Skip to main content
Erschienen in: Der Onkologe 2/2017

11.11.2016 | Zytostatische Therapie | Leitthema

Rolle der Hochdosischemotherapie bei metastasierten oder rezidivierten Keimzelltumoren männlicher Patienten

verfasst von: PD Dr. Gunhild von Amsberg, Anja Lorch, Carsten Bokemeyer

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 2/2017

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Überlebenswahrscheinlichkeit von Patienten mit Keimzelltumoren (KZT) sinkt mit einer steigenden Zahl von Risikofaktoren in der Primärsituation, bei Platinresistenz oder im Rezidiv deutlich. Für diese Patienten stellt die Hochdosischemotherapie (HDCT) eine wichtige Therapieoption als Alternative zur konventionellen Chemotherapie (CDCT) dar.

Ziel der Arbeit

Erläutert wird der Stellenwert der HDCT bei Keimzelltumorpatienten in der Erstlinienbehandlung und im Rezidiv.

Material und Methoden

Die Autoren führten eine PubMed Analyse zu den Stichwörtern
„metastasierter Keimzelltumor“ und „Hochdosischemotherapie“ durch. Die nach Ansicht der Autoren wichtigsten Artikel wurden für diesen Review zusammengefasst.

Ergebnisse

In der Erstlinientherapie ist die HDCT weiterhin keine Standardtherapie, sollte jedoch bei Patienten mit primär mediastinalen nichtseminomatösen KZT sowie bei ZNS-Metastasen immer in Erwägung gezogen werden. Ebenso kann sie eine wichtige Behandlungsoption für Poor-prognosis-Patienten mit einem inadäquaten Tumormarkerabfall nach Durchführung des ersten Zyklus einer CDCT darstellen. Auch im ersten Rezidiv wird der Einsatz der sequenziellen HDCT weiterhin kontrovers diskutiert. Eine vor kurzem veröffentlichte retrospektive Analyse mit knapp 1600 Patienten zeigte einen Überlebensvorteil von 10–15 % zugunsten der HDCT, weitere Studien bestätigten dies. Dagegen konnte eine prospektive Studie von Pico et al. diesen Vorteil nicht belegen. Allerdings weist diese Studie erhebliche Schwächen auf. Eine internationale, prospektive, randomisierte Phase-III-Studie (TIGER), die im ersten Rezidiv die CDCT mit der HDCT vergleicht, soll den Einsatz der HDCT nun nochmals abschließend klären.
Unumstritten ist der Einsatz einer HDCT im zweiten oder nachfolgenden Rezidiv, wenn zuvor keine HDCT erfolgt ist. Mit jedem späteren Einsatz der HDCT sinkt jedoch die Heilungsrate. Die sequenzielle Gabe der HDCT ist der einmaligen Applikation im Hinblick auf die Toxizität vorzuziehen.
Eine frühzeitige Vorstellung der entsprechenden Patientengruppen an Zentren mit hoher Expertise für die Systemtherapie von Keimzelltumoren wird daher dringend empfohlen.

