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Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease 9/2007

01.09.2007 | Original Article

The frequency of C3435T MDR1 gene polymorphism in Iranian patients with ulcerative colitis

verfasst von: Alma Farnood, Nosratollah Naderi, Seyed Javad Mirhasani Moghaddam, Babak Noorinayer, Farzad Firouzi, Rahim Aghazadeh, Nasser Ebrahimi daryani, Mohammad Reza Zali

Erschienen in: International Journal of Colorectal Disease | Ausgabe 9/2007

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Abstract

Back ground and Aims

The MDR1 (multidrug resistance) gene, located on chromosome 7, is in one of the inflammatory bowel disease susceptibility loci. It produces P-glycoprotein, a transmembrane efflux pump, transferring drugs and toxins from intracellular to extracellular domains. In the human gastrointestinal (GI) tract, P-glycoprotein is found in high concentrations on the epithelial cells of the colon and small intestine. MDR1 gene polymorphisms such as C3435T are associated with lower P-glycoprotein expression, and thus it is suggested to have an association with ulcerative colitis. We tried to determine the frequency of C3435T polymorphism of the MDR1 gene in Iranian patients with ulcerative colitis and to compare it with a healthy control population.

Materials and methods

In this case–control-designed study, 300 unrelated ulcerative colitis patients and 300 sex-and-age-matched healthy controls were enrolled. They were visited at a tertiary center during a 2-year period (2003–2005). DNA of patients and controls was amplified by polymerase chain reaction with specific primers, and C3435T polymorphism was detected by the restriction fragment length polymorphism method.

Results

The frequency of the 3435T allele was significantly higher in ulcerative colitis patients compared to the controls (p < 0.001). The frequency of homozygote T/T and heterozygote C/T genotypes were also significantly higher in Iranian patients with ulcerative colitis (p = 0.044 and 0.041, respectively).

