nach oben

HNO

Erschienen in:

02.03.2018 | Kopf-Hals-Tumoren | Leitthema

B-Zellen in der Kopf-Hals-Onkologie

verfasst von: Prof. Dr. P. J. Schuler, C. Brunner, T. K. Hoffmann

Erschienen in: HNO | Ausgabe 4/2018

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Da die Immuntherapie bei der Behandlung des Kopf-Hals-Karzinoms einen immer größeren Stellenwert einnimmt, ist ein grundlegendes Verständnis der immunologischen Zusammenhänge im Tumormikromilieu wichtig. Hierbei ist die Bedeutung der tumorinfiltrierenden B‑Zellen (TIL-B) bisher weitgehend vernachlässigt worden. In der aktuellen Literatur wird allerdings ein wesentlicher Einfluss der B‑Zellen auf das Tumorwachstum beschrieben, sodass diese Zellgruppe nun auch als therapeutische Zielstruktur wahrgenommen wird. Regulatorische B‑Zellen (B_reg) stellen eine Subgruppe der B‑Zellen mit immunsuppressiven Eigenschaften dar. Neben der Sekretion von Interleukin(IL)-10 werden B_reg u. a. durch die Fähigkeit zur Adenosinproduktion definiert. Adenosin ist als immunsuppressiver Botenstoff im Tumormikromilieu bekannt, dessen Wirkung durch immuntherapeutische Ansätze unterbunden werden kann. Das Verständnis der tumorimmunologischen Zusammenhänge inklusive der verschiedenen B‑Zell-Funktionen kann helfen, die verschiedenen therapeutischen Ansätze, wie Chirurgie und Radiochemotherapie, mit der Immuntherapie effektiver zu kombinieren. Im vorliegenden Artikel werden die bisherigen Erkenntnisse über B‑Zellen und Adenosin im Kopf-Hals-Karzinom dargestellt.

Affara NI, Ruffell B, Medler TR et al (2014) B cells regulate macrophage phenotype and response to chemotherapy in squamous carcinomas. Cancer Cell 25:809–821CrossRefPubMedPubMedCentral

Ammirante M, Luo JL, Grivennikov S et al (2010) B‑cell-derived lymphotoxin promotes castration-resistant prostate cancer. Nature 464:302–305CrossRefPubMedPubMedCentral

Barbera-Guillem E, Nelson MB, Barr B et al (2000) B lymphocyte pathology in human colorectal cancer. Experimental and clinical therapeutic effects of partial B cell depletion. Cancer Immunol Immunother 48:541–549CrossRefPubMed

Beavis PA, Milenkovski N, Henderson MA et al (2015) Adenosine receptor 2A blockade increases the efficacy of anti-PD-1 through enhanced antitumor T‑cell responses. Cancer Immunol Res 3:506–517CrossRefPubMed

Beckenkamp A, Santana DB, Bruno AN et al (2014) Ectonucleotidase expression profile and activity in human cervical cancer cell lines. Biochem Cell Biol 92:95–104CrossRefPubMed

Chen JF, Eltzschig HK, Fredholm BB (2013) Adenosine receptors as drug targets—what are the challenges? Nat Rev Drug Discov 12:265–286CrossRefPubMedPubMedCentral

Dong HP, Elstrand MB, Holth A et al (2006) NK- and B‑cell infiltration correlates with worse outcome in metastatic ovarian carcinoma. Am J Clin Pathol 125:451–458CrossRefPubMed

Eini H, Frishman V, Yulzari R et al (2015) Caffeine promotes anti-tumor immune response during tumor initiation: involvement of the adenosine A2A receptor. Biochem Pharmacol 98:110–118CrossRefPubMed

Ferris RL, Blumenschein G Jr., Fayette J et al (2016) Nivolumab for recurrent squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 375:1856–1867CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

Figueiro F, Muller L, Funk S et al (2016) Phenotypic and functional characteristics of CD39(high) human regulatory B cells (Breg). Oncoimmunology 5:e1082703CrossRefPubMedPubMedCentral

11.

