Skip to main content
Erschienen in: Der Hautarzt 8/2018

06.06.2018 | Zytokine | Leitthema

Aktuelles zur Neurobiologie von Pruritus

verfasst von: Dr. M. P. Pereira, K. Agelopoulos, A. E. Kremer, M. Schmelz

Erschienen in: Die Dermatologie | Ausgabe 8/2018

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Chronischer Pruritus kann durch unterschiedliche dermatologische sowie internistische, neurologische, psychiatrische und psychosomatische Erkrankungen verursacht werden und beeinträchtigt teils erheblich die Lebensqualität der Betroffenen. Die zugrunde liegenden neurobiologischen Mechanismen sind noch nicht vollständig geklärt, jedoch konnten in den letzten Jahren wichtige Einsichten in die Mediatoren und Signalwege gewonnen werden. Dieser Beitrag vermittelt eine Übersicht der aktuellen Erkenntnisse zu neurobiologischen Mechanismen des chronischen Pruritus. Insbesondere wird das komplexe Netzwerk, bestehend aus Neuriten, Keratinozyten, inflammatorischen Zellen, Zytokinen, Neuropeptiden und neurotrophen Substanzen, näher beschrieben, die bei der Induktion und Chronifizierung des Pruritus eine Rolle spielen. Des Weiteren werden Pruritogene, die bei Prurituserkrankungen in Menschen involviert sind, die Rolle der Neuropathie und der durch das Kratzen verursachten Veränderungen in der Pathophysiologie des chronischen Pruritus diskutiert. Diese Erkenntnisse ermöglichten in den letzten Jahren die Entwicklung neuartiger gezielter Therapieansätze, wie z. B. monoklonaler Antikörper gegen spezifische Interleukine, die in der Pruritusvermittlung eine zentrale Rolle spielen. Ein tieferes Verständnis der neurobiologischen Mechanismen des chronischen Pruritus ist essenziell für die Entwicklung weiterer hochwirksamer Therapien, um dadurch eine optimale Versorgung der betroffenen Patienten zu erreichen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Azimi E, Reddy VB, Pereira PJS, Talbot S, Woolf CJ, Lerner EA (2017) Substance P activates mas-related G protein-coupled receptors to induce itch. J Allergy Clin Immunol 140(2):447–453.e4CrossRefPubMedPubMedCentral Azimi E, Reddy VB, Pereira PJS, Talbot S, Woolf CJ, Lerner EA (2017) Substance P activates mas-related G protein-coupled receptors to induce itch. J Allergy Clin Immunol 140(2):447–453.e4CrossRefPubMedPubMedCentral
3.
Zurück zum Zitat Ben-Yaakov K, Dagan SY, Segal-Ruder Y, Shalem O, Vuppalanchi D, Willis DE, Yudin D, Rishal I, Rother F, Bader M, Blesch A, Pilpel Y, Twiss JL, Fainzilber M (2012) Axonal transcription factors signal retrogradely in lesioned peripheral nerve. Embo J 31(6):1350–1363CrossRefPubMedPubMedCentral Ben-Yaakov K, Dagan SY, Segal-Ruder Y, Shalem O, Vuppalanchi D, Willis DE, Yudin D, Rishal I, Rother F, Bader M, Blesch A, Pilpel Y, Twiss JL, Fainzilber M (2012) Axonal transcription factors signal retrogradely in lesioned peripheral nerve. Embo J 31(6):1350–1363CrossRefPubMedPubMedCentral
4.
Zurück zum Zitat Chandran V, Coppola G, Nawabi H, Omura T, Versano R, Huebner EA, Zhang A, Costigan M, Yekkirala A, Barrett L, Blesch A, Michaelevski I, Davis-Turak J, Gao F, Langfelder P, Horvath S, He Z, Benowitz L, Fainzilber M, Tuszynski M, Woolf CJ, Geschwind DH (2016) A systems-level analysis of the peripheral nerve intrinsic axonal growth program. Neuron 89(5):956–970CrossRefPubMedPubMedCentral Chandran V, Coppola G, Nawabi H, Omura T, Versano R, Huebner EA, Zhang A, Costigan M, Yekkirala A, Barrett L, Blesch A, Michaelevski I, Davis-Turak J, Gao F, Langfelder P, Horvath S, He Z, Benowitz L, Fainzilber M, Tuszynski M, Woolf CJ, Geschwind DH (2016) A systems-level analysis of the peripheral nerve intrinsic axonal growth program. Neuron 89(5):956–970CrossRefPubMedPubMedCentral
5.