Conclusion

This study suggests that C3435T polymorphism of the MDR1 gene has an association with ulcerative colitis in Iranian population as previously reported in western countries.
Literatur
2.
Zurück zum Zitat Colombel JF, Tamboli C, Hugot JP (2004). Clinical genetics of inflammatory bowel diseases: genetic epidemiology, genotype/phenotype correlations and pharmacogenetics. In: Sartor RB, Sandborn WJ (eds) Kirsner’s Inflammatory bowel disease, 6th edn. Saunders, Philadelphia, PA, pp 263–279 Colombel JF, Tamboli C, Hugot JP (2004). Clinical genetics of inflammatory bowel diseases: genetic epidemiology, genotype/phenotype correlations and pharmacogenetics. In: Sartor RB, Sandborn WJ (eds) Kirsner’s Inflammatory bowel disease, 6th edn. Saunders, Philadelphia, PA, pp 263–279
3.
Zurück zum Zitat Satsangi J, Parkes M, Louis E et al (1996) Two stage genome-wide search in inflammatory bowel disease provides evidence for susceptibility loci on chromosomes 3, 7 and 12. Nat Genet 14:199–202PubMedCrossRef Satsangi J, Parkes M, Louis E et al (1996) Two stage genome-wide search in inflammatory bowel disease provides evidence for susceptibility loci on chromosomes 3, 7 and 12. Nat Genet 14:199–202PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Brant S, Panhuysen C, Nicolae D et al (2003) MDR1 Ala893 Polymorphism is associated with inflammatory bowel disease. Am J Hum Genet 73:1282–1292PubMedCrossRef Brant S, Panhuysen C, Nicolae D et al (2003) MDR1 Ala893 Polymorphism is associated with inflammatory bowel disease. Am J Hum Genet 73:1282–1292PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Farrell RJ, Murphy A, Long A et al (2000) High multidrug resistance (P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy. Gastroenterology 118:279–288PubMedCrossRef Farrell RJ, Murphy A, Long A et al (2000) High multidrug resistance (P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy. Gastroenterology 118:279–288PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Eichelbaum M, Fromm MF, Schwab M et al (2004) Clinical aspects of the MDR1 (ABCB1) gene polymorphism. Ther Drug Monit 26(2):180–185PubMedCrossRef Eichelbaum M, Fromm MF, Schwab M et al (2004) Clinical aspects of the MDR1 (ABCB1) gene polymorphism. Ther Drug Monit 26(2):180–185PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Sakaeda T, Nakamura T, Okumura K et al (2002) MDR1 Genotype-related pharmacokinetics and pharmacodynamics. Biol Pharm Bull 25(11):1391–1400PubMedCrossRef Sakaeda T, Nakamura T, Okumura K et al (2002) MDR1 Genotype-related pharmacokinetics and pharmacodynamics. Biol Pharm Bull 25(11):1391–1400PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Wang BL, Zhai HY, Chen BY et al (2004) Clinical relationship between MDR1 gene and gallbladder cancer. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 3(2):296–299PubMed Wang BL, Zhai HY, Chen BY et al (2004) Clinical relationship between MDR1 gene and gallbladder cancer. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 3(2):296–299PubMed
9.
Zurück zum Zitat Marzolini C, Paus E, Buclin T et al (2004) Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): recent advances and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther 75:13–33PubMedCrossRef Marzolini C, Paus E, Buclin T et al (2004) Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): recent advances and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther 75:13–33PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Pawlik A, Wrzesniewska J, Fiedorowicz-Fabrycy I et al (2004) The MDR1 3435 polymorphism in patients with rheumatoid arthritis. Int J Clin Pharmacol Ther 42(9):496–503PubMed Pawlik A, Wrzesniewska J, Fiedorowicz-Fabrycy I et al (2004) The MDR1 3435 polymorphism in patients with rheumatoid arthritis. Int J Clin Pharmacol Ther 42(9):496–503PubMed
11.
Zurück zum Zitat Ieiri I, Takane H, Otsubo K et al (2004) The MDR1(ABCB1) gene polymorphism and its clinical implications. Clin Pharmacokinet 43(9):553–576PubMedCrossRef Ieiri I, Takane H, Otsubo K et al (2004) The MDR1(ABCB1) gene polymorphism and its clinical implications. Clin Pharmacokinet 43(9):553–576PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Hitzl M, Schaeffeler E, Hocher B et al (2004) Variable expression of P-glycoprotein in the human placenta and its association with mutations of the multidrug resistance 1 gene (MDR1, ABCB1). Pharmacogenetics 14(5):309–318PubMedCrossRef Hitzl M, Schaeffeler E, Hocher B et al (2004) Variable expression of P-glycoprotein in the human placenta and its association with mutations of the multidrug resistance 1 gene (MDR1, ABCB1). Pharmacogenetics 14(5):309–318PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Potocnik U, Ferkolj I, Glavac D et al (2004) Polymorphisms in multidrug resistance 1 (MDR1) gene are associated with refractory Crohn disease and ulcerative colitis. Genes Immun 5:530–539PubMedCrossRef Potocnik U, Ferkolj I, Glavac D et al (2004) Polymorphisms in multidrug resistance 1 (MDR1) gene are associated with refractory Crohn disease and ulcerative colitis. Genes Immun 5:530–539PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Hoffmeyer S, Burk O, von Richter O et al (2000) Functional polymorphisms of the human multidrug resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 97:3473–3478PubMedCrossRef Hoffmeyer S, Burk O, von Richter O et al (2000) Functional polymorphisms of the human multidrug resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 97:3473–3478PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Woodahl EL, Ho RJ (2004) The role of MDR1 genetic polymorphisms in interindividual variability in P-glycoprotein expression and function. Curr Drug Metab 5(1):11–19PubMedCrossRef Woodahl EL, Ho RJ (2004) The role of MDR1 genetic polymorphisms in interindividual variability in P-glycoprotein expression and function. Curr Drug Metab 5(1):11–19PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Nakamura T (2003) MDR1 genotypes related to pharmacokinetics and MDR1 expression. Yakugaku Zasshi 123(9):773–779, [Abstract]PubMedCrossRef Nakamura T (2003) MDR1 genotypes related to pharmacokinetics and MDR1 expression. Yakugaku Zasshi 123(9):773–779, [Abstract]PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Schwab M, Schaeffeler E, Marx C et al (2003) Association between the C3435T MDR1 gene polymorphism and susceptibility for ulcerative colitis. Gastroenterology 124:26–33PubMedCrossRef Schwab M, Schaeffeler E, Marx C et al (2003) Association between the C3435T MDR1 gene polymorphism and susceptibility for ulcerative colitis. Gastroenterology 124:26–33PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Lawrance IC, Fiocchi C, Chakravarti S et al (2001) Ulcerative colitis and Crohn’s disease: distinctive gene expression profiles and novel susceptibility candidate genes. Hum Mol Genet 10:445–456PubMedCrossRef Lawrance IC, Fiocchi C, Chakravarti S et al (2001) Ulcerative colitis and Crohn’s disease: distinctive gene expression profiles and novel susceptibility candidate genes. Hum Mol Genet 10:445–456PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Yacyshyn B, Maksymowych W, Bowen Yacyshyn MB et al (1999) Differences in P glycoprotein-170 expression and activity between Crohn’s disease and ulcerative colitis. Hum Immunol 60:677–687PubMedCrossRef Yacyshyn B, Maksymowych W, Bowen Yacyshyn MB et al (1999) Differences in P glycoprotein-170 expression and activity between Crohn’s disease and ulcerative colitis. Hum Immunol 60:677–687PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Glas J, Torok H, Schieman U et al (2004) MDR1 Gene Polymorphism in Ulcerative Colitis. Gastroenterology 126:367–385PubMedCrossRef Glas J, Torok H, Schieman U et al (2004) MDR1 Gene Polymorphism in Ulcerative Colitis. Gastroenterology 126:367–385PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Zali M, Bahari A, Firouzi F et al (2006) Bone mineral density in Iranian patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis 4:1–9 (Feb) Zali M, Bahari A, Firouzi F et al (2006) Bone mineral density in Iranian patients with inflammatory bowel disease. Int J Colorectal Dis 4:1–9 (Feb)
22.
Zurück zum Zitat Sutherland LR, Xiao LF, Sartor RB (2004) Clinical trial design with an emphasis on indices to measure disease activity. In: Sartor RB, Sandborn WJ (eds) Kirsner’s inflammatory bowel disease. Saunders, Philadelphia, PA, pp 453–468 Sutherland LR, Xiao LF, Sartor RB (2004) Clinical trial design with an emphasis on indices to measure disease activity. In: Sartor RB, Sandborn WJ (eds) Kirsner’s inflammatory bowel disease. Saunders, Philadelphia, PA, pp 453–468
23.
Zurück zum Zitat Schaeffeler E, Eichelbaum M, Brinkmann U et al (2001) Frequency of C3435T polymorphism of MDR1 gene in African people. Lancet 358:383–384PubMedCrossRef Schaeffeler E, Eichelbaum M, Brinkmann U et al (2001) Frequency of C3435T polymorphism of MDR1 gene in African people. Lancet 358:383–384PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Cascorbi I, Gerloff T, Johne A et al (2001) Frequency of single nucleotide polymorphisms in the P-glycoprotein drug transporter MDR1 gene in white subjects. Clin Pharmacol Ther 69(3):169–174PubMedCrossRef Cascorbi I, Gerloff T, Johne A et al (2001) Frequency of single nucleotide polymorphisms in the P-glycoprotein drug transporter MDR1 gene in white subjects. Clin Pharmacol Ther 69(3):169–174PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Ho GT, Nimmo ER, Tenesa A et al (2005) Allelic