Diskussion

Ergebnisse prospektiver Phase-III-Studien werden benötigt, um die Rolle der HDCT in der Behandlung von Patienten mit KZT, insbesondere im ersten Rezidiv, abschließend festzulegen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Adra NAS, Brames MJ, Sullivan CK, Abonour R, Hanna NH, Albany CH, Einhorn LH (2016) High-dose chemotherapy (HDCT) and autologous peripheral-blood stem cell transplant (PBSCT) for relapsed metastatic germ-cell tumors (mGCT): The Indiana University (IU) experience. J Clin Oncol 34(supp):abstr 4505 Adra NAS, Brames MJ, Sullivan CK, Abonour R, Hanna NH, Albany CH, Einhorn LH (2016) High-dose chemotherapy (HDCT) and autologous peripheral-blood stem cell transplant (PBSCT) for relapsed metastatic germ-cell tumors (mGCT): The Indiana University (IU) experience. J Clin Oncol 34(supp):abstr 4505
2.
Zurück zum Zitat Albers P, Albrecht W, Algaba F, Bokemeyer C, Cohn-Cedermark G, Fizazi K, Horwich A, Laguna MP, Nicolai N, Oldenburg J (2015) Guidelines on Testicular Cancer: 2015 Update. Eur Urol 68:1054–1068CrossRefPubMed Albers P, Albrecht W, Algaba F, Bokemeyer C, Cohn-Cedermark G, Fizazi K, Horwich A, Laguna MP, Nicolai N, Oldenburg J (2015) Guidelines on Testicular Cancer: 2015 Update. Eur Urol 68:1054–1068CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Berger LA, Bokemeyer C, Lorch A, Hentrich M, Kopp HG, Gauler TC, Beyer J, de Wit M, Mayer F, Boehlke I, Oing C, Honecker F, Oechsle K (2014) First salvage treatment in patients with advanced germ cell cancer after cisplatin-based chemotherapy: analysis of a registry of the German Testicular Cancer Study Group (GTCSG). J Cancer Res Clin Oncol. 140(7):1211-1220 Berger LA, Bokemeyer C, Lorch A, Hentrich M, Kopp HG, Gauler TC, Beyer J, de Wit M, Mayer F, Boehlke I, Oing C, Honecker F, Oechsle K (2014) First salvage treatment in patients with advanced germ cell cancer after cisplatin-based chemotherapy: analysis of a registry of the German Testicular Cancer Study Group (GTCSG). J Cancer Res Clin Oncol. 140(7):1211-1220
4.
Zurück zum Zitat Beyer J, Albers P, Altena R, Aparicio J, Bokemeyer C, Busch J, Cathomas R, Cavallin-Stahl E, Clarke NW, Classen J, Cohn-Cedermark G, Dahl AA, Daugaard G, De Giorgi U, De Santis M, De Wit M, De Wit R, Dieckmann KP, Fenner M, Fizazi K, Flechon A, Fossa SD, Germa Lluch JR, Gietema JA, Gillessen S, Giwercman A, Hartmann JT, Heidenreich A, Hentrich M, Honecker F, Horwich A, Huddart RA, Kliesch S, Kollmannsberger C, Krege S, Laguna MP, Looijenga LH, Lorch A, Lotz JP, Mayer F, Necchi A, Nicolai N, Nuver J, Oechsle K, Oldenburg J, Oosterhuis JW, Powles T, Rajpert-De Meyts E, Rick O, Rosti G, Salvioni R, Schrader M, Schweyer S, Sedlmayer F, Sohaib A, Souchon R, Tandstad T, Winter C, Wittekind C (2013) Maintaining success, reducing treatment burden, focusing on survivorship: Highlights from the Third European Consensus Conference on Diagnosis and Treatment of Germ-cell Cancer. Ann Oncol 24:878–888CrossRefPubMed Beyer J, Albers P, Altena R, Aparicio J, Bokemeyer C, Busch J, Cathomas R, Cavallin-Stahl E, Clarke NW, Classen J, Cohn-Cedermark G, Dahl AA, Daugaard G, De Giorgi U, De Santis M, De Wit M, De Wit R, Dieckmann KP, Fenner M, Fizazi K, Flechon A, Fossa SD, Germa Lluch JR, Gietema JA, Gillessen S, Giwercman A, Hartmann JT, Heidenreich A, Hentrich M, Honecker F, Horwich A, Huddart RA, Kliesch S, Kollmannsberger C, Krege S, Laguna MP, Looijenga LH, Lorch A, Lotz JP, Mayer F, Necchi A, Nicolai N, Nuver J, Oechsle K, Oldenburg J, Oosterhuis JW, Powles T, Rajpert-De Meyts E, Rick O, Rosti G, Salvioni R, Schrader M, Schweyer S, Sedlmayer F, Sohaib A, Souchon R, Tandstad T, Winter C, Wittekind C (2013) Maintaining success, reducing treatment burden, focusing on survivorship: Highlights from the Third European Consensus Conference on Diagnosis and Treatment of Germ-cell Cancer. Ann Oncol 24:878–888CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Beyer J, Stenning S, Gerl A, Fossa S, Siegert W (2002) High-dose versus conventional-dose chemotherapy as first-salvage treatment in patients with non-seminomatous germ-cell tumors: A matched-pair analysis. Ann Oncol 13:599–605CrossRefPubMed Beyer J, Stenning S, Gerl A, Fossa S, Siegert W (2002) High-dose versus conventional-dose chemotherapy as