Zurück zum Zitat Chateau Y, Misery L (2004) Connections between nerve endings and epidermal cells: are they synapses? Exp Dermatol 13(1):2–4CrossRefPubMed Chateau Y, Misery L (2004) Connections between nerve endings and epidermal cells: are they synapses? Exp Dermatol 13(1):2–4CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Feld M, Garcia R, Buddenkotte J, Katayama S, Lewis K, Muirhead G, Hevezi P, Plesser K, Schrumpf H, Krjutskov K, Sergeeva O, Muller HW, Tsoka S, Kere J, Dillon SR, Steinhoff M, Homey B (2016) The pruritus- and TH2-associated cytokine IL-31 promotes growth of sensory nerves. J Allergy Clin Immunol 138(2):500–508.e24CrossRefPubMed Feld M, Garcia R, Buddenkotte J, Katayama S, Lewis K, Muirhead G, Hevezi P, Plesser K, Schrumpf H, Krjutskov K, Sergeeva O, Muller HW, Tsoka S, Kere J, Dillon SR, Steinhoff M, Homey B (2016) The pruritus- and TH2-associated cytokine IL-31 promotes growth of sensory nerves. J Allergy Clin Immunol 138(2):500–508.e24CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Hashimoto Y, Arai I, Nakanishi Y, Sakurai T, Nakamura A, Nakaike S (2004) Scratching of their skin by NC/Nga mice leads to development of dermatitis. Life Sci 76(7):783–794CrossRefPubMed Hashimoto Y, Arai I, Nakanishi Y, Sakurai T, Nakamura A, Nakaike S (2004) Scratching of their skin by NC/Nga mice leads to development of dermatitis. Life Sci 76(7):783–794CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Kremer AE, Feramisco J, Reeh PW, Beuers U, Oude Elferink RP (2014) Receptors, cells and circuits involved in pruritus of systemic disorders. Biochim Biophys Acta 1842(7):869–892CrossRefPubMed Kremer AE, Feramisco J, Reeh PW, Beuers U, Oude Elferink RP (2014) Receptors, cells and circuits involved in pruritus of systemic disorders. Biochim Biophys Acta 1842(7):869–892CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Kremer AE, van Dijk R, Leckie P, Schaap FG, Kuiper EM, Mettang T, Reiners KS, Raap U, van Buuren HR, van Erpecum KJ, Davies NA, Rust C, Engert A, Jalan R, Oude Elferink RP, Beuers U (2012) Serum autotaxin is increased in pruritus of cholestasis, but not of other origin, and responds to therapeutic interventions. Hepatology 56(4):1391–1400CrossRefPubMed Kremer AE, van Dijk R, Leckie P, Schaap FG, Kuiper EM, Mettang T, Reiners KS, Raap U, van Buuren HR, van Erpecum KJ, Davies NA, Rust C, Engert A, Jalan R, Oude Elferink RP, Beuers U (2012) Serum autotaxin is increased in pruritus of cholestasis, but not of other origin, and responds to therapeutic interventions. Hepatology 56(4):1391–1400CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Oaklander AL (2014) Neuropathic itch. In: Carstens E, Akiyama T (Hrsg) Itch: mechanisms and treatment. CRC Press/Taylor & Francis, Boca Raton Oaklander AL (2014) Neuropathic itch. In: Carstens E, Akiyama T (Hrsg) Itch: mechanisms and treatment. CRC Press/Taylor & Francis, Boca Raton
12.
Zurück zum Zitat Oaklander AL, Bowsher D, Galer B, Haanpää M, Jensen MP (2003) Herpes zoster itch: preliminary epidemiologic data. J Pain 4(6):338–343CrossRefPubMed Oaklander AL, Bowsher D, Galer B, Haanpää M, Jensen MP (2003) Herpes zoster itch: preliminary epidemiologic data. J Pain 4(6):338–343CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Pereira MP, Pogatzki-Zahn E, Snels C, Vu TH, Uceyler N, Loser K, Sommer C, Evers AWM, van Laarhoven AIM, Agelopoulos K, Stander S (2017) There is no functional small-fibre neuropathy in prurigo nodularis despite neuroanatomical alterations. Exp Dermatol 26(10):969–971CrossRefPubMed Pereira MP, Pogatzki-Zahn E, Snels C, Vu TH, Uceyler N, Loser K, Sommer C, Evers AWM, van Laarhoven AIM, Agelopoulos K, Stander S (2017) There is no functional small-fibre neuropathy in prurigo nodularis despite neuroanatomical alterations. Exp Dermatol 26(10):969–971CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Pereira MP, Stander S (2017) Chronic Pruritus: Current and emerging treatment options. Drugs 77(9):999–1007CrossRefPubMed Pereira MP, Stander S (2017) Chronic Pruritus: Current and emerging treatment options. Drugs 77(9):999–1007CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Phan NQ, Bernhard