Flynn NJ, Somasundaram R, Arnold KM et al (2017) The multifaceted roles of B cells in solid tumors: emerging treatment opportunities. Target Oncol 12:139–152CrossRefPubMed

12.

Germain C, Gnjatic S, Tamzalit F et al (2014) Presence of B cells in tertiary lymphoid structures is associated with a protective immunity in patients with lung cancer. Am J Respir Crit Care Med 189:832–844CrossRefPubMed

13.

Guan H, Lan Y, Wan Y et al (2016) PD-L1 mediated the differentiation of tumor-infiltrating CD19(+) B lymphocytes and T cells in invasive breast cancer. Oncoimmunology 5:e1075112CrossRefPubMed

14.

Jie HB, Schuler PJ, Lee SC et al (2015) CTLA-4(+) regulatory T cells increased in cetuximab-treated head and neck cancer patients suppress NK cell cytotoxicity and correlate with poor prognosis. Cancer Res 75:2200–2210CrossRefPubMedPubMedCentral

15.

Kasama H, Sakamoto Y, Kasamatsu A et al (2015) Adenosine A2b receptor promotes progression of human oral cancer. BMC Cancer 15:563CrossRefPubMedPubMedCentral

16.

Kemp TJ, Moore JM, Griffith TS (2004) Human B cells express functional TRAIL/Apo-2 ligand after CpG-containing oligodeoxynucleotide stimulation. J Immunol 173:892–899CrossRefPubMed

17.

Kim DG, Bynoe MS (2016) A2A adenosine receptor modulates drug efflux transporter P‑glycoprotein at the blood-brain barrier. J Clin Invest 126:1717–1733CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Kroeger DR, Milne K, Nelson BH (2016) Tumor infiltrating plasma cells are associated with tertiary lymphoid structures, cytolytic T cell responses, and superior prognosis in ovarian cancer. Clin Cancer Res 22(12):3005–3015. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-2762 CrossRefPubMed

19.

Leclerc BG, Charlebois R, Chouinard G et al (2016) CD73 expression is an independent prognostic factor in prostate cancer. Clin Cancer Res 22:158–166CrossRefPubMed

20.

Lindner S, Dahlke K, Sontheimer K et al (2013) Interleukin 21-induced dranzyme B‑expressing B cells infiltrate tumors and regulate T cells. Cancer Res 73:2468–2479CrossRefPubMed

21.

Mahmoud SM, Lee AH, Paish EC et al (2012) The prognostic significance of B lymphocytes in invasive carcinoma of the breast. Breast Cancer Res Treat 132:545–553CrossRefPubMed

22.

Meucci S, Keilholz U, Tinhofer I et al (2016) Mutational load and mutational patterns in relation to age in head and neck cancer. Oncotarget 7:69188–69199CrossRefPubMedPubMedCentral

23.

Mittal D, Young A, Stannard K et al (2014) Antimetastatic effects of blocking PD-1 and the adenosine A2A receptor. Cancer Res 74:3652–3658CrossRefPubMed

24.

Mizoguchi A, Mizoguchi E, Takedatsu H et al (2002) Chronic intestinal inflammatory condition generates IL-10-producing regulatory B cell subset characterized by CD1d upregulation. Immunity 16:219–230CrossRefPubMed

25.

Ohta A, Gorelik E, Prasad SJ et al (2006) A2A adenosine receptor protects tumors from antitumor T cells. Proc Natl Acad Sci USA 103:13132–13137CrossRefPubMedPubMedCentral

26.

Perricone MA, Smith KA, Claussen KA et al (2004) Enhanced efficacy of melanoma vaccines in the absence of B lymphocytes. J Immunother 27:273–281CrossRefPubMed

27.

Pretscher D, Distel LV, Grabenbauer GG et al (2009) Distribution of immune cells in head and neck cancer: CD8+ T‑cells and CD20+ B‑cells in metastatic lymph nodes are associated with favourable outcome in patients with oro- and hypopharyngeal carcinoma. BMC Cancer 9:292CrossRefPubMedPubMedCentral

28.

Rosser EC, Mauri C (2015) Regulatory B cells: origin, phenotype, and function. Immunity 42:607–612CrossRefPubMed

29.

