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Annals of Surgical Oncology
Erschienen in: Annals of Surgical Oncology 9/2014

01.09.2014 | Urologic Oncology

Prognostic Value of Diametrically Polarized Tumor-Associated Macrophages in Renal Cell Carcinoma

verfasst von: Le Xu, MD, PhD, Yu Zhu, MD, PhD, Lian Chen, MD, Huimin An, MD, Weijuan Zhang, PhD, Guomin Wang, MD, Zongming Lin, MD, Jiejie Xu, MD, PhD

Erschienen in: Annals of Surgical Oncology | Ausgabe 9/2014

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Abstract

Background

As the most abundant tumor-infiltrating immune cells, tumor-associated macrophages (TAMs) are significant for fostering tumor progression. CD68+ TAMs display diversely polarized programs comprising CD11c+ proinflammatory macrophages (M1) and CD206+ immunosuppressive macrophages (M2). The aim of this study was to determine the survival impact of diametrically polarized TAMs in clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC) and their application to stratification of patients according to their prognostic values.

Methods

The study included 185 consecutive patients with ccRCC who underwent nephrectomy between 1999 and 2001. CD68+ total and diametrically polarized (CD11c+ M1 and CD206+ M2) TAM densities were assessed by immunohistochemistry, and the relationships with clinicopathologic features and prognosis were evaluated.

Results

Low CD11c+ TAM density and high CD206+ TAM density were associated with reduced cancer-specific survival (P = 0.043 and P = 0.017, respectively), whereas CD68+ TAM density only had borderline prognostic significance (P = 0.062). Furthermore, combined analysis of CD11c+ and CD206+ TAMs (CD11c/CD206 signature) had a better power to predict patients’ outcome (P = 0.010). Together with TNM stage, tumor necrosis, and performance status, CD11c/CD206 signature was an independent prognostic factor (P = 0.010). When applied to the University of California Integrated Staging System intermediate-/high-risk group for localized ccRCC, CD11c/CD206 signature could further distinguish patients with dismal prognosis (P = 0.004).