first-salvage treatment in patients with non-seminomatous germ-cell tumors: A matched-pair analysis. Ann Oncol 13:599–605CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Daugaard G, Skoneczna I, Aass N, De Wit R, De Santis M, Dumez H, Marreaud S, Collette L, Lluch JR, Bokemeyer C, Schmoll HJ (2011) A randomized phase III study comparing standard dose PEB with sequential high-dose cisplatin, etoposide, and ifosfamide (VIP) plus stem-cell support in males with poor-prognosis germ-cell cancer. An intergroup study of EORTC, GTCSG, and Grupo Germinal (EORTC 30974). Ann Oncol 22:1054–1061CrossRefPubMed Daugaard G, Skoneczna I, Aass N, De Wit R, De Santis M, Dumez H, Marreaud S, Collette L, Lluch JR, Bokemeyer C, Schmoll HJ (2011) A randomized phase III study comparing standard dose PEB with sequential high-dose cisplatin, etoposide, and ifosfamide (VIP) plus stem-cell support in males with poor-prognosis germ-cell cancer. An intergroup study of EORTC, GTCSG, and Grupo Germinal (EORTC 30974). Ann Oncol 22:1054–1061CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Einhorn LH (2015) Salvage therapy in patients with germ cell tumors. Am Soc Clin Oncol Educ Book 35:e259–e261CrossRef Einhorn LH (2015) Salvage therapy in patients with germ cell tumors. Am Soc Clin Oncol Educ Book 35:e259–e261CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Einhorn LH, Williams SD, Chamness A, Brames MJ, Perkins SM, Abonour R (2007) High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumors. N Engl J Med 357:340–348CrossRefPubMed Einhorn LH, Williams SD, Chamness A, Brames MJ, Perkins SM, Abonour R (2007) High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumors. N Engl J Med 357:340–348CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Feldman DR, Glezerman I, Patil S, Van Alstine L, Bajorin DF, Fischer P, Hughes A, Sheinfeld J, Bains M, Reich L, Woo K, Giralt S, Bosl GJ, Motzer RJ (2015) Phase I/II trial of Paclitaxel with Ifosfamide followed by high-dose Paclitaxel, Ifosfamide, and Carboplatin (TI-TIC) with autologous stem cell reinfusion for salvage treatment of germ cell tumors. Clin Genitourin Cancer 13:453–460CrossRefPubMedPubMedCentral Feldman DR, Glezerman I, Patil S, Van Alstine L, Bajorin DF, Fischer P, Hughes A, Sheinfeld J, Bains M, Reich L, Woo K, Giralt S, Bosl GJ, Motzer RJ (2015) Phase I/II trial of Paclitaxel with Ifosfamide followed by high-dose Paclitaxel, Ifosfamide, and Carboplatin (TI-TIC) with autologous stem cell reinfusion for salvage treatment of germ cell tumors. Clin Genitourin Cancer 13:453–460CrossRefPubMedPubMedCentral
10.
Zurück zum Zitat Feldman DR, Powles T (2015) Salvage high-dose chemotherapy for germ cell tumors. Urol Oncol 33:355–362CrossRefPubMed Feldman DR, Powles T (2015) Salvage high-dose chemotherapy for germ cell tumors. Urol Oncol 33:355–362CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Fizazi K, Flechon A, Le Teuff G, Mardiak J, Pagliaro LC, Geoffrois L, Kerbrat P et al (2016) Mature results of the GETUG 13 phase III trial in poor-prognosis germ-cell tumors (GCT). J Clin Oncol 34(suppl):abstr 4504 Fizazi K, Flechon A, Le Teuff G, Mardiak J, Pagliaro LC, Geoffrois L, Kerbrat P et al (2016) Mature results of the GETUG 13 phase III trial in poor-prognosis germ-cell tumors (GCT). J Clin Oncol 34(suppl):abstr 4504
12.
Zurück zum Zitat Fizazi K, Pagliaro L, Laplanche A, Flechon A, Mardiak J, Geoffrois L, Kerbrat P, Chevreau C, Delva R, Rolland F, Theodore C, Roubaud G, Gravis G, Eymard JC, Malhaire JP, Linassier C, Habibian M, Martin AL, Journeau F, Reckova M, Logothetis C, Culine S (2014) Personalised chemotherapy based on tumour marker decline in poor prognosis germ-cell tumours (GETUG 13): A phase 3, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol 15:1442–1450CrossRefPubMed Fizazi K, Pagliaro L, Laplanche A, Flechon A, Mardiak J, Geoffrois L, Kerbrat P, Chevreau C, Delva R, Rolland F, Theodore C, Roubaud G, Gravis G, Eymard JC, Malhaire JP, Linassier C, Habibian M, Martin AL, Journeau F, Reckova M, Logothetis C, Culine S (2014) Personalised chemotherapy based on tumour marker decline in poor prognosis germ-cell tumours (GETUG 13): A phase 3, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol 15:1442–1450CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat International Prognostic Factors Study Group, Lorch A, Beyer J, Bascoul-Mollevi C, Kramar A, Einhorn LH, Necchi A, Massard C, De Giorgi U, Flechon A, Margolin KA, Lotz JP, Germa Lluch JR, Powles T, Kollmannsberger CK (2010) Prognostic factors in patients with metastatic germ cell tumors who experienced treatment failure with cisplatin-based first-line chemotherapy. J Clin Oncol 28:4906–4911CrossRef International Prognostic Factors Study Group, Lorch A, Beyer J, Bascoul-Mollevi C, Kramar A, Einhorn LH, Necchi A, Massard C, De Giorgi U, Flechon A, Margolin KA, Lotz JP, Germa Lluch JR, Powles T, Kollmannsberger CK (2010) Prognostic factors in patients with metastatic germ cell tumors who experienced treatment failure with cisplatin-based first-line chemotherapy. J Clin Oncol 28:4906–4911CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Kondagunta GV, Bacik J, Sheinfeld J, Bajorin D, Bains M, Reich L, Deluca J, Budnick A, Ishill N, Mazumdar M, Bosl GJ, Motzer RJ (2007) Paclitaxel plus Ifosfamide followed by high-dose carboplatin plus etoposide in previously treated germ cell tumors. J Clin Oncol 25:85–90CrossRefPubMed Kondagunta GV, Bacik J, Sheinfeld J, Bajorin D, Bains M, Reich L, Deluca J, Budnick A, Ishill N, Mazumdar M, Bosl GJ, Motzer RJ (2007) Paclitaxel plus Ifosfamide followed by high-dose carboplatin plus etoposide in previously treated germ cell tumors. J Clin Oncol 25:85–90CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Loehrer PJ Sr., Gonin R, Nichols CR, Weathers T, Einhorn LH (1998) Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor. J Clin Oncol 16:2500–2504PubMed Loehrer PJ Sr., Gonin R, Nichols CR, Weathers T, Einhorn LH (1998) Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor. J Clin Oncol 16:2500–2504PubMed
16.
Zurück zum Zitat Lorch A, Bascoul-Mollevi C, Kramar A, Einhorn L, Necchi A, Massard C, De Giorgi U, Flechon A, Margolin K, Lotz JP, Germa-Lluch JR, Powles T, Kollmannsberger C, Beyer J (2011) Conventional-dose versus high-dose chemotherapy as first salvage treatment in male patients with metastatic germ cell tumors: Evidence from a large international database. J Clin Oncol 29:2178–2184CrossRefPubMed Lorch A, Bascoul-Mollevi C, Kramar A, Einhorn L, Necchi A, Massard C, De Giorgi U, Flechon A, Margolin K, Lotz JP, Germa-Lluch JR, Powles T, Kollmannsberger C, Beyer J (2011) Conventional-dose versus high-dose chemotherapy as first salvage treatment in male patients with metastatic germ cell tumors: Evidence from a large international database. J Clin Oncol 29:2178–2184CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Lorch A, Kleinhans A, Kramar A, Kollmannsberger CK, Hartmann JT, Bokemeyer C, Rick O, Beyer J (2012) Sequential versus single high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell tumors: Long-term results of a prospective randomized trial. J Clin Oncol 30:800–805CrossRefPubMed Lorch A, Kleinhans A, Kramar A, Kollmannsberger CK, Hartmann JT, Bokemeyer C, Rick O, Beyer J (2012) Sequential versus single high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell tumors: Long-term results of a prospective randomized trial. J Clin Oncol 30:800–805CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Lorch A, Neubauer A, Hackenthal M, Dieing A, Hartmann JT, Rick O, Bokemeyer C, Beyer J (2010) High-dose chemotherapy (HDCT) as second-salvage treatment in patients with multiple relapsed or refractory germ-cell tumors. Ann Oncol 21:820–825CrossRefPubMed Lorch A, Neubauer A, Hackenthal M, Dieing A, Hartmann JT, Rick O, Bokemeyer C, Beyer J (2010) High-dose chemotherapy (HDCT) as second-salvage treatment in patients with multiple relapsed or refractory germ-cell tumors. Ann Oncol 21:820–825CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Motzer RJ, Nichols CJ, Margolin KA, Bacik J, Richardson PG, Vogelzang NJ, Bajorin DF, Lara PN Jr., Einhorn L, Mazumdar M, Bosl GJ (2007) Phase III randomized trial of conventional-dose chemotherapy with or without high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem-cell rescue as first-line treatment for patients with poor-prognosis metastatic germ cell tumors. J Clin Oncol 25:247–256CrossRefPubMed Motzer RJ, Nichols CJ, Margolin KA, Bacik J, Richardson PG, Vogelzang NJ, Bajorin