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Erschienen in: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 8/2022

27.04.2022 | Original Article – Cancer Research

miR-144 inhibits the IGF1R-ERK1/2 signaling pathway via NUDCD1 to suppress the proliferation and metastasis of colorectal cancer cells: a study based on bioinformatics and in vitro and in vivo verification

verfasst von: Bin Han, Ke Xu, Dan Feng, Yang Bai, Yangqi Liu, Yuanyuan Zhang, Liming Zhou

Erschienen in: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology | Ausgabe 8/2022

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Abstract

Purpose

Colorectal cancer (CRC) is a severe health condition characterized by high mortalities. NudC domain containing 1 (NUDCD1) is abnormally upregulated in multiple tumors and is recognized as a cancer antigen. In CRC, NUDCD1 upregulation accelerates tumor progression by activating the IGF1R-ERK1/2 signaling pathway. Its specific regulatory mechanisms, however, remain unclear.

Methods

In the present study, we predicted the regulators of NUDCD1 and analyzed the expression profile of NUDCD1 in CRC tissues using the gene chip dataset. We also determined the regulation between miR-144, NUDCD1 and IGF1R-ERK1/2 signaling in vitro and in vivo. Then, the expression of miR-144 in CRC tissues was detected and its cell functions were verified in vitro.

Results

As predicted by bioinformatics, we found that NUDCD1 is a predicted target of miR-144 and confirmed that miR-144 directly binds to NUDCD1. In vitro and in vivo, miR-144 was determined to specifically regulate NUDCD1 expression and as such, can reduce the activity of the IGF1R-ERK1/2 signaling pathway. Moreover, miR-144 was significantly downregulated in CRC tissues; its levels were significantly negatively correlated with CRC primary range and lymph node metastasis. Cell function studies verified that miR-144 acts as a tumor suppressor, because it significantly inhibits the proliferation, metastasis, and invasion of CRC cells as well as inducing cell cycle arrest and apoptosis.

Conclusions

Our study demonstrates that miR-144 regulates IGF1R-ERK1/2 signaling via NUDCD1 to inhibit CRC cell proliferation and metastasis. The miR-144/NUDCD1/IGF1R-ERK1/2 signaling axis may be crucial in the progression of CRC.
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Literatur
Zurück zum Zitat Han B et al (2018b) NUDCD1 promotes metastasis through inducing EMT and inhibiting apoptosis in colorectal cancer. Am J Cancer Res 8:810–823PubMedPubMedCentral Han B et al (2018b) NUDCD1 promotes metastasis through inducing EMT and inhibiting apoptosis in colorectal cancer. Am J Cancer Res 8:810–823PubMedPubMedCentral
Zurück zum Zitat Zhou S, Ye W, Zhang Y, Yu D, Shao Q, Liang J, Zhang M (2016) miR-144 reverses chemoresistance of hepatocellular carcinoma cell lines by targeting Nrf2-dependent antioxidant pathway. Am J Transl Res 8:2992–3002PubMedPubMedCentral Zhou S, Ye W, Zhang Y, Yu D, Shao Q, Liang J, Zhang M (2016) miR-144 reverses chemoresistance of hepatocellular carcinoma cell lines by targeting Nrf2-dependent antioxidant pathway. Am J Transl Res 8:2992–3002PubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
miR-144 inhibits the IGF1R-ERK1/2 signaling pathway via NUDCD1 to suppress the proliferation and metastasis of colorectal cancer cells: a study based on bioinformatics and in vitro and in vivo verification
verfasst von
Bin Han
Ke Xu
Dan Feng
Yang Bai
Yangqi Liu
Yuanyuan Zhang
Liming Zhou
Publikationsdatum
27.04.2022
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology / Ausgabe 8/2022
Print ISSN: 0171-5216
Elektronische ISSN: 1432-1335
DOI
https://doi.org/10.1007/s00432-022-03951-0

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