Conclusions

Intratumoral balance of diametrically polarized TAMs is a novel independent predictor for survival in patients with ccRCC. Tipping the balance toward an antitumoral phenotype might be a promising target of postoperative adjuvant therapy.
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Literatur
1.
2.
Figlin RA. Renal cell carcinoma: management of advanced disease. J Urol. 1999;161:381–6; discussion 386–7.PubMedCrossRef
3.
Sun M, Shariat SF, Cheng C, Ficarra V, Murai M, Oudard S, et al. Prognostic factors and predictive models in renal cell carcinoma: a contemporary review. Eur Urol. 2011;60:644–61.PubMedCrossRef
4.
Zisman A, Pantuck AJ, Wieder J, Chao DH, Dorey F, Said JW, et al. Risk group assessment and clinical outcome algorithm to predict the natural history of patients with surgically resected renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2002;20:4559–66.PubMedCrossRef
5.
Patard JJ, Kim HL, Lam JS, Dorey FJ, Pantuck AJ, Zisman A, et al. Use of the University of California Los Angeles integrated staging system to predict survival in renal cell carcinoma: an international multicenter study. J Clin Oncol. 2004;22:3316–22.PubMedCrossRef
6.
De Palma M, Lewis CE. Macrophage regulation of tumor responses to anticancer therapies. Cancer Cell. 2013;23:277–86.PubMedCrossRef
7.
Fridman WH, Pages F, Sautes-Fridman C, Galon J. The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome. Nat Rev Cancer. 2012;12:298–306.PubMedCrossRef
8.
9.
Falini B, Flenghi L, Pileri S, Gambacorta M, Bigerna B, Durkop H, et al. PG-M1: a new monoclonal antibody directed against a fixative-resistant epitope on the macrophage-restricted form of the CD68 molecule. Am J Pathol. 1993;142:1359–72.PubMedCentralPubMed
10.
Morris DL, Singer K, Lumeng CN. Adipose tissue macrophages: phenotypic plasticity and diversity in lean and obese states. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011;14:341–6.PubMedCrossRef
11.
Ito A, Suganami T, Yamauchi A, Degawa-Yamauchi M, Tanaka M, Kouyama R, et al. Role of CC chemokine receptor 2 in bone marrow cells in the recruitment of macrophages into obese adipose tissue. J Biol Chem. 2008;283:35715–23.PubMedCrossRef
12.
Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Eto K, Yamashita H, Ohsugi M, et al. CD8+ effector T cells contribute to macrophage recruitment and adipose tissue inflammation in obesity. Nat Med. 2009;15:914–20.PubMedCrossRef
13.
Galon J, Costes A, Sanchez-Cabo F, Kirilovsky A, Mlecnik B, Lagorce-Pages C, et al. Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006;313:1960–4.PubMedCrossRef
14.
Zhu XD, Zhang JB, Zhuang PY, Zhu HG, Zhang W, Xiong YQ, et al. High expression of macrophage colony-stimulating factor in peritumoral liver tissue is associated with poor survival after curative resection of hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2008;26:2707–16.PubMedCrossRef
15.
16.
Biswas SK, Mantovani A. Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nat Immunol. 2010;11:889–96.PubMedCrossRef
17.
Lawrence T, Natoli G. Transcriptional regulation of macrophage polarization: enabling diversity with identity. Nat Rev Immunol. 2011;11:750–61.PubMedCrossRef
18.
Mantovani A, Sozzani S, Locati M, Allavena P, Sica A. Macrophage polarization: tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes. Trends Immunol. 2002;23:549–55.PubMedCrossRef
19.
Senovilla L, Vacchelli E, Galon J, Adjemian S, Eggermont A, Fridman WH, et al. Trial watch: Prognostic and predictive value of the immune infiltrate in cancer. Oncoimmunology. 2012;1:1323–43.PubMedCentralPubMedCrossRef
20.
Jensen TO, Schmidt H, Moller HJ, Hoyer M, Maniecki MB, Sjoegren P, et al. Macrophage markers in serum and tumor have prognostic impact in American Joint Committee on Cancer stage I/II melanoma. J Clin Oncol. 2009;27:3330–7.PubMedCrossRef
21.
Komohara Y, Hasita H, Ohnishi K, Fujiwara Y, Suzu S, Eto M, et al. Macrophage infiltration and its prognostic relevance in clear cell renal cell carcinoma. Cancer Sci. 2011;102:1424–31.PubMedCrossRef
22.
Medrek C, Ponten F, Jirstrom K, Leandersson K. The presence of tumor associated macrophages in tumor stroma as a prognostic marker for breast cancer patients. BMC Cancer. 2012;12:306.PubMedCentralPubMedCrossRef
23.
Zhang BC, Gao J, Wang J, Rao ZG, Wang BC, Gao JF. Tumor-associated macrophages infiltration is associated with peritumoral lymphangiogenesis and poor prognosis in lung adenocarcinoma. Med Oncol. 2011;28:1447–52.PubMedCrossRef
24.
Zhang W, Zhu XD, Sun HC, Xiong YQ, Zhuang PY, Xu HX, et al. Depletion of tumor-associated macrophages enhances the effect of sorafenib in metastatic liver cancer models by antimetastatic and antiangiogenic effects. Clin Cancer Res. 2010;16:3420–30.PubMedCrossRef
25.
Zeisberger SM, Odermatt B, Marty C, Zehnder-Fjallman AH, Ballmer-Hofer K, Schwendener RA. Clodronate-liposome-mediated depletion of tumour-associated macrophages: a new and highly effective antiangiogenic therapy approach. Br J Cancer. 2006;95:272–81.PubMedCentralPubMedCrossRef
26.
Priceman SJ, Sung JL, Shaposhnik Z, Burton JB, Torres-Collado AX, Moughon DL, et al. Targeting distinct tumor-infiltrating myeloid cells by inhibiting CSF-1 receptor: combating tumor evasion of antiangiogenic therapy. Blood. 2010;115:1461–71.PubMedCentralPubMedCrossRef
27.
Nguyen MT, Favelyukis S, Nguyen AK, Reichart D, Scott PA, Jenn A, et al. A subpopulation of macrophages infiltrates hypertrophic adipose tissue and is activated by free fatty acids via Toll-like receptors 2 and 4 and JNK-dependent pathways. J Biol Chem. 2007;282:35279–92.PubMedCrossRef
28.
Wu H, Perrard XD, Wang Q, Perrard JL, Polsani VR, Jones PH, et al. CD11c expression in adipose tissue and blood and its role in diet-induced obesity. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30:186–92.PubMedCentralPubMedCrossRef
29.
30.
31.
Duluc D, Corvaisier M, Blanchard S, et al. Interferon-gamma reverses the immunosuppressive and protumoral properties and prevents the generation of human tumor-associated macrophages. Int J Cancer. 2009;125:367–73.PubMedCrossRef
32.
Fong CH, Bebien M, Didierlaurent A, Nebauer R, Hussell T, Broide D, et al. An antiinflammatory role for IKKbeta through the inhibition of “classical” macrophage activation. J Exp Med. 2008;205:1269–76.PubMedCentralPubMedCrossRef
33.
Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012;366:2443–54.PubMedCentralPubMedCrossRef
34.
Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL, Hwu P, et al. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med. 2012;366:2455–65.PubMedCentralPubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Prognostic Value of Diametrically Polarized Tumor-Associated Macrophages in Renal Cell Carcinoma
verfasst von
Le Xu, MD, PhD
Yu Zhu, MD, PhD
Lian Chen, MD
Huimin An, MD
Weijuan Zhang, PhD
Guomin Wang, MD
Zongming Lin, MD
Jiejie Xu, MD, PhD
Publikationsdatum
01.09.2014
Verlag
Springer US
Erschienen in
Annals of Surgical Oncology / Ausgabe 9/2014
Print ISSN: 1068-9265
Elektronische ISSN: 1534-4681
DOI
https://doi.org/10.1245/s10434-014-3601-1

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