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Die Innere Medizin

Erschienen in:

26.10.2018 | Stammzell-Transplantation | Schwerpunkt: Was ist gesichert in der Therapie?

Was ist gesichert bei den Zelltherapien?

Möglichkeiten und Grenzen in der Immunonkologie

verfasst von: A. Quaiser, Prof. Dr. U. Köhl

Erschienen in: Die Innere Medizin | Ausgabe 12/2018

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Zusammenfassung

Die Zell- und Gentherapie als Teil der Immunonkologie hat in der Medizin einen wichtigen Stellenwert erreicht. Die Stammzelltransplantation ist nach jahrzehntelanger Erfahrung fest etabliert, mit inzwischen weltweit >1 Mio. durchgeführten Transplantationen. Durch die großen Erfolge der letzten Jahre mit Chimärem-Antigenrezeptor-(CAR)-T-Zellen bei CD19-positiven Leukämien und Lymphomen steigt das Interesse an zellulären Therapien stetig. Das vorliegende Review gibt daher auch einen Überblick über Donorlymphozyten, antigenspezifische T‑Zellen, regulatorische T‑Zellen, Natürliche-Killer(NK)-Zellen, mesenchymale Stroma- und induzierte pluripotente Stammzellen (iPS) in der Immunonkologie.

Barrett AJ, Horowitz MM, Pollock BH, Zhang MJ, Bortin MM, Buchanan GR, Camitta BM, Ochs J, Graham-Pole J, Rowlings PA (1994) Bone marrow transplants from HLA-identical siblings as compared with chemotherapy for children with acute lymphoblastic leukemia in a second remission. N Engl J Med 331:1253–1258CrossRef

Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, Goldman JM, Kersey J, Kolb HJ, Rimm AA, Ringdén O, Rozman C, Speck B (1990) Graft-versus-leukemia reactions after bone marrow transplantation. Blood 75:555–562PubMed

Huenecke S, Bremm M, Cappel C, Esser R, Quaiser A, Boenig H, Jarisch A, Soerensen J, Klingebiel T, Bader P, Koehl U (2016) Optimization of individualized graft composition: CD3/CD19 depletion combined with CD34 selection for haploidentical transplantation. Transfusion 56:2336–2345CrossRef

Bethge WA, Faul C, Bornhauser M, Stuhler G, Beelen DW, Lang P, Stelljes M, Vogel W, Hägele M, Handgretinger R, Kanz L (2008) Haploidentical allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults using CD3/CD19 depletion and reduced intensity conditioning: an update. Blood Cells Mol Dis 40:13–19CrossRef

Klingebiel T, Handgretinger R, Lang P, Bader P, Niethammer D (2004) Haploidentical transplantation for acute lymphoblastic leukemia in childhood. Blood Rev 18:181–192CrossRef

van Rhee F, Kolb HJ (1995) Donor leukocyte transfusions for leukemic relapse. Curr Opin Hematol 2(6):423–430CrossRef

Leen AM, Tripic T, Rooney CM (2010) Challenges of T cell therapies for virus-associated diseases after hematopoietic stem cell transplantation. Expert Opin Biol Ther 10(3):337–351. https://doi.org/10.1517/14712590903456003 CrossRefPubMedPubMedCentral

Peggs KS, Mackinnon S (2004) Cytomegalovirus: the role of CMV post-haematopoietic stem cell transplantation. Int J Biochem Cell Biol 36(4):695–701CrossRef

Feucht J, Opherk K, Lang P, Kayser S, Hartl L, Bethge W, Matthes-Martin S, Bader P, Albert MH, Maecker-Kolhoff B, Greil J, Einsele H, Schlegel PG, Schuster FR, Kremens B, Rossig C, Gruhn B, Handgretinger R, Feuchtinger T (2015) Adoptive T‑cell therapy with hexon-specific Th1 cells as a treatment of refractory adenovirus infection after HSCT. Blood 125(12):1986–1994. https://doi.org/10.1182/blood-2014-06-573725 CrossRefPubMed

10.

Schultze-Florey RE, Tischer S, Kuhlmann L, Hundsdoerfer P, Koch A, Anagnostopoulos I, Ravens S, Goudeva L, Schultze-Florey C, Koenecke C, Blasczyk R, Koehl U, Heuft HG, Prinz I, Eiz-Vesper B, Maecker-Kolhoff B (2018) Dissecting Epstein-Barr virus-specific T‑cell responses after Allogeneic EBV-specific T‑cell transfer for central nervous system posttransplant lymphoproliferative disease. Front Immunol 9:1475. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01475 CrossRefPubMedPubMedCentral

11.

Tischer S, Priesner C, Heuft HG, Goudeva L, Mende W, Barthold M, Klöß S, Arseniev L, Aleksandrova K, Maecker-Kolhoff B, Blasczyk R, Koehl U, Eiz-Vesper B (2014) Rapid generation of clinical-grade antiviral T cells: selection of suitable T‑cell donors and GMP-compliant manufacturing of antiviral T cells. J Transl Med 12(1):336–316CrossRef

12.

Eshhar Z, Waks T, Gross G, Schindler DG (1993) Specific activation and targeting of Cytotoxic lymphocytes through chimeric single chains consisting of antibody-binding domains and the gamma-subunit or zeta-subunit of the immunoglobulin and T‑cell receptors. Proc Natl Acad Sci Usa 90(2):720–724CrossRef

13.