Sarvaria A, Madrigal JA, Saudemont A (2017) B cell regulation in cancer and anti-tumor immunity. Cell Mol Immunol 14:662–674CrossRefPubMedPubMedCentral

30.

Saze Z, Schuler PJ, Hong CS et al (2013) Adenosine production by human B cells and B cell-mediated suppression of activated T cells. Blood 122:9–18CrossRefPubMedPubMedCentral

31.

Schmidt M, Hellwig B, Hammad S et al (2012) A comprehensive analysis of human gene expression profiles identifies stromal immunoglobulin kappa C as a compatible prognostic marker in human solid tumors. Clin Cancer Res 18:2695–2703CrossRefPubMed

32.

Schuler PJ, Harasymczuk M, Schilling B et al (2011) Separation of human CD4+CD39+ T cells by magnetic beads reveals two phenotypically and functionally different subsets. J Immunol Methods 369:59–68CrossRefPubMedPubMedCentral

33.

Schuler PJ, Harasymczuk M, Schilling B et al (2013) Effects of adjuvant chemoradiotherapy on the frequency and function of regulatory T cells in patients with head and neck cancer. Clin Cancer Res 19:6585–6596CrossRefPubMed

34.

Schuler PJ, Harasymczuk M, Visus C et al (2014) Phase I dendritic cell p53 peptide vaccine for head and neck cancer. Clin Cancer Res 20:2433–2444CrossRefPubMedPubMedCentral

35.

Schuler PJ, Laban S, Doescher J et al (2017) Novel treatment options in head and neck cancer. Oncol Res Treat 40:342–346CrossRefPubMed

36.

Schuler PJ, Macatangay BJ, Saze Z et al (2013) CD4(+)CD73(+) T cells are associated with lower T‑cell activation and C reactive protein levels and are depleted in HIV-1 infection regardless of viral suppression. AIDS 27:1545–1555CrossRefPubMedPubMedCentral

37.

Schuler PJ, Saze Z, Hong CS et al (2014) Human CD4+ CD39+ regulatory T cells produce adenosine upon co-expression of surface CD73 or contact with CD73+ exosomes or CD73+ cells. Clin Exp Immunol 177:531–543CrossRefPubMedPubMedCentral

38.

Schuler PJ, Schilling B, Harasymczuk M et al (2012) Phenotypic and functional characteristics of CD4+ CD39+ FOXP3+ and CD4+ CD39+ FOXP3neg T‑cell subsets in cancer patients. Eur J Immunol 42:1876–1885CrossRefPubMedPubMedCentral

39.

Schuler PJ, Westerkamp AM, Kansy BA et al (2017) Adenosine metabolism of human mesenchymal stromal cells isolated from patients with head and neck squamous cell carcinoma. Immunobiology 222:66–74CrossRefPubMed

40.

Shalapour S, Font-Burgada J, Di Caro G et al (2015) Immunosuppressive plasma cells impede T‑cell-dependent immunogenic chemotherapy. Nature 521:94–98CrossRefPubMedPubMedCentral

41.

Shao Y, Lo CM, Ling CC et al (2014) Regulatory B cells accelerate hepatocellular carcinoma progression via CD40/CD154 signaling pathway. Cancer Lett 355:264–272CrossRefPubMed

42.

Teillaud JL, Dieu-Nosjean MC (2017) Tertiary lymphoid structures: an anti-tumor school for adaptive immune cells and an antibody factory to fight cancer? Front Immunol 8:830CrossRefPubMedPubMedCentral

43.

Turcotte M, Spring K, Pommey S et al (2015) CD73 is associated with poor prognosis in high-grade serous ovarian cancer. Cancer Res 75:4494–4503CrossRefPubMed

44.

Vecchio EA, Tan CY, Gregory KJ et al (2016) Ligand-independent adenosine A2B receptor constitutive activity as a promoter of prostate cancer cell proliferation. J Pharmacol Exp Ther 357(1):36–44. https://doi.org/10.1124/jpet.115.230003 CrossRefPubMed

45.

