Präklinisches Loading bei Patienten mit akutem Thoraxschmerz und akutem Koronarsyndrom – PRELOAD-Umfrage

Die PRELOAD-Studie wurde vom 06.11. bis 20.11.2022 als szenarienbasierte Umfrage in Deutschland mit den Zielen durchgeführt,

In der Definition des ACS wurde NSTE-ACS vom STEMI abgegrenzt. Es wurde je ein Szenario ohne medikamentöse Vorbehandlung, eines mit NOAK- und eines mit VKA-Vorbehandlung erstellt (s. Zusatzmaterial Fragebogen).

Zusätzlich wurde der Fall mit kardiogenem Schock (NSTE-ACS) und Indikation zur sofortigen invasiven Koronardiagnostik ergänzt. Kriterien für die sofortige invasive Therapie sind im Anhang beigefügt (Zusatzmaterial Tab. 1, nach [13‐15]).

Die Diagnose STEMI/NSTE-ACS wurde explizit vorgegeben. Folgende Antwortmöglichkeiten standen zur Verfügung:

a) Acetylsalicylsäure (ASS), b) unfraktioniertes Heparin (UFH), c) ASS + UFH und d) kein Loading.

Zusätzlich wurde gefragt, ob nach Ansicht der Befragten explizite Leitlinienempfehlungen zum präklinischen Loading beim STEMI und beim Myokardinfarkt ohne ST-Streckenhebung (NSTEMI) bestehen. Neben Ja und Nein konnte hier auch gewählt werden, dass die Leitlinien nicht ausreichend bekannt seien.

Die Studie wurde im Einklang mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt und durch die Ethikkommission der Universität zu Köln zustimmend bewertet (Nr. 22-1400, 11/2022).

Die Studienteilnehmer*innen wurden über geschlossene Informationskanäle der Rettungsdienstsysteme (bspw. Nachrichtenmessenger-Gruppen) oder über einen Social-Media-Nachrichtendienst (Twitter) über die Umfrage informiert. Hierüber wurde der Teilnahme-Link bereitgestellt. Die Studieninformation beschrieb die Tätigkeit als NÄ als Teilnahmevoraussetzung. Die freiwillige Studienteilnahme war mit der Einwilligung in die Datenschutzerklärung verbunden. Die Teilnehmenden gaben ausschließlich anonymisierte Daten an. Für die Auswertung wurden nur vollständige Antwortbögen berücksichtigt. Pro IP-Adresse konnte nur eine Teilnahme erfolgen.

Die statistische Auswertung erfolgte als deskriptive Statistik durch Ermittlung des Medians und des Mittelwerts für metrische Variablen oder Darstellung der Häufigkeiten bzw. der Verteilung von kategorialen Variablen. Die analytische Statistik wurde für die abhängige Zielvariable „Loading-Entscheidung“ mittels T‑Test und Chi-Quadrat-Test durchgeführt. Zusätzlich wurden Variablen (Alter, Geschlecht, Diensterfahrung, Einsatzzeiten, Einsatzgebiet, Fachgebiet) in einer binären logistischen Regressionsanalyse hinsichtlich des Einflusses auf die abhängige Variable „Loading-Entscheidung“ untersucht. Das zweiseitige Signifikanzniveau alpha wurde je als < 0,05 definiert. Die Analysen erfolgten mittels IBM SPSS Statistics (Fa. IBM Corp., Armonk, NY, USA).

Zum Studienabschluss wurden von 1205 Proband*innen Antwortbögen zurückgesendet. Von diesen übermittelten 708 (58,8 %) einen vollständigen Antwortbogen. Diese Kohorte stellte gemäß Protokoll die Stichprobe dar. Das mittlere Alter der Proband*innen war 39,7 (± 8,5) Jahre, die mittlere Diensterfahrung in der Notfallmedizin betrug 7,9 (± 10,2) Jahre (Tab. 1). Insgesamt waren 490 (69,2 %) männlich und 411 (58,1 %) waren im Fachgebiet Anästhesie tätig. Es arbeiteten 496 (70,1 %) ≤ 72 h pro Monat in der Notfallmedizin. Die überwiegenden Einsatzgebiete waren urban geprägt.