variations of the multidrug resistance gene determine susceptibility and disease behavior in ulcerative colitis. Gastroenterology 128(2):288–296PubMedCrossRef Ho GT, Nimmo ER, Tenesa A et al (2005) Allelic variations of the multidrug resistance gene determine susceptibility and disease behavior in ulcerative colitis. Gastroenterology 128(2):288–296PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Croucher PJ, Mascheretti S, Foelsch UR et al (2003) Lack of association between the C3435T MDR1 gene polymorphism and inflammatory bowel disease in two independent Northern European populations. Gastroenterology 125:1919–1920PubMedCrossRef Croucher PJ, Mascheretti S, Foelsch UR et al (2003) Lack of association between the C3435T MDR1 gene polymorphism and inflammatory bowel disease in two independent Northern European populations. Gastroenterology 125:1919–1920PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Gazouli M, Zacharatos P, Gorgoulis V et al (2004) The C3435T MDR1 gene polymorphism is not associated with susceptibility for ulcerative colitis in Greek population. Gastroenterology 126(1):367–369PubMedCrossRef Gazouli M, Zacharatos P, Gorgoulis V et al (2004) The C3435T MDR1 gene polymorphism is not associated with susceptibility for ulcerative colitis in Greek population. Gastroenterology 126(1):367–369PubMedCrossRef
28.
Zurück zum Zitat Jamroziak K, Balcerczak E, Mlynarski W et al (2002) Distribution of allelic variants of functional C3435T polymorphism of drug transporter MDR1 gene in a sample of Polish population. Pol J Pharmacol 54(5):495–500PubMed Jamroziak K, Balcerczak E, Mlynarski W et al (2002) Distribution of allelic variants of functional C3435T polymorphism of drug transporter MDR1 gene in a sample of Polish population. Pol J Pharmacol 54(5):495–500PubMed
29.
Zurück zum Zitat Balram C, Sharma A, Sivathasan C et al (2003) Frequency of C3435T single nucleotide MDR1 genetic polymorphism in an Asian population: phenotypic–genotypic correlates. Br J Clin Pharmacol 56(1):78–83PubMedCrossRef Balram C, Sharma A, Sivathasan C et al (2003) Frequency of C3435T single nucleotide MDR1 genetic polymorphism in an Asian population: phenotypic–genotypic correlates. Br J Clin Pharmacol 56(1):78–83PubMedCrossRef
30.
Zurück zum Zitat Cavaco I, Gil JP, Gil-Berglund E et al (2003) CYP3A4 and MDR1 alleles in a Portuguese population. Clin Chem Lab Med 41(10):1345–1350PubMedCrossRef Cavaco I, Gil JP, Gil-Berglund E et al (2003) CYP3A4 and MDR1 alleles in a Portuguese population. Clin Chem Lab Med 41(10):1345–1350PubMedCrossRef
31.
Zurück zum Zitat Bernal ML, Sinues B, Fanlo A et al (2003) Frequency distribution of C3435T mutation in exon 26 of the MDR1 gene in a Spanish population. Ther Drug Monit 25(1):107–111PubMedCrossRef Bernal ML, Sinues B, Fanlo A et al (2003) Frequency distribution of C3435T mutation in exon 26 of the MDR1 gene in a Spanish population. Ther Drug Monit 25(1):107–111PubMedCrossRef
32.
Zurück zum Zitat Siegsmund M, Brinkmann U, Schaffeler E et al (2002) Association of the P-glycoprotein transporter MDR1 (C3435T) polymorphism with the susceptibility to renal epithelial tumors. J Am Soc Nephrol 13:1847–1854PubMedCrossRef Siegsmund M, Brinkmann U, Schaffeler E et al (2002) Association of the P-glycoprotein transporter MDR1 (C3435T) polymorphism with the susceptibility to renal epithelial tumors. J Am Soc Nephrol 13:1847–1854PubMedCrossRef
33.
Zurück zum Zitat Kim R, Leake B, Choo E et al (2001) Identification of functionally variant MDR1 alleles among European Americans and African Americans. Clin Pharmacol Ther 70:189–199PubMedCrossRef Kim R, Leake B, Choo E et al (2001) Identification of functionally variant MDR1 alleles among European Americans and African Americans. Clin Pharmacol Ther 70:189–199PubMedCrossRef
34.
Zurück zum Zitat Aghazadeh R, Zali MR, Bahari A et al (2005) Inflammatory bowel disease in Iran: a review of 457 cases. J Gastroenterol Hepatol 20(11):1691–1695 (Nov)PubMedCrossRef Aghazadeh R, Zali MR, Bahari A et al (2005) Inflammatory bowel disease in Iran: a review of 457 cases. J Gastroenterol Hepatol 20(11):1691–1695 (Nov)PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
The frequency of C3435T MDR1 gene polymorphism in Iranian patients with ulcerative colitis
verfasst von
Alma Farnood
Nosratollah Naderi
Seyed Javad Mirhasani Moghaddam
Babak Noorinayer
Farzad Firouzi
Rahim Aghazadeh
Nasser Ebrahimi daryani
Mohammad Reza Zali
Publikationsdatum
01.09.2007
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
International Journal of Colorectal Disease / Ausgabe 9/2007
Print ISSN: 0179-1958
Elektronische ISSN: 1432-1262
DOI
https://doi.org/10.1007/s00384-007-0270-6

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