das Webinar beantwortet die Frage nach aktuellen operativen Therapiekonzepten: Welcher Zugang, welches Osteosynthesematerial? Auf was muss bei der Nachbehandlung der distalen Radiusfraktur geachtet werden?

PD Dr. med. Oliver Pieske
Dr. med. Benjamin Meyknecht
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.

S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“

Appendizitis BDC Leitlinien Webinare
CME: 2 Punkte

Inhalte des Webinars zur S1-Leitlinie „Empfehlungen zur Therapie der akuten Appendizitis bei Erwachsenen“ sind die Darstellung des Projektes und des Erstellungswegs zur S1-Leitlinie, die Erläuterung der klinischen Relevanz der Klassifikation EAES 2015, die wissenschaftliche Begründung der wichtigsten Empfehlungen und die Darstellung stadiengerechter Therapieoptionen.

Dr. med. Mihailo Andric
Berufsverband der Deutschen Chirurgie e.V.