Kalos M, Levine BL, Porter DL, Katz S, Grupp SA, Bagg A, June CH (2011) T cells with chimeric antigen receptors have potent antitumor effects and can establish memory in patients with advanced leukemia. Sci Transl Med 3(95):95ra73CrossRef

14.

Chmielewski M, Abken H (2015) TRUCKs: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther 15(8):1145. https://doi.org/10.1517/14712598.2015.1046430 CrossRefPubMed

15.

Köhl U, Arsenieva S, Holzinger A, Abken H (2018) CAR T cells in trials: recent achievements and challenges that remain in the production of modified T cells for clinical applications. Hum Gene Ther. https://doi.org/10.1089/hum.2017.254 CrossRefPubMed

16.

Qasim W, Zhan H, Samarasinghe S, Adams S, Amrolia P, Stafford S, Butler K, Rivat C, Wright G, Somana K, Ghorashian S, Pinner D, Ahsan G, Gilmour K, Lucchini G, Inglott S, Mifsud W, Chiesa R, Peggs KS, Chan L, Farzeneh F, Thrasher AJ, Vora A, Pule M, Veys P (2017) Molecular remission of infant B‑ALL after infusion of universal TALEN gene-edited CAR T cells. Sci Transl Med 9(374):eaaj2013. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaj2013 (Erratum in: Sci Transl Med. 2017 Feb 15;9(377):null.)CrossRefPubMed

17.

Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, Bader P, Verneris MR, Stefanski HE, Myers GD, Qayed M, De Moerloose B, Hiramatsu H, Schlis K, Davis KL, Martin PL, Nemecek ER, Yanik GA, Peters C, Baruchel A, Boissel N, Mechinaud F, Balduzzi A, Krueger J, June CH, Levine BL, Wood P, Taran T, Leung M, Mueller KT, Zhang Y, Sen K, Lebwohl D, Pulsipher MA, Grupp SA (2018) Tisagenlecleucel in children and young adults with B‑cell Lymphoblastic leukemia. N Engl J Med 378(5):439–448. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709866 CrossRefPubMed

18.

https://clinicaltrials.gov, abgerufen am 14.09.2018

19.

Friedman KM, Garrett TE, Evans JW, Horton HM, Latimer HJ, Seidel SL, Horvath CJ, Morgan RA (2018) Effective targeting of multiple B‑cell maturation antigen-expressing hematological malignances by anti-B-cell maturation antigen chimeric antigen receptor T cells. Hum Gene Ther 29(5):585–601. https://doi.org/10.1089/hum.2018.001 CrossRefPubMedPubMedCentral

20.

Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, Perruccio K, Shlomchik WD, Tosti A, Posati S, Rogaia D, Frassoni F, Aversa F, Martelli MF, Velardi A (2002) Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science 295(5562):2097–2100CrossRef

21.

Granzin M, Wagner J, Köhl U, Cerwenka A, Huppert V, Ullrich E (2017) Shaping of natural killer cell antitumor activity by ex vivo cultivation. Front Immunol 8:458. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00458 CrossRefPubMedPubMedCentral

22.

Koehl U, Kaberer C, Spanholtz J, Lee DA, Miller JS, Cooley S, Lowdell M, Uharek L, Klingemann H, Curti A, Leung W, Alici E (2016) Advances in clinical NK cell studies: donor selection, manufacturing and quality control. Oncoimmunology 5(4):e1115178CrossRef

23.

Malmberg KJ, Carlsten M, Björklund A, Sohlberg E, Bryceson YT, Ljunggren HG (2017) Natural killer cell-mediated immunosurveillance of human cancer. Semin Immunol 31:20–29. https://doi.org/10.1016/j.smim.2017.08.002 CrossRefPubMed

24.

Mehta RS, Rezvani K (2018) Chimeric antigen receptor expressing natural killer cells for the immunotherapy of cancer. Front Immunol 9:283. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00283 CrossRefPubMedPubMedCentral

25.

Trento C, Bernardo ME, Nagler A, Kuçi S, Bornhäuser M, Köhl U, Strunk D, Galleu A, Sanchez-Guijo F, Gaipa G, Introna M, Bukauskas A, Le Blanc K, Apperley J, Roelofs H, Van Campenhout A, Beguin Y, Kuball J, Lazzari L, Avanzini MA, Fibbe W, Chabannon C, Bonini C, Dazzi F (2018) Manufacturing mesenchymal stromal cells for the treatment of graft-versus-host disease: a survey among centers affiliated with the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.07.015 CrossRefPubMed

26.

Romano M, Tung SL, Smyth LA, Lombardi G (2017) Treg therapy in transplantation: a general overview. Transpl Int 30(8):745–753. https://doi.org/10.1111/tri.12909 CrossRefPubMed

27.

Regulation (EC) No 1394/2007 Of The European Parliament And Of The Council of 13 November 2007 on advanced therapy medicinal products and amending Directive 2001/83/EC and Regulation (EC) No 726/2004. Official Journal of the European Union.

Titel: Was ist gesichert bei den Zelltherapien?
Möglichkeiten und Grenzen in der Immunonkologie
verfasst von: A. Quaiser
Prof. Dr. U. Köhl
Publikationsdatum: 26.10.2018
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Stammzell-Transplantation
Stammzell-Transplantation
Gentherapie in der Onkologie
Stammzelltransfusion
CAR-T-Zellen
Stammzell-Transplantation
Leukämien
Erschienen in: Die Innere Medizin / Ausgabe 12/2018
Print ISSN: 2731-7080
Elektronische ISSN: 2731-7099
DOI: https://doi.org/10.1007/s00108-018-0516-0

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