Wang WW, Yuan XL, Chen H et al (2015) CD19+CD24hiCD38hiBregs involved in downregulate helper T cells and upregulate regulatory T cells in gastric cancer. Oncotarget 6:33486–33499PubMedPubMedCentral

46.

Wood O, Woo J, Seumois G et al (2016) Gene expression analysis of TIL rich HPV-driven head and neck tumors reveals a distinct B‑cell signature when compared to HPV independent tumors. Oncotarget 7:56781–56797CrossRefPubMedPubMedCentral

47.

Zhang C, Xin H, Zhang W et al (2016) CD5 binds to Interleukin-6 and induces a feed-forward loop with the transcription factor STAT3 in B cells to promote cancer. Immunity 44:913–923CrossRefPubMedPubMedCentral

48.

Zhang Y, Eliav Y, Shin SU et al (2013) B lymphocyte inhibition of anti-tumor response depends on expansion of Treg but is independent of B‑cell IL-10 secretion. Cancer Immunol Immunother 62:87–99CrossRefPubMed

49.

Zhang Y, Gallastegui N, Rosenblatt JD (2015) Regulatory B cells in anti-tumor immunity. Int Immunol 27:521–530CrossRefPubMed

50.

Zhang Y, Morgan R, Chen C et al (2016) Mammary-tumor-educated B cells acquire LAP/TGF-beta and PD-L1 expression and suppress anti-tumor immune responses. Int Immunol 28:423–433CrossRefPubMedPubMedCentral

51.

Zhou X, Su YX, Lao XM et al (2016) CD19(+)IL-10(+) regulatory B cells affect survival of tongue squamous cell carcinoma patients and induce resting CD4(+) T cells to CD4(+)Foxp3(+) regulatory T cells. Oral Oncol 53:27–35CrossRefPubMed

52.

Zhu W, Germain C, Liu Z et al (2015) A high density of tertiary lymphoid structure B cells in lung tumors is associated with increased CD4(+) T cell receptor repertoire clonality. Oncoimmunology 4:e1051922CrossRefPubMedPubMedCentral

53.

Ziebart A, Huber U, Jeske SS et al (2017) The influence of chemotherapy on adenosine-producing B cells in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget 9:5834–5847. https://doi.org/10.18632/oncotarget.23533 PubMedPubMedCentral

Titel: B-Zellen in der Kopf-Hals-Onkologie
verfasst von: Prof. Dr. P. J. Schuler
C. Brunner
T. K. Hoffmann
Publikationsdatum: 02.03.2018
Verlag: Springer Medizin
Schlagwort: Kopf-Hals-Tumoren
Erschienen in: HNO / Ausgabe 4/2018
Print ISSN: 0017-6192
Elektronische ISSN: 1433-0458
DOI: https://doi.org/10.1007/s00106-018-0494-5

Update HNO

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Newsletter bestellen

Springer Medizin

B-Zellen in der Kopf-Hals-Onkologie

Zusammenfassung

Neu im Fachgebiet HNO

Bei schweren Reaktionen auf Insektenstiche empfiehlt sich eine spezifische Immuntherapie

HNO-Op. auch mit über 90?

Intrakapsuläre Tonsillektomie gewinnt an Boden

Bilateraler Hörsturz hat eine schlechte Prognose

Update HNO

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 4/2018

Preisträger 2015 und 2017 der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.

FORSCHUNG HEUTE – ZUKUNFT MORGEN

Das angeborene Immunsystem beim Oropharynxkarzinom

Schwerhörigkeit nach Bombenanschlag: Was steckte dahinter?

Auswirkungen von Phonationsverdickungen bei professionellen Sängerinnen

Diagnostik und Management der Choanalatresie

Neu im Fachgebiet HNO

Bei schweren Reaktionen auf Insektenstiche empfiehlt sich eine spezifische Immuntherapie

HNO-Op. auch mit über 90?

Intrakapsuläre Tonsillektomie gewinnt an Boden

Bilateraler Hörsturz hat eine schlechte Prognose

Update HNO

Preisträger 2015 und 2017 der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie e. V.