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Erschienen in: Der Diabetologe 5/2009

01.07.2009 | Leitthema

Stoffwechselgedächtnis, AGE-Bildung und diabetische Langzeitkomplikationen

Biochemische Grundlagen und Bedeutung für die Therapie

verfasst von: Prof. Dr. E. Schleicher

Erschienen in: Die Diabetologie | Ausgabe 5/2009

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Zusammenfassung

Als Glykierung von Proteinen bezeichnet man die irreversible Anhängung von Glukose an Blut- und Gewebeproteine. Da die Glukose während der Lebensdauer des jeweiligen Proteins am Protein akkumuliert, stellt die Glykierung ein endogenes Stoffwechselgedächtnis dar. Für eine biologische Wirkung scheint aber nicht die Glykierung der Proteine, sondern deren Folgeprodukte, die „Advanced Glycation End“- (AGE-) Produkte, die ihre Wirkung über einen Rezeptor ausüben, verantwortlich zu sein. Die Aktivierung dieses Rezeptors führt zur Induktion von inflammatorischen Zytokinen, die für die Entwicklung vaskulärer Schäden verantwortlich sein könnten. Interventionsstudien mit unterschiedlichen Substanzen erscheinen in diabetischen Tiermodellen erfolgversprechend, sind aber noch weit von einer klinischen Erprobung entfernt.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Ahmed MU, Thorpe SR, Baynes JW (1986) Identification of N epsilon-carboxymethyllysine as a degradation product of fructoselysine in glycated protein. J Biol Chem 261:4889–4894PubMed Ahmed MU, Thorpe SR, Baynes JW (1986) Identification of N epsilon-carboxymethyllysine as a degradation product of fructoselysine in glycated protein. J Biol Chem 261:4889–4894PubMed
2.
Zurück zum Zitat Bierhaus A, Hofmann MA, Ziegler R et al (1998) AGEs and their interaction with AGE-receptors in vascular disease and diabetes mellitus. I. The AGE concept. Cardiovasc Res 37:586–600PubMedCrossRef Bierhaus A, Hofmann MA, Ziegler R et al (1998) AGEs and their interaction with AGE-receptors in vascular disease and diabetes mellitus. I. The AGE concept. Cardiovasc Res 37:586–600PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Bierhaus A, Stern DM, Nawroth PP (2006) RAGE in inflammation: a new therapeutic target? Curr Opin Investig Drugs 7:985–991PubMed Bierhaus A, Stern DM, Nawroth PP (2006) RAGE in inflammation: a new therapeutic target? Curr Opin Investig Drugs 7:985–991PubMed
4.
Zurück zum Zitat Haslbeck KM, Bierhaus A, Schleicher E et al (2004) Receptor for advanced glycation endproduct (RAGE)-mediated nuclear factor-(kappa)B activation in vasculitic neuropathy. Muscle Nerve 29:853–860PubMedCrossRef Haslbeck KM, Bierhaus A, Schleicher E et al (2004) Receptor for advanced glycation endproduct (RAGE)-mediated nuclear factor-(kappa)B activation in vasculitic neuropathy. Muscle Nerve 29:853–860PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Haslbeck KM, Neundorfer B, Schlotzer-Schrehardtt U et al (2007) Activation of the RAGE pathway: a general mechanism in the pathogenesis of polyneuropathies? Neurol Res 29:103–110PubMedCrossRef Haslbeck KM, Neundorfer B, Schlotzer-Schrehardtt U et al (2007) Activation of the RAGE pathway: a general mechanism in the pathogenesis of polyneuropathies? Neurol Res 29:103–110PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Haslbeck KM, Schleicher E, Bierhaus A et al (2005) The AGE/RAGE/NF-kB pathway may contribute to the pathogenesis of polyneuropathy in impaired glucose tolerance (IGT). Exp Clin Endocrinol Diabetes 113:288–291PubMedCrossRef Haslbeck KM, Schleicher E, Bierhaus A et al (2005) The AGE/RAGE/NF-kB pathway may contribute to the pathogenesis of polyneuropathy in impaired glucose tolerance (IGT). Exp Clin Endocrinol Diabetes 113:288–291PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Rahbar S, Blumenfeld O, Ranney HM (1969) Studies of an unusual hemoglobin in patients with diabetes mellitus. Biochem Biophys Res Commun 36:838–843PubMedCrossRef Rahbar S, Blumenfeld O, Ranney HM (1969) Studies of an unusual hemoglobin in patients with diabetes mellitus. Biochem Biophys Res Commun 36:838–843PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Schleicher E, Deufel T, Wieland OH (1981) Nonenzymatic glycosylation of human serum lipoproteins. FEBS Lett 129:1–4PubMedCrossRef Schleicher E, Deufel T, Wieland OH (1981) Nonenzymatic glycosylation of human serum lipoproteins. FEBS