JD, Luger TA, Stander S (2010) Antipruritic treatment with systemic mu-opioid receptor antagonists: a review. J Am Acad Dermatol 63(4):680–688CrossRefPubMed Phan NQ, Bernhard JD, Luger TA, Stander S (2010) Antipruritic treatment with systemic mu-opioid receptor antagonists: a review. J Am Acad Dermatol 63(4):680–688CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Reddy VB, Sun S, Azimi E, Elmariah SB, Dong X, Lerner EA (2015) Redefining the concept of protease-activated receptors: cathepsin S evokes itch via activation of Mrgprs. Nat Commun 6:7864CrossRefPubMedPubMedCentral Reddy VB, Sun S, Azimi E, Elmariah SB, Dong X, Lerner EA (2015) Redefining the concept of protease-activated receptors: cathepsin S evokes itch via activation of Mrgprs. Nat Commun 6:7864CrossRefPubMedPubMedCentral
17.
Zurück zum Zitat Roggenkamp D, Kopnick S, Stab F, Wenck H, Schmelz M, Neufang G (2013) Epidermal nerve fibers modulate keratinocyte growth via neuropeptide signaling in an innervated skin model. J Invest Dermatol 133(6):1620–1628CrossRefPubMed Roggenkamp D, Kopnick S, Stab F, Wenck H, Schmelz M, Neufang G (2013) Epidermal nerve fibers modulate keratinocyte growth via neuropeptide signaling in an innervated skin model. J Invest Dermatol 133(6):1620–1628CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Ross SE, Mardinly AR, McCord AE, Zurawski J, Cohen S, Jung C, Hu L, Mok SI, Shah A, Savner EM, Tolias C, Corfas R, Chen S, Inquimbert P, Xu Y, McInnes RR, Rice FL, Corfas G, Ma Q, Woolf CJ, Greenberg ME (2010) Loss of inhibitory interneurons in the dorsal spinal cord and elevated itch in Bhlhb5 mutant mice. Neuron 65(6):886–898CrossRefPubMedPubMedCentral Ross SE, Mardinly AR, McCord AE, Zurawski J, Cohen S, Jung C, Hu L, Mok SI, Shah A, Savner EM, Tolias C, Corfas R, Chen S, Inquimbert P, Xu Y, McInnes RR, Rice FL, Corfas G, Ma Q, Woolf CJ, Greenberg ME (2010) Loss of inhibitory interneurons in the dorsal spinal cord and elevated itch in Bhlhb5 mutant mice. Neuron 65(6):886–898CrossRefPubMedPubMedCentral
20.
Zurück zum Zitat Schmelz M, Schmidt R, Bickel A, Handwerker HO, Torebjork HE (1997) Specific C‑receptors for itch in human skin. J Neurosci 17(20):8003–8008CrossRefPubMed Schmelz M, Schmidt R, Bickel A, Handwerker HO, Torebjork HE (1997) Specific C‑receptors for itch in human skin. J Neurosci 17(20):8003–8008CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Schnitzer TJ, Marks JA (2015) A systematic review of the efficacy and general safety of antibodies to NGF in the treatment of OA of the hip or knee. Osteoarthr Cartil 23S1:S8–S17CrossRef Schnitzer TJ, Marks JA (2015) A systematic review of the efficacy and general safety of antibodies to NGF in the treatment of OA of the hip or knee. Osteoarthr Cartil 23S1:S8–S17CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Schuhknecht B, Marziniak M, Wissel A, Phan NQ, Pappai D, Dangelmaier J, Metze D, Stander S (2011) Reduced intraepidermal nerve fibre density in lesional and nonlesional prurigo nodularis skin as a potential sign of subclinical cutaneous neuropathy. Br J Dermatol 165(1):85–91CrossRefPubMed Schuhknecht B, Marziniak M, Wissel A, Phan NQ, Pappai D, Dangelmaier J, Metze D, Stander S (2011) Reduced intraepidermal nerve fibre density in lesional and nonlesional prurigo nodularis skin as a potential sign of subclinical cutaneous neuropathy. Br J Dermatol 165(1):85–91CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Shi X, Wang L, Clark JD, Kingery WS (2013) Keratinocytes express cytokines and nerve growth factor in response to neuropeptide activation of the ERK1/2 and JNK MAPK transcription pathways. Regul Pept 186:92–103CrossRefPubMedPubMedCentral Shi X, Wang L, Clark JD, Kingery WS (2013) Keratinocytes express cytokines and nerve growth factor in response to neuropeptide activation of the ERK1/2 and JNK MAPK transcription pathways. Regul Pept 186:92–103CrossRefPubMedPubMedCentral
24.