Beim NSTE-ACS-Szenario ohne Vorbehandlung entschieden sich 79 % für ein Loading (p < 0,001; Tab. 2a). In der Loading-Subgruppe waren ASS + UFH (71,4 %) gefolgt von ASS (27,7 %) die häufigsten Antworten (Abb. 1a).

Das NSTE-ACS-Szenario mit kardiogenem Schock wurde von 89,3 % mit einem Loading beantwortet (p < 0,001; Tab. 2a). In 87,8 % der Fälle wurde die Kombination ASS + UFH gewählt (Abb. 1a).

Beim STEMI entschlossen sich 100 % zum Loading, wobei 98,6 % die Kombination aus ASS + UFH wählten (Tab. 2b und Abb. 2).

Das NSTE-ACS-Szenario mit NOAK-Vorbehandlung resultierte in 69,8 % in Loading (p < 0,001; Tab. 2a). In der Loading-Subgruppe wurde ASS (77,7 %) gefolgt von ASS + UFH (19,4 %) am häufigsten gewählt (Abb. 1). Die Vorbehandlung mit VKA führte in 72,3 % zum Loading (p < 0,001; Tab. 2a). In der Loading-Subgruppe waren ASS (81,4 %) gefolgt von ASS + UFH (16 %) die häufigsten Antworten (Abb. 1b).

Das STEMI-Szenario mit NOAK-Vorbehandlung resultierte in 97,5 % in einem Loading (p < 0,001; Tab. 2b). In der Loading-Subgruppe wurde ASS + UFH (52,5 %) gefolgt von ASS (43,8 %) am häufigsten gewählt (Abb. 2). Die Vorbehandlung mit einem VKA führte in 96,8 % zum Loading (p < 0,001; Tab. 2b). In der Loading-Subgruppe waren ASS (54,5 %) gefolgt von ASS + UFH (43,9 %) die häufigsten Antworten (Abb. 2).

In der Einschätzung der Leitlinienempfehlungen zum präklinischen Loading konnten folgende Ergebnisse beobachtet werden: Beim STEMI gaben 19,5 % an, dass keine Leitlinienempfehlungen bestünden, 16,9 % gaben an, die gültigen Leitlinienempfehlungen nicht ausreichend zu kennen, um die Frage zu beantworten. Weiterhin gaben 63,6 % an, dass explizite Leitlinienempfehlungen existierten. Korrespondierende Raten für NSTEMI waren 44,4, 18,5 und 37,1 %.

Das NSTE-ACS-Szenario ohne Vorbehandlung wurde mit steigendem Alter (OR: 1,02; 95%-KI: 1,001–1,047), steigender Diensterfahrung (OR: 1,029; 95%-KI: 1,003–1,056) und bei längeren monatlichen Einsatzzeiten (OR: 2,63; 95%-KI : 1,11–6,23) häufiger mit einem Loading beantwortet (vgl. Zusatzmaterial Tab. 2a).

Sowohl im NSTE-ACS-NOAK- als auch im NSTE-ACS-VKA-Szenario war das männliche Geschlecht mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für eine Loading-Entscheidung verbunden (OR: 1,66; 95%-KI: 1,18–2,33 und OR: 1,67; 95%-KI: 1,18–2,36).

Geringeres Alter war beim STEMI-Szenario mit VKA mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für Loading verbunden (OR: 0,95; 95%-KI: 0,91–0,99). Die übrigen Einflussfaktoren zeigten szenarienübergreifend keinen signifikanten Effekt (vgl. Zusatzmaterial Tab. 2b).