Lett 129:1–4PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Schleicher E, Gerbitz KD, Dolhofer R et al (1984) Clinical utility of nonenzymatically glycosylated blood proteins as an index of glucose control. Diabetes Care 7:548–556PubMedCrossRef Schleicher E, Gerbitz KD, Dolhofer R et al (1984) Clinical utility of nonenzymatically glycosylated blood proteins as an index of glucose control. Diabetes Care 7:548–556PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Schleicher E, Wieland OH (1981) Specific quantitation by HPLC of protein (lysine) bound glucose in human serum albumin and other glycosylated proteins. J Clin Chem Clin Biochem 19:81–87PubMed Schleicher E, Wieland OH (1981) Specific quantitation by HPLC of protein (lysine) bound glucose in human serum albumin and other glycosylated proteins. J Clin Chem Clin Biochem 19:81–87PubMed
11.
Zurück zum Zitat Schleicher ED, Wagner E, Nerlich A (1997) Increased accumulation of the glycoxidation product Nε-(carboxymethyl)lysine in human tissues in diabetes and aging. J Clin Invest 99:457–468PubMedCrossRef Schleicher ED, Wagner E, Nerlich A (1997) Increased accumulation of the glycoxidation product Nε-(carboxymethyl)lysine in human tissues in diabetes and aging. J Clin Invest 99:457–468PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Schmidt AM, Vianna M, Gerlach M et al (1992) Isolation and characterization of two binding proteins for advanced glycosylation end products from bovine lung which are present on the endothelial cell surface. J Biol Chem 267:14987–14997PubMed Schmidt AM, Vianna M, Gerlach M et al (1992) Isolation and characterization of two binding proteins for advanced glycosylation end products from bovine lung which are present on the endothelial cell surface. J Biol Chem 267:14987–14997PubMed
13.
Zurück zum Zitat Sugimoto K, Yasujima M, Yagihashi S (2008) Role of advanced glycation end products in diabetic neuropathy. Curr Pharm Des 14:953–961PubMedCrossRef Sugimoto K, Yasujima M, Yagihashi S (2008) Role of advanced glycation end products in diabetic neuropathy. Curr Pharm Des 14:953–961PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat The Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group (2000) Retinopathy and nephropathy in patients with type 1 diabetes four years after a trail of intensive therapy. N Engl J Med 342:381–389CrossRef The Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group (2000) Retinopathy and nephropathy in patients with type 1 diabetes four years after a trail of intensive therapy. N Engl J Med 342:381–389CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Vogt B, Schleicher E, Wieland OH (1982) ε-amino-lysine-bound glucose in human tissues obtained at autopsy: increase in diabetes mellitus. Diabetes 31:1123–1127PubMedCrossRef Vogt B, Schleicher E, Wieland OH (1982) ε-amino-lysine-bound glucose in human tissues obtained at autopsy: increase in diabetes mellitus. Diabetes 31:1123–1127PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Yamagishi S, Ueda S, Matsui T et al (2008) Role of advanced glycation end products (ages) and oxidative stress in diabetic retinopathy. Curr Pharm Des 14:962–968PubMedCrossRef Yamagishi S, Ueda S, Matsui T et al (2008) Role of advanced glycation end products (ages) and oxidative stress in diabetic retinopathy. Curr Pharm Des 14:962–968PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Yan SF, Ramasamy R, Schmidt AM (2008) Mechanism of disease: advanced glycation end-products and their receptor in inflammation and diabetes complications. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 4:285–293PubMedCrossRef Yan SF, Ramasamy R, Schmidt AM (2008) Mechanism of disease: advanced glycation end-products and their receptor in inflammation and diabetes complications. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 4:285–293PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Stoffwechselgedächtnis, AGE-Bildung und diabetische Langzeitkomplikationen
Biochemische Grundlagen und Bedeutung für die Therapie
verfasst von
Prof. Dr. E. Schleicher
Publikationsdatum
01.07.2009
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Diabetologie / Ausgabe 5/2009
Print ISSN: 2731-7447
Elektronische ISSN: 2731-7455
DOI
https://doi.org/10.1007/s11428-009-0389-x

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