Zurück zum Zitat Sikand P, Shimada SG, Green BG, LaMotte RH (2009) Similar itch and nociceptive sensations evoked by punctate cutaneous application of capsaicin, histamine and cowhage. Pain 144(1–2):66–75CrossRefPubMedPubMedCentral Sikand P, Shimada SG, Green BG, LaMotte RH (2009) Similar itch and nociceptive sensations evoked by punctate cutaneous application of capsaicin, histamine and cowhage. Pain 144(1–2):66–75CrossRefPubMedPubMedCentral
25.
Zurück zum Zitat Stander S, Zeidler C, Augustin M, Bayer G, Kremer AE, Legat FJ, Maisel P, Mettang T, Metz M, Nast A, Niemeier V, Raap U, Schneider G, Stander HF, Staubach P, Streit M, Weisshaar E (2017) S2k-Leitlinie zur Diagnostik und Therapie des chronischen Pruritus – Update – Kurzversion. J Dtsch Dermatol Ges 15(8):860–873PubMed Stander S, Zeidler C, Augustin M, Bayer G, Kremer AE, Legat FJ, Maisel P, Mettang T, Metz M, Nast A, Niemeier V, Raap U, Schneider G, Stander HF, Staubach P, Streit M, Weisshaar E (2017) S2k-Leitlinie zur Diagnostik und Therapie des chronischen Pruritus – Update – Kurzversion. J Dtsch Dermatol Ges 15(8):860–873PubMed
26.
Zurück zum Zitat Sugiura H, Omoto M, Hirota Y, Danno K, Uehara M (1997) Density and fine structure of peripheral nerves in various skin lesions of atopic dermatitis. Arch Dermatol Res 289(3):125–131CrossRefPubMed Sugiura H, Omoto M, Hirota Y, Danno K, Uehara M (1997) Density and fine structure of peripheral nerves in various skin lesions of atopic dermatitis. Arch Dermatol Res 289(3):125–131CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Wilson SR, The L, Batia LM, Beattie K, Katibah GE, McClain SP, Pellegrino M, Estandian DM, Bautista DM (2013) The epithelial cell-derived atopic dermatitis cytokine TSLP activates neurons to induce itch. Cell 155(2):285–295CrossRefPubMedPubMedCentral Wilson SR, The L, Batia LM, Beattie K, Katibah GE, McClain SP, Pellegrino M, Estandian DM, Bautista DM (2013) The epithelial cell-derived atopic dermatitis cytokine TSLP activates neurons to induce itch. Cell 155(2):285–295CrossRefPubMedPubMedCentral
28.
Zurück zum Zitat Yamaoka J, Kawana S (2007) Rapid changes in substance P signaling and neutral endopeptidase induced by skin-scratching stimulation in mice. J Dermatol Sci 48(2):123–132CrossRefPubMed Yamaoka J, Kawana S (2007) Rapid changes in substance P signaling and neutral endopeptidase induced by skin-scratching stimulation in mice. J Dermatol Sci 48(2):123–132CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Yosipovitch G, Stander S, Kerby MB, Larrick JW, Perlman AJ, Schnipper EF, Zhang X, Tang JY, Luger T, Steinhoff M (2018) Serlopitant for the treatment of chronic pruritus: Results of a randomized, multicenter, placebo-controlled phase 2 clinical trial. J Am Acad Dermatol 78(5):882–891.e10CrossRefPubMed Yosipovitch G, Stander S, Kerby MB, Larrick JW, Perlman AJ, Schnipper EF, Zhang X, Tang JY, Luger T, Steinhoff M (2018) Serlopitant for the treatment of chronic pruritus: Results of a randomized, multicenter, placebo-controlled phase 2 clinical trial. J Am Acad Dermatol 78(5):882–891.e10CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Zhang X, Wu Z, Hayashi Y, Okada R, Nakanishi H (2014) Peripheral role of cathepsin S in Th1 cell-dependent transition of nerve injury-induced acute pain to a chronic pain state. J Neurosci 34(8):3013–3022CrossRefPubMed Zhang X, Wu Z, Hayashi Y, Okada R, Nakanishi H (2014) Peripheral role of cathepsin S in Th1 cell-dependent transition of nerve injury-induced acute pain to a chronic pain state. J Neurosci 34(8):3013–3022CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Aktuelles zur Neurobiologie von Pruritus
verfasst von
Dr. M. P. Pereira
K. Agelopoulos
A. E. Kremer
M. Schmelz
Publikationsdatum
06.06.2018
Verlag
Springer Medizin
Schlagwörter
Zytokine
Pruritus
Erschienen in
Die Dermatologie / Ausgabe 8/2018
Print ISSN: 2731-7005
Elektronische ISSN: 2731-7013
DOI
https://doi.org/10.1007/s00105-018-4210-x