DF, Lara PN Jr., Einhorn L, Mazumdar M, Bosl GJ (2007) Phase III randomized trial of conventional-dose chemotherapy with or without high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem-cell rescue as first-line treatment for patients with poor-prognosis metastatic germ cell tumors. J Clin Oncol 25:247–256CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Oing C, Lorch A, Bokemeyer C, Honecker F, Beyer J, Berger LA, Oechsle K (2015) First salvage treatment of germ cell tumor patients with bone metastases: Retrospective analysis of a large international database. J Cancer Res Clin Oncol 141:923–931CrossRefPubMed Oing C, Lorch A, Bokemeyer C, Honecker F, Beyer J, Berger LA, Oechsle K (2015) First salvage treatment of germ cell tumor patients with bone metastases: Retrospective analysis of a large international database. J Cancer Res Clin Oncol 141:923–931CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Pico JL, Rosti G, Kramar A, Wandt H, Koza V, Salvioni R, Theodore C, Lelli G, Siegert W, Horwich A, Marangolo M, Linkesch W, Pizzocaro G, Schmoll HJ, Bouzy J, Droz JP, Biron P; Genito-Urinary Group of the French Federation of Cancer Centers (GETUG-FNCLCC), France; European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) (2005) A randomised trial of high-dose chemotherapy in the salvage treatment of patients failing first-line platinum chemotherapy for advanced germ cell tumours. Ann Oncol. 16(7):1152–1159 Pico JL, Rosti G, Kramar A, Wandt H, Koza V, Salvioni R, Theodore C, Lelli G, Siegert W, Horwich A, Marangolo M, Linkesch W, Pizzocaro G, Schmoll HJ, Bouzy J, Droz JP, Biron P; Genito-Urinary Group of the French Federation of Cancer Centers (GETUG-FNCLCC), France; European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) (2005) A randomised trial of high-dose chemotherapy in the salvage treatment of patients failing first-line platinum chemotherapy for advanced germ cell tumours. Ann Oncol. 16(7):1152–1159
22.
Zurück zum Zitat Rick O, Bokemeyer C, Weinknecht S, Schirren J, Pottek T, Hartmann JT, Braun T, Rachud B, Weissbach L, Hartmann M, Siegert W, Beyer J (2004) Residual tumor resection after high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell cancer. J Clin Oncol 22:3713–3719CrossRefPubMed Rick O, Bokemeyer C, Weinknecht S, Schirren J, Pottek T, Hartmann JT, Braun T, Rachud B, Weissbach L, Hartmann M, Siegert W, Beyer J (2004) Residual tumor resection after high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell cancer. J Clin Oncol 22:3713–3719CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Schmoll HJ, Kollmannsberger C, Metzner B, Hartmann JT, Schleucher N, Schoffski P, Schleicher J, Rick O, Beyer J, Hossfeld D, Kanz L, Berdel WE, Andreesen R, Bokemeyer C, German Testicular Cancer Study Group (2003) Long-term results of first-line sequential high-dose etoposide, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy plus autologous stem cell support for patients with advanced metastatic germ cell cancer: An extended phase I/II study of the German Testicular Cancer Study Group. J Clin Oncol 21:4083–4091CrossRefPubMed Schmoll HJ, Kollmannsberger C, Metzner B, Hartmann JT, Schleucher N, Schoffski P, Schleicher J, Rick O, Beyer J, Hossfeld D, Kanz L, Berdel WE, Andreesen R, Bokemeyer C, German Testicular Cancer Study Group (2003) Long-term results of first-line sequential high-dose etoposide, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy plus autologous stem cell support for patients with advanced metastatic germ cell cancer: An extended phase I/II study of the German Testicular Cancer Study Group. J Clin Oncol 21:4083–4091CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Rolle der Hochdosischemotherapie bei metastasierten oder rezidivierten Keimzelltumoren männlicher Patienten
verfasst von
PD Dr. Gunhild von Amsberg
Anja Lorch
Carsten Bokemeyer
Publikationsdatum
11.11.2016
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 2/2017
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-016-0138-x

Weitere Artikel der Ausgabe 2/2017

Der Onkologe 2/2017 Zur Ausgabe

Algorithmus und Klassifikation

Behandlungsalgorithmen bei Hodentumoren

Einführung zum Thema

Maligne Hodentumoren

Update Onkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.