In der STEMI-Behandlung konnte eine prähospitale Heparinbehandlung bis dato zwar die Rate verschlossener Koronargefäße senken, jedoch keinen signifikanten Einfluss auf kardiovaskuläre Major-Endpunkte oder die 30-Tages-Mortalität zeigen [17‐19]. In der kürzlich erschienenen ESC-Leitlinie zur Behandlung des ACS wurde die Evidenzlücke in der Heparintherapie während der präinterventionellen Behandlungsphase erstmalig in den Fokus gerückt, der Einsatz wird jedoch bis auf Weiteres zum Zeitpunkt der Diagnose empfohlen [11]. Loading wurde im Einklang mit diesen Leitlinienempfehlungen auch in der Befragung bei den STEMI-Szenarien durchgeführt. Lediglich 2/3 der NÄ gab an, die Leitlinienempfehlungen zu kennen. Bemerkenswert ist die Tendenz zur ASS-Monotherapie bei oral antikoagulierten Patienten. Die Leitlinie erwähnt diese Patientengruppe nicht explizit. Stattdessen gibt es für den klinischen Alltag als Orientierung ein Positionspapier der DGK zum Loading bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom unter NOAK-Therapie [20]. Unter NOAK-Vorbehandlung sollen beim STEMI ASS und UFH immer appliziert werden. Für VKA fehlt es an expliziten Empfehlungen. Die Abkehr von der Heparinvorbehandlung in der Umfrage ist somit diskutabel und Bedarf einer weiteren Aufarbeitung in Studien. Die Umfrage zeigt hier auch eine mögliche Unsicherheit auf Seiten der NÄ auf.

Bei notärztlich vorgestellten Patienten mit akutem Thoraxschmerz wird präklinisches Loading in Real-World-Daten häufig praktiziert, jedoch hat nur ein Bruchteil ein NSTE-ACS [10]. Im Detail werden 40 % der Patienten gemessen an der Entlassdiagnose ohne Indikation mit Blutverdünnern behandelt [10]. Es besteht beim NSTE-ACS auf Basis von dieser Voruntersuchung mit präklinischer diagnostischer Unsicherheit offensichtlich eine Übertherapie mittels Loading, deren begründende Motive letztlich zu prüfen sind. Das vollständige Ausmaß ist durch fehlende systematische Erfassung möglicherweise unterschätzt.