Weitere Artikel der Ausgabe 8/2018

Der Hautarzt 8/2018 Zur Ausgabe

Leitlinien kompakt für die Dermatologie

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag

Hirsutismus bei PCOS: Laser- und Lichttherapien helfen

26.04.2024 Hirsutismus Nachrichten

Laser- und Lichtbehandlungen können bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) den übermäßigen Haarwuchs verringern und das Wohlbefinden verbessern – bei alleiniger Anwendung oder in Kombination mit Medikamenten.

Bei schweren Reaktionen auf Insektenstiche empfiehlt sich eine spezifische Immuntherapie

Insektenstiche sind bei Erwachsenen die häufigsten Auslöser einer Anaphylaxie. Einen wirksamen Schutz vor schweren anaphylaktischen Reaktionen bietet die allergenspezifische Immuntherapie. Jedoch kommt sie noch viel zu selten zum Einsatz.

Auf diese Krankheiten bei Geflüchteten sollten Sie vorbereitet sein

22.04.2024 DGIM 2024 Nachrichten

Um Menschen nach der Flucht aus einem Krisengebiet bestmöglich medizinisch betreuen zu können, ist es gut zu wissen, welche Erkrankungen im jeweiligen Herkunftsland häufig sind. Dabei hilft eine Internetseite der CDC (Centers for Disease Control and Prevention).

Kein Abstrich bei chronischen Wunden ohne Entzündungszeichen!

16.04.2024 DGIM 2024 Nachrichten

Den Reflex, eine oberflächliche chronische Hautwunde ohne Entzündungszeichen in jedem Fall abzustreichen, sollte man nach einer neuen „Klug-entscheiden“-Empfehlung unterdrücken.

Update Dermatologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.