NSTE-ACS umfasst eine heterogene Patientengruppe mit instabiler Angina pectoris. Dies kann bis zur hämodynamischen Instabilität und zum Kreislaufstillstand reichen – so variabel wie die Kohorte ist das Patientenmanagement. Dieses erstreckt sich von sofortiger invasiver Diagnostik über selektive Koronarangiographie bis hin zur Ambulantisierung der Anschlussdiagnostik [3, 11]. Dennoch empfiehlt hier die ESC-Leitlinie ebenfalls die kombinierte Plättchenhemmung und Antikoagulation zum Zeitpunkt der Diagnose. Das European Resuscitation Council folgt inhaltlich dieser Empfehlung, weist jedoch darauf hin, dass es keine wissenschaftlichen Hinweise für eine Überlegenheit der prä- im Vergleich zur innerklinischen Behandlung gebe [4]. Im Positionspapier der DGK zum Loading bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom unter NOAK-Therapie kommt die Autorengruppe zur Einschätzung, dass beim NSTE-ACS hingegen die Heparintherapie von der Abwägung des Blutungs- und Ischämierisikos abhängig zu machen ist [20]. Belastbare Befunde liegen hierzu präklinisch zumeist nicht vor, es besteht ein Informationsdefizit. Sollte es Zweifel an der NOAK-Einnahme geben, sei eine Heparintherapie aber indiziert [20]. Ein Positionspapier der Acute Cardiovascular Care Association der ESC resümiert, dass der Nutzen einer prähospitalen ASS- oder Heparintherapie beim NSTE-ACS gänzlich ungeklärt sei [21]. Eine präklinische Heparintherapie wird hier nur im Fall einer sofortigen invasiven Strategie (Koronardiagnostik innerhalb von 2 h) empfohlen [21]. Die europäische Empfehlung fällt somit bei gleicher Studienlage deutlich defensiver aus. In diesem Spannungsfeld aus konkurrierenden Empfehlungen bewegen sich NÄ beim NSTE-ACS täglich. Diskutabel sind im Besonderen die Empfehlungen der ESC/DGK-Leitlinien bezüglich der Antikoagulationstherapie zum Zeitpunkt der Diagnose. Diese begründen sich auf zwei Metaanalysen aus den Jahren 1996 und 2000 [22, 23]. Die additive innerklinische, kontinuierliche UFH-Gabe zeigte in der gepoolten Analyse (n = 1353 Patienten) aus 6 Studien eine Reduktion um 33 % für das Risiko des kombinierten Endpunktes Reinfarkt und Mortalität (OR: 0,67; 95%-KI: 0,45–0,99) [23]. Die Heparintherapie hatte keinen Einfluss auf die Häufigkeit von Angina pectoris, die Revaskularisations- oder Blutungsrate [23]. Die Studien hatten relevante Störfaktoren. Es wurden STEMI-Patienten berücksichtigt [24, 25], die Quote für Linksherzkatheter war variabel (20–91 %), und die Revaskularisationsrate war gemessen an heutigen Kennzahlen niedrig (1,8–50 %) [22, 24‐29]. Patienten mit vorbestehender Antikoagulationstherapie wurden ausgeschlossen [24‐29]. Diese Studienergebnisse, die heute herangezogen werden, um die Heparintherapie zum Zeitpunkt der Diagnose begründen, sind selbst nicht unmittelbar auf das heutige Patientenkollektiv anwendbar. Sie lassen keinerlei Rückschlüsse auf eine präklinische Antikoagulation zu. Das gegenwärtige ACS-Management umfasst zusätzlich mit differenzierten Interventionsstrategien, neuen Stentgenerationen sowie potenteren Thrombozytenaggregationshemmern wichtige Einflussfaktoren für die blutverdünnende Therapie im heutigen zeitlichen Kontext. Ein Nutzen einer frühzeitigen Heparintherapie ist hier unklar. Eine retrospektive Analyse aus China zeigt unter diesen Einflüssen sogar, dass eine innerklinische präinterventionelle Therapie mit Heparin beim NSTE-ACS mit erhöhten Blutungsraten einhergeht, ohne dabei die Mortalität oder das Reinfarktrisiko günstig zu beeinflussen [30]. Weder die aktuell verfügbaren Leitlinien noch publizierte Studiendaten begründen somit das häufig praktizierte präklinische Loading beim NSTE-ACS ohne Kriterien zur sofortigen invasiven Diagnostik.

Die PRELOAD-Befragung unterliegt inhärenten Limitationen. Es konnten keine spezifische Zugangskontrolle oder Überprüfung der beruflichen Qualifikation erfolgen. Im Szenariendesign musste Komplexität gegen Lesbarkeit sowie Aufmerksamkeit abgewogen werden. Die Szenarien wurden daher explizit im Sinne der Fragestellung gestaltet, lassen aber differenzierte Rückschlüsse auf das individuelle Blutungs- und Ischämierisiko oder die Medikamentenadhärenz nicht zu. Die Fallvignetten wurden mit einer klaren Diagnose versehen. Alternative Ursachen des akuten Thoraxschmerzes wurden aus der Abwägungsentscheidung des Loadings somit als Variable zielgerichtet entfernt, dadurch wird die Übertragbarkeit in den Alltag eingeschränkt. Lokale Antikoagulationsstrategien wurden im Fragebogen nicht erfasst.

Die Studie kann bedingt durch das Design keine Kausalitäten aufzeigen, sie bleibt hypothesengenerierend. Für die Herzinfarktforschung im Bereich des NSTE-ACS sind aus den Studienbeobachtungen unter erfahrenen NÄ heraus folgende Fragen zukünftig zu adressieren: